【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医药领域，更具体地说，它涉及一种组胺缓释多巴胺-透明质酸可注射水凝胶、制备方法及应用。
技术介绍
1、组胺是一种小分子生物胺，组胺可通过与细胞膜表面的组胺受体结合发挥多种生理或病理作用。既往研究表明，在肌组织损伤后适当的时间窗口补充一定浓度的组胺被证明是干预小鼠缺血性骨骼肌损伤和心肌损伤的有效策略。血管新生在肌组织缺血损伤后的组织修复中发挥关键作用，研究发现组胺缺乏抑制小鼠缺血骨骼肌组织的再生修复与组胺调控血管新生有关。小鼠腹腔或皮下注射一定量的组胺可以缓解组胺缺乏引起的炎症反应紊乱、血管新生和组织修复延迟。但是组胺浓度过高时有毒性作用，全身应用组胺在浓度过高时可能引起副作用，如腹泻、头痛、低血压、心律失常、皮肤荨麻疹和瘙痒。组胺在不同组织环境中的半衰期有差异，易降解，难以控制浓度。既往研究中采用腹腔或皮下每天一次注射组胺，不易维持局部组织内组胺浓度的稳定性和有效性。
2、因此，如何在保证组胺用药的前提下，还能较好维持局部组织内组胺浓度的稳定性和有效性是亟待解决的问题之一。
技术实现思路
1、为了在保证组胺用药的前提下，还能较好维持局部组织内组胺浓度的稳定性和有效性，本申请提供一种可注射式组胺缓释水凝胶，该组胺缓释水凝胶可改善损伤部位组胺缺乏引起的炎症紊乱和血管新生延迟，促进损伤后的组织修复。
2、本专利技术将多巴胺和透明质酸通过edc/nhs进行共轭化学交联，并将组胺磷酸盐加入多巴胺-透明质酸混合物，以h2o2/hrp为引发剂体系，通过儿茶酚
3、透明质酸是细胞外基质的组成成分，为细胞生长提供了良好的微环境，促进组织再生修复。且水凝胶具有亲水性，组胺作为水溶性小分子，采用透明质酸为主要成分的水凝胶会增加其溶解性。透明质酸-多巴胺水凝胶半衰期长，降解率低，可以在组织中较长时间留存。将组胺载入透明质酸-多巴胺水凝胶中，通过肌肉注射的方式注入损伤组织邻近的肌组织内，随着水凝胶的降解，包裹的组胺逐步释放，起到稳定持续补充组胺的作用。
4、具体的，本专利技术的方案如下：
5、第一方面，本申请提供一种可注射式组胺缓释水凝胶，采用如下的技术方案：
6、一种可注射式组胺缓释水凝胶，所述缓释水凝胶为组胺缓释多巴胺-透明质酸可注射水凝胶，是由组胺加入至ha-da缀合物后，以h2o2/hrp为引发剂体系，通过儿茶酚基的氧化偶联形成水凝胶网络。
7、第二方面，本申请提供上述第一方面中可注射式组胺缓释水凝胶的制备方法，采用如下的技术方案：
8、可注射式组胺缓释水凝胶的制备方法，将透明质酸溶解于去离子水中，并加入edc-hcl和nhs混匀，加入多巴胺，然后加入组胺溶液，混匀后调节ph，反应，最后以h2o2/hrp为引发剂体系，通过儿茶酚基的氧化偶联形成水凝胶网络。
9、可选地，透明质酸、edc-hcl和nhs的用量比为1:1.48:0.9(重量)。
10、可选地，透明质酸和多巴胺的用量比为1:1.48(重量)。
11、可选地，透明质酸和组胺磷酸盐的用量比为1:1(重量)。
12、可选地，加入组胺磷酸盐后，调节ph为到5.0～5.5，反应8h。
13、进一步可选地，反应结束后，采用透析袋对反应得到的最终溶液进行处理，分子量截止为8000-14000da，在纯水中透析48h，以完全去除未反应的试剂和盐。
14、第三方面，本申请提供上述第一方面中可注射式组胺缓释水凝胶在制备药物中的应用。
15、可选地，所述药物指得是改善损伤部位组胺缺乏引起的炎症紊乱和血管新生延迟，促进损伤后的组织修复的药物
16、综上所述，本申请具有以下有益效果：
17、组胺缓释多巴胺-透明质酸水凝胶可以提高组胺的溶解性，增加组胺发生作用的半衰期，实现组胺的稳定持续释放。透明质酸是细胞外基质的组成成分，有利于损伤组织的修复。可直接注射入缺血损伤肌组织邻近区域，简单快捷。
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1.一种可注射式组胺缓释水凝胶，其特征在于，所述缓释水凝胶为组胺缓释多巴胺-透明质酸可注射水凝胶，是由组胺加入至HA-DA缀合物后，以H2O2/HRP为引发剂体系，通过儿茶酚基的氧化偶联形成水凝胶网络。
2.权利要求1所述的可注射式组胺缓释水凝胶的制备方法，其特征在于，将透明质酸溶解于去离子水中，并加入EDC-HCl和NHS混匀，加入多巴胺，然后加入组胺溶液，混匀后调节pH，反应，最后以H2O2/HRP为引发剂体系，通过儿茶酚基的氧化偶联形成水凝胶网络。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，透明质酸、EDC-HCl和NHS的用量比为1:1.48:0.9(重量)。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，透明质酸和多巴胺的用量比为1:1.48(重量)。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，透明质酸和组胺磷酸盐的用量比为1:1(重量)。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，加入组胺溶液后，调节pH为到5.0～5.5，反应8h。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，反应结束后，采用透析袋对
8.权利要求1所述的可注射式组胺缓释水凝胶在制备药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物指得是改善损伤部位组胺缺乏引起的炎症紊乱和血管新生延迟，促进损伤后的组织修复的药物。
...【技术特征摘要】
1.一种可注射式组胺缓释水凝胶，其特征在于，所述缓释水凝胶为组胺缓释多巴胺-透明质酸可注射水凝胶，是由组胺加入至ha-da缀合物后，以h2o2/hrp为引发剂体系，通过儿茶酚基的氧化偶联形成水凝胶网络。
2.权利要求1所述的可注射式组胺缓释水凝胶的制备方法，其特征在于，将透明质酸溶解于去离子水中，并加入edc-hcl和nhs混匀，加入多巴胺，然后加入组胺溶液，混匀后调节ph，反应，最后以h2o2/hrp为引发剂体系，通过儿茶酚基的氧化偶联形成水凝胶网络。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，透明质酸、edc-hcl和nhs的用量比为1:1.48:0.9(重量)。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，透明质酸和多...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨向东，孙帝力，杨茜洋，丁素玲，朱健夫，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：
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