【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物药物领域，具体涉及一种针对il17ra分子多肽al-8(0)及其应用。
技术介绍
1、白细胞介素17（il17）指的是一个促炎性细胞因子家族，其中包括一系列促炎类型的细胞因子,这些细胞因子主要由t辅助细胞17（th17）产生。在自身免疫类疾病发生初始过程中，大量经由apcs刺激的初始t细胞会分化为th17细胞，这些分化形成的th17细胞会大量产生il17家族细胞因子。il17家族第一个被发现的细胞因子为il17a，于1993年首次于啮齿类动物的激活t细胞杂交瘤中被克隆出来，在被发现之初被命名为细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白8（ctla-8），后来的研究发现其具有类似于细胞因子的效应，故更名为il17a，而ctla-8的名字则继续沿用在啮齿类动物细胞表面的相同蛋白上。
2、il17家族成员作为被细胞分泌到微环境中的游离细胞因子，其发挥作用离不开与目标受体之间的结合。其中il17a与受体il17ra相互作用时，il17a首先会通过与细胞表面受体il17ra结合，进而与il17rc/rd形成异源二聚体从而介导下游信号。此反应过程经由抗原呈递细胞（apcs）分泌的细胞因子（tgfβ、il6、il23等）会诱导初始t细胞分化为th17细胞，分化后的th17会分泌大量il17a，然后il17a与il17ra之间的结合可以诱导多种靶细胞（如成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞等）表达多种炎症因子和趋化因子来发挥其促进炎症反应的功能，如il-6、g-csf、gm-csf、il-1β、tgf-β、tnf-α等，并且也可以引起多
3、而在自身免疫类疾病治疗过程中，缓解患者病变位置的炎症反应程度是非常重要的，这不仅仅是为了对患者的疾病进行有效的治疗，而且也是大大缓解患者在疾病发病过程身心痛苦的必要过程。在自身免疫类疾病的发病过程中，il17a与il17ra之间的相互作用是影响炎症反应程度的关键因素之一。通过抑制炎症反应区域免疫细胞的il17a或il17ra表达，或者阻断il17a与il17ra之间的相互作用，可以减轻过度的炎症反应，从而达到缓解自身免疫类疾病症状的目的，并配合其他药物从而对疾病实现有效的治疗。因此从药品开发的角度来看，阻断il17a与il17ra之间的相互作用是治疗自身免疫性疾病症状的一个好方向。
4、对于此治疗方向，目前市面上也有很多以il17a作为靶点的自身免疫类疾病治疗药物，通过阻断il17a-il17ra相互作用来缓解疾病症状。但是针对il17a的细胞表面受体il17ra，目前的靶向药物研究较少，已上市的药物也较少，因而此领域存在较大的研究缺口，同时也具有广阔的研究前景。还需要注意的是，il17家族的分子大多需要与il17ra结合才能发挥其功能，除了il17a我们也不能忽视其他il17家族分子的存在，il17ra靶向药物具有阻断多种il17分子发挥作用的潜力，多种il17a靶向药物针对自身免疫类疾病治疗效果较差的原因都指向了没有阻断其他il17家族分子这一方向。另外il17a-il17ra互作的抑制最终目的是抑制靶细胞的免疫反应，而相比作用于细胞因子的药物，直接作用于靶细胞的药物可以直接干预细胞的信号传导通路，减少对非目标生理过程的影响，从而呈现更高的特异性，获得更为明显和持久的疗效，从而有望在治疗自身免疫性疾病时实现更好的治疗效果。
5、因此针对il17ra进行自身免疫类疾病治疗研究，针对il17ra开发相关靶向药物，是一项较为紧急且具有一定创新性与科研意义的课题，并且具有较高经济社会需求程度。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的问题
2、目前针对il17ra进行靶向治疗的自身免疫类疾病治疗药物极为缺少，而本专利技术的多肽作用于il17ra来抑制il17a-il17ra通路，从而实现抗炎作用，具有很高的创新性。经过多种实验模型验证，其具有良好的抗炎效果，因此极具开发前景。
3、技术方案
4、为了解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：
5、一种多肽al-8(0)，其特征在于，其氨基酸序列为：aspviyhl-nh2，及与该多肽80%以上同源的氨基酸序列。
6、一种药物组合物，其特征在于，其含有所述的多肽al-8(0)与药学上可接受的辅料。其中所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂和稳定剂。
7、所述的药物组合物，其特征在于所述的药物可通过多种给药方式预防或治疗自身免疫类疾病，包括皮下或肌肉注射，静脉注射或者静脉滴注，口服给药如药丸、胶囊等，鼻喷剂。
8、所述的多肽al-8(0)或所述的药物组合物在制备治疗自身免疫类疾病治疗药物中的应用。
9、所述的应用，其特征在于所述的自身免疫类疾病包括：类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、银屑病、炎症性肠病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、再生障碍性贫血、干燥综合征、荨麻疹、过敏性鼻炎或哮喘。
10、所描述的多肽al-8(0)序列中“-nh2”表示肽链c末端进行了酰胺化修饰。
11、定义
12、如本文所用，术语“一”或“一个”可以表示一个。
13、如本文所使用的，术语“或”是指“和/或”，除非明确地指示仅替代物或替代物是相互排斥的，尽管本公开支持指代仅是替代物以及“和/或”的定义。
14、如本文所用，术语“另一”是指至少第二个或更多个。
15、如本文所使用的，术语“约”用于指示值包括用于确定值的设备、方法的误差的固有变化，或存在于研究对象之间的变化。
16、可使用本治疗方法的自身免疫类疾病包括任何类型，例如外源性或内源性抗原所引起的那些。通常，人体异常的免疫反应攻击正常细胞所产生的状况，目前发现的至少有80种的此类疾病，几乎可发生在人体的任何部位，且症状经常是断续式的发作。示例性的疾病类型可以包括但不限于来自以下器官的自身免疫性疾病，选自：皮肤、呼吸道、甲状腺、血液、胃肠道、结肠、盲肠、胃、脑、头、颈、脊柱、卵巢、睾丸、肾、喉、肉瘤、肺、膀胱、前列腺和乳腺。可以使用本文提供的方法治疗的自身免疫类疾病的其它实例包括但不限于异位性皮肤炎、荨麻疹、过敏性鼻炎、哮喘、严重过敏反应、过敏性休克、食物过敏、新生儿溶血症、自身免疫溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、大疱性类天疱疮、寻常性天疱疮、风湿热、古巴斯捷氏综合征、格林-巴利综合征、弥漫性毒性甲状腺肿、重症肌无力、恶性贫血、过敏性紫癜、过敏性血管炎、反应性关节炎、农夫肺症、链球本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多肽AL-8(0)，其特征在于，其氨基酸序列为：ASPVIYHL-NH2，及与该多肽80%以上同源的氨基酸序列。
2.一种药物组合物，其特征在于，其含有权利要求1所述的多肽AL-8(0)与药学上可接受的辅料。
3.如权利要求1所述的多肽AL-8(0)或权利要求2所述的药物组合物在制备治疗自身免疫类疾病治疗药物中的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述的自身免疫类疾病包括：类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、银屑病、炎症性肠病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、再生障碍性贫血、干燥综合征、荨麻疹、过敏性鼻炎或哮喘。
【技术特征摘要】
1.一种多肽al-8(0)，其特征在于，其氨基酸序列为：aspviyhl-nh2，及与该多肽80%以上同源的氨基酸序列。
2.一种药物组合物，其特征在于，其含有权利要求1所述的多肽al-8(0)与药学上可接受的辅料。
3.如权利要求1所述的多肽al-8(0)或权利...
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