【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药制造，具体涉及一种含银杏叶提取物和利伐沙班的纳米颗粒、制备方法及其应用。
技术介绍
1、利伐沙班是一种口服抗凝药，通常以片剂形式提供，根据规格及剂型，分别用于医治和预防深静脉血栓构成并预防肺栓塞、房颤患者的卒中预防。临床上，对于某些适应症，如深静脉血栓(dvt)的治疗，患者在前三周可能需要每天两次服用利伐沙班(每次15毫克)，之后可以改为每天一次(每次20毫克)。服用频率从一天多次调整为一天一次，以方便患者服用并减少遗忘的可能性。
2、银杏叶提取物主要功效包括益心敛肺、化湿止泻，临床上常用于治疗血脂过高、心脑血管疾病，如心肌供血不足、心律失常、脑血栓等，已经在多个专家指南和共识中得到推荐，包括《中国脑血管病防治指南》、《mims心血管疾病用药指南2018/2019》等。一般情况下，银杏叶片的服用剂量为每次2片，每日3次，建议随餐服用或餐后服用以减少胃肠道不适。
3、目前，临床上在心血管疾病治疗与预防中经常考虑将银杏叶提取物与利伐沙班联合使用，但由于两种药物的用药频率、频次均不相同，经常导致患者遗忘服药，对疾病的治愈产生极大的不利。因此，考虑研发一种新的复合制剂，以解决用药频率不同的问题可以极大提高患者服药依从性。
4、药物的溶解性和渗透性对药物在体内发挥药效作用起到重要的影响。利伐沙班为低溶解性、高渗透性，溶解性差直接影响其在体内的溶出度，最终影响其生物利用度。银杏叶提取物主要为黄酮醇苷和萜类内脂，但普通制剂常常存在水溶性不好、长期存贮时有沉淀产生、颜色变深等现象。此外，在制
5、综上，利伐沙班、银杏叶提取物在制剂制备中的稳定性和功能特性受到多种因素的影响，制备一种同时稳定性好、溶出度高的复合制剂以延长用药时间、提高患者依从性存在一定难度。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术经研究发现，经过将银杏叶提取物和利伐沙班制备成药用纳米颗粒后，再制备成常规制剂，极大改善有效成分的溶出及稳定性，且能改善药物服用频率，解决患者用药遗忘问题。
2、以下为本专利技术采用的技术方案。
3、本专利技术的目的之一是提供一种含银杏叶提取物和利伐沙班的药用纳米颗粒，其特征在于，所述药用纳米颗粒包含银杏叶提取物、利伐沙班、海藻酸钠以及卵转铁蛋白，其中，所述银杏叶提取物由银杏叶经乙醇加热提取，所含银杏总黄酮醇苷≥60％、白果总内酯≥30％，所述银杏叶提取物、利伐沙班的重量比为1：0.5-0.8。
4、所述药用纳米颗粒包括如下重量份的原料组成：
5、
6、在一个较优实施例中，所述药用纳米颗粒包括如下重量份的原料组成：
7、
8、本专利技术的另一目的是提供所述药用纳米颗粒的制备方法包括如下步骤：
9、(1)取卵转铁蛋白溶解于纯水，控温搅拌，得蛋白水溶液；
10、(2)取利伐沙班溶于少量二甲基亚砜，搅拌下与银杏叶提取物、步骤(1)的蛋白水溶液混合溶于乙醇水溶液中；
11、(3)将海藻酸钠缓慢加入步骤(2)混合溶液中，搅拌；
12、(4)将步骤(3)中乙醇去除，冷冻干燥，得到复合纳米颗粒。
13、在一个实施例中，所述步骤(1)所述卵转铁蛋白水溶液的质量浓度为1.0-2.5％(w/w)。
14、在一个实施例中，所述步骤(1)搅拌温度为0-8℃，搅拌时长为4-15h。
15、在一个实施例中，所述步骤(2)中的乙醇水溶液体积浓度为70-90％，所述步骤(1)卵转铁蛋白水溶液与步骤(2)中乙醇体积比为10:(1-3)。
16、在一个实施例中，所述步骤(3)中包含ph调节步骤，具体为调节ph至5.0-6.5。
17、所述步骤(4)乙醇旋转蒸发温度为50-60℃，真空度为0.06-0.1mpa。
18、所述步骤(4)冷冻干燥条件为-30℃，冻干时间为24-72h。
19、本专利技术的目的之三是提供一种包含上述的药用纳米颗粒的药用制剂，所述制剂为口服制剂，具体为颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂中的一种。
20、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
21、(1)将银杏叶提取物与利伐沙班联合用药，提高患者用药依从性；
22、(2)制备的纳米颗粒具有更好的稳定性和溶出度，大大提高药物的生物利用度，使药效得到更好的发挥；
23、(3)制备方法简便，易于复制，成本低廉，具有很好的产业化潜力。
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1.一种含银杏叶提取物和利伐沙班的药用纳米颗粒，其特征在于，所述药用纳米颗粒包含银杏叶提取物、利伐沙班、海藻酸钠以及卵转铁蛋白，其中，所述银杏叶提取物由银杏叶经乙醇加热提取，所含银杏总黄酮醇苷≥60％、白果总内酯≥30％，所述银杏叶提取物、利伐沙班的重量比为1：0.5-0.8。
2.根据权利要求1所述的药用纳米颗粒，其特征在于，所述药用纳米颗粒包括如下重量份的原料组成：
3.根据权利要求1所述的药用纳米颗粒，其特征在于，所述药用纳米颗粒的制备方法包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的药用纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)所述卵转铁蛋白水溶液的质量浓度为1.0-2.5％(w/w)。
5.根据权利要求3所述的药用纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)搅拌温度为0-8℃，搅拌时长为4-15h。
6.根据权利要求3所述的药用纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的乙醇水溶液体积浓度为70-90％，所述步骤(1)卵转铁蛋白水溶液与步骤(2)中乙醇体积比为10:(1-3)。
7.根据权利要
8.根据权利要求3所述药用纳米颗粒的制备方法，所述步骤(4)乙醇旋转蒸发温度为50-60℃，真空度为0.06-0.1 MPa。
9.根据权利要求3所述药用纳米颗粒的制备方法，所述步骤(4)冷冻干燥条件为-30℃，冻干时间为24-72h。
10.一种包含权利要求1-9所述的药用纳米颗粒的药用制剂，所述制剂为口服制剂，具体为颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂中的一种。
...【技术特征摘要】
1.一种含银杏叶提取物和利伐沙班的药用纳米颗粒，其特征在于，所述药用纳米颗粒包含银杏叶提取物、利伐沙班、海藻酸钠以及卵转铁蛋白，其中，所述银杏叶提取物由银杏叶经乙醇加热提取，所含银杏总黄酮醇苷≥60％、白果总内酯≥30％，所述银杏叶提取物、利伐沙班的重量比为1：0.5-0.8。
2.根据权利要求1所述的药用纳米颗粒，其特征在于，所述药用纳米颗粒包括如下重量份的原料组成：
3.根据权利要求1所述的药用纳米颗粒，其特征在于，所述药用纳米颗粒的制备方法包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的药用纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)所述卵转铁蛋白水溶液的质量浓度为1.0-2.5％(w/w)。
5.根据权利要求3所述的药用纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)搅拌温度为0-8℃，搅拌时...
【专利技术属性】
技术研发人员：金毅，苏明珠，李晓敏，
申请(专利权)人：烟台人康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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