【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种透明质酸钠凝胶，尤其涉及一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法。
技术介绍
1、人体面部衰老受多重因素影响，包括基因缺陷、光照、炎症及疾病等。主要特征包括软组织缺失、胶原蛋白流失、皮肤水合度下降，造成脸部细纹、皱纹的产生。透明质酸钠填充针通过物理填充支撑面部凹陷的部位，使面部平坦，使人年轻。但是，注射用透明质酸钠溶液存在一下缺点，首先，透明质酸钠在人体内会被吸收，降解时间短，一般也不超过1年。为了进一步延长填充材料的维持时间，可降解的聚合物微球材料复合透明质酸钠使降解时间延长。其次，市面复合材料在水溶液中复溶和分散性差，容易聚集沉降，这就导致在皮内注射时容易堵针、注射时使用较粗针头导致患者疼痛感增强、注射材料分布不均一、注射后容易出现皮下结节等问题，也存在异物反应，如红肿、发炎等现象。同时，注射用透明质酸钠复合溶液中存在气泡，原因之一为透明质酸钠凝胶为了增加灌装后凝胶的澄明度，会采用滤芯过滤等操作方法，过滤后的透明质酸钠凝胶就会产生较多气泡，从而降低产品收率，增加生产成本。因此，为了避免上述生产问题，本专利技术研制一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法。
技术实现思路
1、鉴于此，本专利技术研制一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法。
2、本专利技术的技术方案是这样实现的：
3、一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，包括以下重量份的原料：透明质酸钠10-20份，聚乳酸微球3-5份，氨基酸0.2-2.0份，氯化钠0.3-1.5份，磷酸二氢钠
4、s1.将氨基酸、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和注射用水，在常温条件下，混合搅拌，得混合溶液1；
5、s2.称量透明质酸钠、聚乳酸微球，并加入注射用水浸泡，浸泡时间≥6h；
6、s3.步骤s2完成浸泡后，加入20-30％氢氧化钠溶液，搅拌20-30min后，加入1,4-丁二醇二缩水甘油醚，透明质酸钠、氧化钠溶液和1,4-丁二醇二缩水甘油醚的质量体积比(10-20)mg:(10-12)ml:(0.05-0.15)ml，得混合溶液ⅱ；
7、s4.将混合溶液ⅱ置于20-25℃的水浴中，恒温10-15h水浴，得低交联度凝胶；
8、s5.将低交联度的凝胶进行均质造粒，均质造粒的筛网为5联筛网，第一联筛网为80目、第二联筛网为100目、第三联筛网为200目、第四联筛网为300模、第五联筛网为500目，得均质凝胶颗粒；
9、s6.将均质凝胶颗粒与混合溶液1混合，进行两次抽真空，搅拌为横向、轴向同时进行搅拌，得混合溶液ⅲ；
10、s7.将混合溶液ⅲ灌装到注射器。
11、进一步的，所述透明质酸钠，特性黏度值为1.0-3.0ml/g。
12、进一步的，s1所述氨基酸、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和注射用水的质量比为(0.2-2.0):(0.3-1.5):(0.01-0.06):(0.01-0.25):(55-60)，s2所述透明质酸钠、聚乳酸微球和注射用水的质量比为(10-20):(3-5):(25-30)。
13、进一步的，s1所述搅拌，转速100-200r/min，搅拌60-100min，温度：15-20℃。
14、进一步的，所述聚乳酸微球粒径为5-10微米，聚乳酸微球为plga、plga-peg、pllg-peg微球中的一种或者多种，分子量为1-3万；
15、进一步的，s6所述2次抽真空，第一次搅拌20-24h时，抽真空10-15min，真空度：-0.05～-0.06mpa，第二次搅拌45-48h时，抽真空30-35min，真空度：-0.02～-0.03mpa。
16、进一步的，s6所述抽真空过程，在配制灌的顶部增加冷凝挡板，设置冷凝挡板的温度为2-5℃，搅拌浆横向和轴向同时搅拌。
17、进一步的，s7所述将混合溶液ⅲ灌装，灌装采用高分子管路与灌装针进行连接，所述高分子管路外层是聚四氟乙烯，内层是硅橡胶，硅橡胶的硬度为80-90a。
18、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
19、本专利技术提供一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，将氨基酸、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和注射用水复配，并添加了聚乳酸微球，增加了产品使用的持久性、有效性。
20、(1)采用2次搅拌2次抽真空，灌顶部增加冷凝挡板，高分子管路输送进行灌装，有效消除了复合溶液的气泡，采用低交联技术以及先让透明质酸钠和微球浸泡后再添加入1,4-丁二醇二缩水甘油醚，避免了产品存放过程聚乳酸微球分层问题。
21、(2)采用高分子管路输送物料进行灌装，避免灌装产生气泡，增加了分子量为1-3万的plga、plga-peg、pllg-peg聚乳酸微球，提高产品使用的有效性和持久性。
22、(3)采用透明质酸钠和微球浸泡后，再加入氢氧化钠溶液搅拌加入1,4-丁二醇二缩水甘油醚的操作方法，避免了聚乳酸微球存放分层的问题。
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1.一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于：包括以下重量份的原料：透明质酸钠10-20份，聚乳酸微球3-5份，氨基酸0.2-2.0份，氯化钠0.3-1.5份，磷酸二氢钠0.01-0.06份，磷酸氢二钠0.01-0.25份，注射用水80-90份，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠，特性黏度值为1.0-3.0mL/g。
3.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，S1所述氨基酸、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和注射用水的质量比为(0.2-2.0):(0.3-1.5):(0.01-0.06):(0.01-0.25):(55-60)，S2所述透明质酸钠、聚乳酸微球和注射用水的质量比为(10-20):(3-5):(25-30)。
4.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，S1所述搅拌，转速100-200r/min，搅拌时间60-100min，温度为15-20℃。
5.根据权利要求1所述的一种注射
6.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，S6所述2次抽真空，第一次搅拌20-24h时，抽真空10-15min，真空度：-0.05～-0.06MPa，第二次搅拌45-48h时，抽真空30-35min，真空度：-0.02～-0.03MPa。
7.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，S6所述抽真空过程，在配制灌的顶部增加冷凝挡板，设置冷凝挡板的温度为2-5℃，搅拌浆横向和轴向同时搅拌。
8.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，S7所述将混合溶液Ⅲ灌装，灌装采用高分子管路与灌装针进行连接，所述高分子管路外层是聚四氟乙烯，内层是硅橡胶。
9.根据权利要求8所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，所述硅橡胶的硬度为80-90A。
10.一种注射用透明质酸钠复合溶液，其特征在于由权利要求1-8所述的制备方法制得。
...【技术特征摘要】
1.一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于：包括以下重量份的原料：透明质酸钠10-20份，聚乳酸微球3-5份，氨基酸0.2-2.0份，氯化钠0.3-1.5份，磷酸二氢钠0.01-0.06份，磷酸氢二钠0.01-0.25份，注射用水80-90份，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠，特性黏度值为1.0-3.0ml/g。
3.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，s1所述氨基酸、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和注射用水的质量比为(0.2-2.0):(0.3-1.5):(0.01-0.06):(0.01-0.25):(55-60)，s2所述透明质酸钠、聚乳酸微球和注射用水的质量比为(10-20):(3-5):(25-30)。
4.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征在于，s1所述搅拌，转速100-200r/min，搅拌时间60-100min，温度为15-20℃。
5.根据权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠复合溶液的制备方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：林高强，王新宇，王思宇，
申请(专利权)人：海孵海南自贸区医疗科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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