【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种体外降解行为呈线性降解的plga及其制备方法和应用，属于高分子医用材料及其制备。
技术介绍
1、生物降解聚酯作为传统化石基塑料的重要替代品，近年来得到了迅速发展。一系列新型可生物降解聚酯例如pla、pga、pha等已被开发并广泛应用于包装、农业、制药等领域。在这些材料中，交替聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)由于其独特的微观结构而受到特别的关注。它是由一个l单元(乳酸)和一个g单元(羟基乙酸)以交替的顺序组成的。完全交替的plga只具有l-g一种连接单元，而非完全交替的plga中则具有l-l、l-g、g-g三种连接单元。与非交替的plga相比，交替plga具有更可控的降解行为，因此被认为是可控药物递送的理想材料。这是因为plga的降解行为与其链结构高度相关，其中三种连接单元的降解速度由快到慢分别为：g-g>l-g>l-l。当使用非完全交替的plga作为药物载体时，由于载体的非线性降解，药物释放不受控制，可能导致局部ph的突然变化和药物释放的波动。因此，要实现药物的可控释放，必须尽可能避免在plga载体中生成g-g或l-l连接单元，即探索完全交替plga的合成方法具有重要的研究和应用价值。
2、目前，商用plga多通过乙醇酸和乳酸的缩聚反应制备，得到的plga不具备交替结构。而在交替plga的合成中，手性3-甲基乙醇酸酯(meg)的区域选择性开环聚合，是合成交替plga的有效方法。然而，通过该路径实现完全交替的plga的合成仍存在两个难点：(1)meg开环聚合中尚未能实现完全的区域选择性；
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种体外降解行为呈线性降解的plga，即完全交替的plga。
2、本专利技术的技术方案：
3、本专利技术的目的之一是提供一种体外降解行为呈线性降解的plga，该plga为g-l交替结构，其中g为羟基乙酸单元，l为乙醇酸单元，g单元和l单元在plga中个数比例相同。
4、进一步限定，plga中g单元和l单元以完全交替的顺序排列，立体选择性大于99％，且maldi-tof质谱具有单一分布的质量峰分布，间隔为130。
5、进一步限定，plga的数均分子量为2000～100kg/mol，分子量分布为1.01～2.0，玻璃化转变温度tg为30～60℃，熔融转变温度tm为90～160℃。
6、进一步限定，plga的结构式如下：
7、
8、本专利技术的目的之二在于提供一种上述plga的制备方法，该方法具体为：将手性配体溶解于甲苯中，滴加三甲基铝或异丙醇铝溶液后，加入聚合单体，加入引发剂，在在反应温度下反应10min～100h，用冷甲醇或正己烷淬灭后，真空干燥，得到plga。
9、进一步限定，手性配体结构式如下：
10、
11、进一步限定，聚合单体为手性3-甲基乙醇酸酯。
12、更进一步限定，聚合单体结构式如下：
13、
14、进一步限定，引发剂是结构式为roh的醇类化合物或结构式为(ro)xm的金属醇盐，式中r为碳原子数1～10的直链、具有支链的烷基或具有取代基的苯环中的一种，所述取代基包括含有及不含有氧、氮杂原子的基团，x为1-4，m为金属离子。
15、更进一步限定，引发剂为二苯甲醇。
16、进一步限定，反应温度为-30～110℃。
17、进一步限定，手性配体和聚合单体的物质的量比为5:1～0.0001:1。
18、本专利技术的目的之三是提供一种上述plga的应用，具体的作为药物可控递送材料使用。
19、进一步限定，药物可控递送材料由左旋聚乳酸-羟基乙酸聚合物和右旋旋聚乳酸-羟基乙酸聚合物按照1：1的质量比混合后形成。
20、进一步限定，药物可控递送材料玻璃化转变温度tg介于30～60℃，熔融转变温度tm介于160～240℃。
21、有益效果：
22、本专利技术提供一种完全交替plga的合成方法，聚合反应只在乙醇酸位点开环，反应活性高，反应条件温和，产率高，副反应少，且操作简单，后处理方便。本专利技术得到的完全交替plga相比于市面上和文献中报道的plga，具有更高的熔点，更好的热稳定性，更高的结晶度，以及线性降解的特征，有望作为新型可控药物递送材料，经济价值高。
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1.一种体外降解行为呈线性降解的PLGA，其特征在于，所述PLGA为G-L交替结构，其中G为羟基乙酸单元，L为乙醇酸单元，G单元和L单元在PLGA中个数比例相同。
2.根据权利要求1所述的PLGA，其特征在于，PLGA中G单元和L单元以完全交替的顺序排列，立体选择性大于99％，且MALDI-TOF质谱具有单一分布的质量峰分布，间隔为130。
3.根据权利要求1所述的PLGA，其特征在于，PLGA的数均分子量为2000～100kg/mol，分子量分布为1.01～2.0，玻璃化转变温度Tg为30～60℃，熔融转变温度Tm为90～160℃。
4.一种权利要求1～3任一项所述的PLGA的制备方法，其特征在于，将手性配体溶解于甲苯中，滴加三甲基铝或异丙醇铝溶液后，加入聚合单体，加入引发剂，在在反应温度下反应10min～100h，用冷甲醇或正己烷淬灭后，真空干燥，得到PLGA。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，手性配体结构式如下：
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，聚合单体为手性3-甲基乙醇酸酯。
<...【技术特征摘要】
1.一种体外降解行为呈线性降解的plga，其特征在于，所述plga为g-l交替结构，其中g为羟基乙酸单元，l为乙醇酸单元，g单元和l单元在plga中个数比例相同。
2.根据权利要求1所述的plga，其特征在于，plga中g单元和l单元以完全交替的顺序排列，立体选择性大于99％，且maldi-tof质谱具有单一分布的质量峰分布，间隔为130。
3.根据权利要求1所述的plga，其特征在于，plga的数均分子量为2000～100kg/mol，分子量分布为1.01～2.0，玻璃化转变温度tg为30～60℃，熔融转变温度tm为90～160℃。
4.一种权利要求1～3任一项所述的plga的制备方法，其特征在于，将手性配体溶解于甲苯中，滴加三甲基铝或异丙醇铝溶液后，加入聚合单体，加入引发剂，在在反应温度下反应10min～100h，用冷甲醇或正己烷淬灭...
【专利技术属性】
技术研发人员：王庆刚，徐广强，郭泫华，
申请(专利权)人：中国科学院青岛生物能源与过程研究所，
类型：发明
国别省市：
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