【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体地，本专利技术涉及一种抗胶质母细胞瘤的药物组合物及其应用。
技术介绍
1、胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤，约占颅内原发肿瘤的28％，占颅内原发恶性肿瘤的80％。其中，恶性程度最高的胶质母细胞瘤(glioblastoma,gbm)约占胶质瘤的57％。胶质母细胞瘤的临床治疗效果差，给社会和患者家庭造成了沉重负担。目前，原发胶质母细胞瘤的标准治疗方案为手术切除联合放疗、替莫唑胺化疗，但是接受标准治疗的患者中位生存期仅有14.6个月，5年生存率不足10％。
2、近年来，免疫治疗在肿瘤领域的巨大潜力为打破胶质母细胞瘤(gbm)的治疗困境带来了一线生机。然而，免疫治疗在胶质母细胞瘤中的效果却不尽人意。究其原因，肿瘤性抗原的缺乏、免疫检查点分子的表达、髓系免疫抑制性细胞的浸润以及t细胞耗竭的不可逆性等均限制了目前免疫治疗在胶质母细胞瘤中的应用。因此，临床亟需新的治疗手段和更有效的治疗药物来打破胶质母细胞瘤的治疗困境，以延长胶质母细胞瘤患者的生存时间，改善胶质母细胞瘤患者的生活质量。
技术实现思路
1、为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种抗胶质母细胞瘤的药物组合物及其应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术的第一目的在于提供一种用于治疗胶质母细胞瘤的药物组合物。
4、进一步，所述药物组合物包含setd8抑制剂和替莫唑胺或其药用盐。
5、进一步，所述se
6、进一步，所述药用盐包括碱金属盐、碱土金属盐和铵盐。
7、进一步，所述碱金属盐包括钾盐和钠盐。
8、进一步，所述碱土金属盐包括钙盐和镁盐。
9、本专利技术所述的setd8抑制剂unc0379是一种选择性的底物竞争性赖氨酸甲基转移酶setd8抑制剂，ic50为7.3μm，kd值为18.3μm。其通过抑制setd8酶的活性，降低相关蛋白的表达水平，进而影响相关生物过程，包括dna损伤反应等。
10、本专利技术所述的替莫唑胺(temozolomide，tmz)是一种临床一线孤儿药，抗瘤谱广、活性高，口服吸收好，替莫唑胺可迅速透过血脑屏障，在脑脊液的药物浓度是血浆浓度的30％，且在肿瘤细胞中的浓度远高于正常细胞中的浓度，故能够在杀死肿瘤细胞的同时，最大限度的保护正常组织。
11、在本专利技术的具体实施方式中，本专利技术通过实验发现所述setd8抑制剂unc0379和替莫唑胺两者联合对胶质母细胞瘤的治疗能够产生协同增效作用，能够显著抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖。
12、进一步，所述unc0379和替莫唑胺的浓度比例为1:1000～1:15.625。
13、进一步，所述unc0379和替莫唑胺的浓度比例为(0.2μm～1.6μm)：(25μm～200μm)。
14、进一步，所述unc0379和替莫唑胺的浓度比例为1:1000～1:62.5。
15、进一步，所述unc0379和替莫唑胺的浓度比例为(0.2μm～0.8μm)：(50μm～200μm)。
16、进一步，所述unc0379和替莫唑胺的浓度比例为1:500。
17、进一步，所述unc0379和替莫唑胺的浓度比例为0.2μm：100μm。
18、在本专利技术的具体实施方案中，本专利技术通过实验验证发现所述setd8抑制剂unc0379和替莫唑胺的浓度比例为(0.2μm～1.6μm)：(25μm～200μm)时，两者联合用药能够显著抑制胶质母细胞瘤细胞的生长，产生协同增效的作用，更具体地，所述浓度比例为(0.2μm～0.8μm)：(50μm～200μm)，在优选的实施方案中，所述浓度比例为0.2μm：100μm。
19、在一些实施方案中，包含除unc0379之外的其它的setd8抑制剂和替莫唑胺联合组成的药物组合物同样包含在本专利技术的保护范围内，所述setd8抑制剂包括任何能够下调setd8的表达或活性的试剂，优选地，所述试剂包括但不限于：抑制setd8基因表达或转录的干扰分子、抑制setd8蛋白活性的试剂、靶向setd8的小分子抑制剂。
20、在一些实施方案中，所述抑制setd8表达或转录的干扰分子包括但不限于：靶向setd8的sirna、shrna、dsrna、微小rna、反义核酸中的至少一种，或能表达或形成所述sirna、shrna、dsrna、微小rna、反义核酸的构建物；所述抑制setd8蛋白活性的试剂包括但不限于：靶向setd8的抗体或其片段、靶向setd8的多肽、setd8结合蛋白片段；所述靶向setd8的小分子抑制剂包括但不限于：unc0379、bvt948、ryuvidine、unc0379tfa。
21、进一步，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。
22、在一些实施方案中，所述药学上可接受的载体和/或辅料包括但不限于：稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂。
23、在一些实施方案中，所述稀释剂包括但不限于：乳糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、水等。
24、在一些实施方案中，所述粘合剂包括但不限于：淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素等。
25、在一些实施方案中，所述表面活性剂包括但不限于：聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、十六烷醇等。
26、在一些实施方案中，所述致湿剂包括但不限于：甘油、淀粉等。
27、在一些实施方案中，所述吸附载体包括但不限于：淀粉、乳糖、斑脱土、硅胶、高岭土和皂粘土等。
28、在一些实施方案中，所述润滑剂包括但不限于：硬脂酸锌、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸钙和镁、聚乙二醇、硼酸粉末、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁等。
29、在一些实施方案中，所述填充剂包括但不限于：甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤藓糖、微晶纤维素、聚合糖、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、海藻酸钠、海带多糖粉末、琼脂粉末、碳酸钙和碳酸氢钠等。
30、在一些实施方案中，所述崩解剂包括但不限于：交联乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖等。
31、在一些实施方案中，所述药学上可接受的载体和/或辅料根据需要用于帮助配方的稳定性或有助于提高其活性或其生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。如此配制得到的药物组合物根据需要可选择本领域技术人员已知的任何适当的施用方式将药物进行给药，使用药物组合物时，是将安全有效量的本专利技术所本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗胶质母细胞瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含SETD8抑制剂和替莫唑胺或其药用盐；
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药用盐包括碱金属盐、碱土金属盐和铵盐；
3.根据权利要求1所述的药物组合物，所述UNC0379和替莫唑胺的浓度比例为1:1000～1:15.625。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，所述UNC0379和替莫唑胺的浓度比例为(0.2μM～1.6μM)：(25μM～200μM)。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，所述UNC0379和替莫唑胺的浓度比例为1:1000～1:62.5。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，所述UNC0379和替莫唑胺的浓度比例为(0.2μM～0.8μM)：(50μM～200μM)。
7.根据权利要求3所述的药物组合物，所述UNC0379和替莫唑胺的浓度比例为1:500。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，所述UNC0379和替莫唑胺的浓度比例为0.2μM：100μM。
9.一种体外非治疗目的
10.如下任意一种应用，其特征在于，所述应用包括：
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗胶质母细胞瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含setd8抑制剂和替莫唑胺或其药用盐；
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药用盐包括碱金属盐、碱土金属盐和铵盐；
3.根据权利要求1所述的药物组合物，所述unc0379和替莫唑胺的浓度比例为1:1000～1:15.625。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，所述unc0379和替莫唑胺的浓度比例为(0.2μm～1.6μm)：(25μm～200μm)。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，所述unc0379和替莫唑胺的浓度比例为1:1000～1:62.5。
【专利技术属性】
技术研发人员：曾凡，刘秀，常渊浩，荆泳祺，
申请(专利权)人：北京市神经外科研究所，
类型：发明
国别省市：
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