【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗感染免疫的，具体涉及c反应蛋白抗感染的用途。
技术介绍
1、荚膜多糖包裹的细菌会在人类中引起一系列侵袭性疾病，例如肺炎，败血症和脑膜炎。荚膜是重要的毒力因子，已经记录了人类病原体肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌的100多种荚膜血清型。荚膜类型在临床上与其细菌的致病性有关。在抗生素前时代，致死性肺炎病例中以低编号肺炎链球菌血清型/血清群为主；b型流感嗜血杆菌是六种血清型中绝大多数儿童感染的主要原因；2型猪链球菌是导致人类脓毒血症和脑膜炎的主要血清型。
2、c反应蛋白(c-reactive protein,crp)是一种急性期血浆蛋白，因其与肺炎链球菌(肺炎球菌)的细胞壁c-多糖或磷酸胆碱(phosphoryl choline,pc)结合而得名。人类crp在健康个体中以微量水平存在，但在严重细菌感染和其他炎症状态下迅速升高多达1000倍，使其成为临床诊断全身感染和炎症的常见生物标志物。目前已有报道crp基因启动子区域的多态性与肺炎球菌菌血症患者的死亡率增加有关。令人惊讶的是，crp的生物学功能仍然未知。
3、然而，c反应蛋白对于抗感染，尤其是荚膜多糖包裹的细菌的抗感染的作用是未知的。
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、现有技术中，由细菌感染所诱导产生的大量血浆c反应蛋白只用于发热原因的临床诊断。长期以来，对于宿主为什么在血液中投放如此大量的c反应蛋白一直没有科学答案。因此，对于c反应蛋白的生物学功能有待进一步研究。
3、
4、本专利技术的第一方面提供了c反应蛋白在制备用于预防和/或治疗感染的产品中的用途。
5、在一些实施方案中，所述c反应蛋白选自如下(i)-(iv)组成的组中的任一项：
6、(i)以seq id no:1或2所示的氨基酸序列；
7、(ii)与seq id no:1或2所示的氨基酸序列具有至少70％、72％、75％、77％、80％、82％、85％、87％、90％、92％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列，并且其保留以seq id no:1或2所示的氨基酸序列的活性；
8、(iii)在seq id no:1或2所示的氨基酸序列中添加、取代、缺失或插入1个或多个氨基酸残基的氨基酸序列，并且其保留以seq id no:1或2所示的氨基酸序列的活性；或者，
9、(iv)由核苷酸序列编码的氨基酸序列，所述核苷酸序列与编码以seq id no:1或2所示的氨基酸序列的多核苷酸序列在严格条件下杂交，并且所述氨基酸序列保留以seq idno:1或2所示的氨基酸序列的活性，所述严格条件是中等严格条件，中-高严格条件，高严格条件或非常高严格条件。
10、在一些实施方案中，所述c反应蛋白识别并结合细菌的表面荚膜，将该细菌特异性富集至肝脏巨噬细胞。
11、在一些实施方案中，所述感染包括细菌感染。
12、在一些优选的实施方案中，所述细菌包括有荚膜的细菌。
13、在一些具体的实施方案中，所述有荚膜的细菌包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌或猪链球菌。
14、在一些任选的实施方案中，所述肺炎链球菌包括肺炎链球菌血清型11a、15b、15c、16f、17f、20b、21、23a、23b、23f、27、33f、35a、35b、35c、37或41a。
15、在一些任选的实施方案中，所述猪链球菌包括猪链球菌血清型2。
16、在一些任选的实施方案中，所述流感嗜血杆菌包括流感嗜血杆菌血清型a或b。
17、在一些任选的实施方案中，所述肺炎克雷伯菌包括肺炎克雷伯菌血清型k21或k64。
18、在一些实施方案中，所述预防和/或治疗感染包括预防和/或治疗感染性疾病和/或与感染相关的疾病和/或征状。
19、在一些任选的实施方案中，所述感染性疾病包括由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌或猪链球菌感染引起的肺炎、血流感染(脓毒血症)、脑膜炎、中耳炎。
20、在一些实施方案中，所述感染是受试者中的感染。
21、在一些实施方案中，所述受试者是人或非人动物。
22、在一些实施方案中，所述产品为药物组合物、药盒、试剂或试剂盒。
23、本专利技术的第二方面提供了一种组合物，其包含c反应蛋白。
24、在一些实施方案中，所述组合物用于预防和/或治疗感染。
25、在一些任选的实施方案中，所述c反应蛋白选自如下(i)-(iv)组成的组中的任一项：
26、(i)以seq id no:1或2所示的氨基酸序列；
27、(ii)与seq id no:1或2所示的氨基酸序列具有至少70％、72％、75％、77％、80％、82％、85％、87％、90％、92％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列，并且其保留以seq id no:1或2所示的氨基酸序列的活性；
28、(iii)在seq id no:1或2所示的氨基酸序列中添加、取代、缺失或插入1个或多个氨基酸残基的氨基酸序列，并且其保留以seq id no:1或2所示的氨基酸序列的活性；或者，
29、(iv)由核苷酸序列编码的氨基酸序列，所述核苷酸序列与编码以seq id no:1或2所示的氨基酸序列的多核苷酸序列在严格条件下杂交，并且所述氨基酸序列保留以seq idno:1或2所示的氨基酸序列的活性，所述严格条件是中等严格条件，中-高严格条件，高严格条件或非常高严格条件。
30、在一些任选的实施方案中，所述组合物为药物组合物，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。
31、专利技术的效果
32、1、本专利技术创造性地发现了c反应蛋白能够在血液循环系统中广泛结合多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌表面的多糖荚膜结构，被c反应蛋白识别的细菌会快速从血液中移送到肝脏巨噬细胞-枯否细胞表面，进而在肝脏中被快速吞噬清除，由此有效清除血液中入侵的病原体。
33、2、c反应蛋白具有识别和清除多种革兰氏阳性和革兰氏阴性致病菌的广谱抗菌功能。
34、3、在c反应蛋白缺陷的个体中，注射重组c反应蛋白能够使其获得抗菌免疫保护。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.C反应蛋白在制备用于预防和/或治疗感染的产品中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述C反应蛋白选自如下(i)-(iv)组成的组中的任一项：
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述C反应蛋白识别并结合细菌的表面荚膜，将该细菌特异性富集至肝脏巨噬细胞。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其中，所述感染包括细菌感染；
5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述有荚膜的细菌包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌或猪链球菌；
6.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其中，所述预防和/或治疗感染包括预防和/或治疗感染性疾病和/或与感染相关的疾病和/或征状；
7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其中，所述感染是受试者中的感染。
8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述受试者是人或非人动物。
9.根据权利要求1-8任一项所述的用途，其中，所述产品为药物组合物、药盒、试剂或试剂盒。
10.一种组合物，其包含C反应蛋白；
【技术特征摘要】
1.c反应蛋白在制备用于预防和/或治疗感染的产品中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述c反应蛋白选自如下(i)-(iv)组成的组中的任一项：
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述c反应蛋白识别并结合细菌的表面荚膜，将该细菌特异性富集至肝脏巨噬细胞。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其中，所述感染包括细菌感染；
5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述有荚膜的细菌包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克...
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