【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种铜-碘簇纳米闪烁体及其制备方法和应用。
技术介绍
1、癌症，又称恶性肿瘤，由细胞恶性增生引发，具侵袭性和转移性，癌症的常用治疗方式包括外科手术、化疗、放疗等，必要时也会结合靶向治疗、生物治疗等方法。光动力治疗是在波长合适的激光照射下利用光敏剂将氧气转变成细胞毒性活性氧，从而杀伤肿瘤细胞，相较于传统的肿瘤治疗方式，光动力治疗具有创伤性小、可重复性好、空间选择性高、副作用少等优点。近年来，通过提高纳米载体的肿瘤靶向聚集能力，以及在细胞内激活光敏剂，能够提高光动力治疗效果。
2、闪烁体是一类吸收高能粒子或射线后能够发光的材料，在x射线辐射下可产生较强的辐射发光，极大地提高了x射线检测与成像灵敏度，降低x射线在医学诊断和x光机安全检查等方面的辐射使用剂量，在医学诊断治疗领域有重要的应用前景。
3、基于卤化铜，尤其是铜-碘簇的有机-无机杂化体具有量子产率高，发光可调，稳定性好的优点，铜是所有生物体必不可少的辅助因子，但如果铜的浓度超过进化上保守的稳态机制维持的阈值，就会变得有毒。铜死亡是一种新的死亡方式，其依赖于线粒体呼吸，通过铜过载诱导细胞死亡，将具有肿瘤诱导功能的铜离子载体与小分子药物联合用于靶向治疗特定癌症成为可能，但是，现有的铜离子载体是小分子，血液半衰期短，因此很难将足够的铜转运到癌细胞中。细胞内过量的碘会消耗硫醇，并通过线粒体介导的途径诱导细胞凋亡，细胞内硫醇含量的降低，会促进铜死亡，因此，基于铜-碘簇纳米材料具有良好的应用潜力，然而，较差的水溶性限制了铜-碘簇的生物
技术实现思路
1、针对现有技术中铜-碘簇纳米闪烁体存在抑瘤率低的技术问题，本申请提出了一种铜-碘簇纳米闪烁体及其制备方法和应用。
2、根据本专利技术的一方面，提出了一种铜-碘簇纳米闪烁体，所述铜-碘簇纳米闪烁体被修饰了靶向分子和光敏剂，所述光敏剂包括溴化乙锭eb或吲哚菁绿icg。
3、进一步地，所述铜-碘簇纳米闪烁体包括cuminb-，其中m、n和b是任意自然数。
4、进一步地，所述靶向分子包括甘草次酸、叶酸、透明质酸或整合素识别rgd肽。
5、进一步地，所述铜-碘簇纳米闪烁体是以牛血清白蛋白bsa或吲哚菁绿icg为稳定剂合成。
6、进一步地，所述靶向分子包括甘草次酸、叶酸、透明质酸或整合素识别rgd肽。
7、根据本专利技术的第二方面，提供了一种铜-碘簇纳米闪烁体的制备方法，包括以下步骤：
8、s1、基于1-溴丙烷与含有三乙烯二胺的丙酮进行反应，得到pr-ted配体(1-propyl-1,4-diazabicyclo[2.2.2]octan-1-ium)，将cul/ki混合液加入牛血清白蛋白的稀释液中，再加入含所述pr-ted配体的乙醇溶液进行反应，得到cu-i@bsa；
9、s2、基于取代反应将所述cu-i@bsa与光敏剂和靶向分子进行反应，得到所述铜-碘簇纳米闪烁体。
10、进一步地，当选用吲哚菁绿icg作为所述光敏剂和稳定剂时，所述制备方法的步骤为：将所述cui/ki混合液加入所述icg的水溶液，得到cu-i@icg混合液，加入te-cooh功能化的聚乙烯亚胺polyethylenimine(te-pei)或所述牛血清白蛋白的稀释液中，反应后水洗，离心浓缩获得铜-碘簇纳米闪烁体。
11、进一步地，所述cui、牛血清白蛋白和pr-ted配体的质量比为(0.9-1.0):10.0:(1.3-1.5)，所述cui、te-pei和icg的质量比为(0.9-1.0):10.0:(1.0-5.0)。
12、进一步地，所述取代反应包括将所述cu-i@bsa分散在水中，加入活化后的所述光敏剂，所述光敏剂为eb，室温搅拌，使用去离子水洗涤去除杂质，得到cu-i@bsa-eb，再使用相同的所述取代反应方法将所述cu-i@bsa-eb与所述靶向分子ga反应，得到cu-i@bsa-ebga即铜-碘簇纳米闪烁体。
13、根据本专利技术的第三方面，提出了铜-碘簇纳米闪烁体在制备抗癌制剂中的应用。
14、进一步地，利用所述铜-碘簇纳米闪烁体在2gy低剂量x射线辐照下实现辐射诱导荧光，实现x-射线诱导的光动力治疗，联合肿瘤环境下铜-碘簇分解释放出铜离子和碘离子，进而发生铜死亡和碘诱导死亡实现癌细胞的有效抑制。
15、与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
16、(1)本申请提出的铜-碘簇纳米闪烁体在只需低剂量的x射线辐照(2gy)即可实现肿瘤的有效抑制，抑制率可高达90％以上；
17、(2)本申请提出的铜-碘簇纳米闪烁体具有良好的生物相容性，能够在肿瘤部位有较高的富集效率；
18、(3)本申请提出的铜-碘簇在肿瘤环境下分解释放铜离子和碘离子，将线粒体依赖的铜死亡与碘治疗进行结合，开发了一种新型的协同治疗策略。
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1.一种铜-碘簇纳米闪烁体，其特征在于，所述铜-碘簇纳米闪烁体被修饰了靶向分子和光敏剂，所述光敏剂包括溴化乙锭EB或吲哚菁绿ICG。
2.根据权利要求1中所述的铜-碘簇纳米闪烁体，其特征在于，所述铜-碘簇纳米闪烁体包括CumInb-，其中m、n和b是任意自然数。
3.根据权利要求2中所述的铜-碘簇纳米闪烁体，其特征在于，所述靶向分子包括甘草次酸、叶酸、透明质酸或整合素识别RGD肽。
4.根据权利要求3所述的铜-碘簇纳米闪烁体，其特征在于，所述铜-碘簇纳米闪烁体是以牛血清白蛋白BSA或吲哚菁绿ICG为稳定剂合成。
5.一种铜-碘簇纳米闪烁体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的铜-碘簇纳米闪烁体的制备方法，其特征在于，当选用吲哚菁绿ICG作为所述光敏剂和稳定剂时，所述制备方法的步骤为：将所述CuI/KI混合液加入所述ICG的水溶液，得到Cu-I@ICG混合液，加入Te-COOH功能化的聚乙烯亚胺Polyethylenimine(Te-PEI)或所述牛血清白蛋白的稀释液中，反应后水洗，离心浓缩获得铜
7.根据权利要求6所述的铜-碘簇纳米闪烁体的制备方法，其特征在于，所述CuI、牛血清白蛋白和Pr-ted配体的质量比为(0.9-1.0):10.0:(1.3-1.5)，所述CuI、Te-PEI和ICG的质量比为(0.9-1.0):10.0:(1.0-5.0)。
8.根据权利要求5所述的铜-碘簇纳米闪烁体的制备方法，其特征在于，所述取代反应包括将所述Cu-I@BSA分散在水中，加入活化后的所述光敏剂，所述光敏剂为EB，室温搅拌，使用去离子水洗涤去除杂质，得到Cu-I@BSA-EB，再使用相同的所述取代反应方法将所述Cu-I@BSA-EB与所述靶向分子反应，所述靶向分子包括GA，得到Cu-I@BSA-EBGA即铜-碘簇纳米闪烁体。
9.根据权利要求1-4任一项所述的铜-碘簇纳米闪烁体在制备抗癌制剂中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其中利用所述铜-碘簇纳米闪烁体在2Gy低剂量X射线辐照下实现辐射诱导荧光，实现X-射线诱导的光动力治疗，联合肿瘤环境下铜-碘簇分解释放出铜离子和碘离子，进而发生铜死亡和碘诱导死亡实现癌细胞的有效抑制。
...【技术特征摘要】
1.一种铜-碘簇纳米闪烁体，其特征在于，所述铜-碘簇纳米闪烁体被修饰了靶向分子和光敏剂，所述光敏剂包括溴化乙锭eb或吲哚菁绿icg。
2.根据权利要求1中所述的铜-碘簇纳米闪烁体，其特征在于，所述铜-碘簇纳米闪烁体包括cuminb-，其中m、n和b是任意自然数。
3.根据权利要求2中所述的铜-碘簇纳米闪烁体，其特征在于，所述靶向分子包括甘草次酸、叶酸、透明质酸或整合素识别rgd肽。
4.根据权利要求3所述的铜-碘簇纳米闪烁体，其特征在于，所述铜-碘簇纳米闪烁体是以牛血清白蛋白bsa或吲哚菁绿icg为稳定剂合成。
5.一种铜-碘簇纳米闪烁体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的铜-碘簇纳米闪烁体的制备方法，其特征在于，当选用吲哚菁绿icg作为所述光敏剂和稳定剂时，所述制备方法的步骤为：将所述cui/ki混合液加入所述icg的水溶液，得到cu-i@icg混合液，加入te-cooh功能化的聚乙烯亚胺polyethylenimine(te-pei)或所述牛血清白蛋白的稀释液中，反应后水洗，离心浓缩获得铜-碘簇纳米...
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