【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及化学、生物化学和医学的领域。更具体地，本文公开了组合疗法、和使用本文所述的组合疗法来治疗疾病和/或病状的方法。
技术介绍
1、癌症是一种涉及异常细胞生长的疾病家族，此异常细胞生长有可能侵犯或扩散至身体其它部位。现今的癌症治疗包括手术、激素疗法、放射疗法、化学疗法、免疫疗法、标靶疗法、以及它们的组合。存活率随癌症类型和诊断出的癌症阶段而有不同。因此，对于有效的癌症治疗仍存在需求。
技术实现思路
1、本文中所描述的一些实施方案，除其它外，提供用于治疗疾病或病状(例如癌症)的包含wee1抑制剂(例如，化合物a)、和cdk4/6抑制剂或her-2抑制剂的组合疗法。在一些实施方案中，her-2抑制剂选自her-2小分子抑制剂、her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，her-2抑制剂选自her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
2、在一个方面，一些实施方案提供一种治疗癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
3、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且化合物(b)选自由以下组成的组：cdk4/6抑制剂、her-2小分子抑制剂、her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
4、在一个
5、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且化合物(b)选自由以下组成的组：her-2小分子抑制剂、her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
6、在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2抗体。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2抗体药物缀合物、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2双特异性抗体、或其药学上可接受的盐。
7、在一个方面，一些实施方案提供一种治疗癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
8、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且化合物(b)是cdk4/6抑制剂、或其药学上可接受的盐。
9、在一个方面，一些实施方案提供一种治疗三阴性乳腺癌的方法，该方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
10、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且
11、化合物(b)是德喜曲妥珠单抗(fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki)(ds8201a)。
12、本文所述的一些实施方案涉及化合物的组合，其可包含有效量的化合物(a)或其药学上可接受的盐、和有效量的化合物(b)或前述中任一者的药学上可接受的盐。
13、本文所述的一些实施方案涉及化合物的组合用于治疗疾病或病状的用途，其中该组合包含有效量的化合物(a)或其药学上可接受的盐、和有效量的化合物(b)或前述中任一者的药学上可接受的盐。本文所述的其它实施方案涉及化合物的组合用于制造用于治疗疾病或病状的药剂的用途，其中该组合包含有效量的化合物(a)或其药学上可接受的盐、和有效量的化合物(b)或前述中任一者的药学上可接受的盐。
14、在一些实施方案中，该疾病或病状可以是本文所述的癌症。
15、在一个方面，一些实施方案提供化合物的组合用于治疗疾病或病状的用途，其中该组合包含有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
16、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且
17、化合物(b)选自由以下组成的组：cdk4/6抑制剂、her-2小分子抑制剂、her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐；
18、其中该cdk4/6抑制剂选自由以下组成的组：帕博西尼(palbociclib)、阿贝西尼(abemaciclib)、瑞博西尼(ribociclib)、曲拉西尼(trilaciclib)(g1t28)、莱罗西尼(lerociclib)(g1t38)、shr6390、fcn-437、amg 925、bpi-1178、bpi-16350、吡罗西尼(birociclib)、bebt-209、ty-302、tqb-3616、hs-10342、pf-06842874、cs-3002、和mm-d37k、或前述中任一者的药学上可接受的盐；
19、其中该her-2抗体选自由以下组成的组：曲妥珠单抗(trastuzumab)、曲妥珠单抗-dkst、帕妥珠单抗(pertuzumab)、和zw25、或前述中任一者的药学上可接受的盐；
20、其中该her-2抗体药物缀合物选自由以下组成的组：阿多曲妥珠单抗恩他新(ado-trastuzumab emtansine)(t-dm1)、arx788、alt-p7、(德喜曲妥珠单抗，dsds8201a)、medi4276、mm302、pf-06804103、syd985、xmt-1522、zw49、mrg002、gq1001、a166、rc48-adc、bdc-1001、和fs-1502、或前述中任一者的药学上可接受的盐；并且
21、其中该her2双特异性抗体选自由以下组成的组：马吉妥昔单抗(margetuximab)、厄妥索单抗(ertumaxomab)、her2bi-aatc、mm-111、mcla-128、btrc4017a、gbr-1302、和prs-343、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
22、示例性her-2抗体药物缀合物描述于ferraro等人，implementing antibody-drugconjugates(adcs)in her2-positive breast cancer:state of the art and futuredirections.breast cancer res(2021)23(1):84.(https://doi.org/10.1186/s13058-021-01459-y)，该文献全文以引用的方式并入本文中。
23、在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂，其选自塔卡替尼(tucatinib)、拉帕替尼(lapatinib)、和来那替尼(nerati本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.化合物的组合用于治疗疾病或病状的用途，其中所述组合包含有效量的化合物(A)和有效量的化合物(B)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
2.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(B)是CDK4/6抑制剂、或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂是帕博西尼。
4.根据权利要求2所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂是阿贝西尼。
5.根据权利要求2所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂是瑞博西尼。
6.根据权利要求2所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂是曲拉西尼。
7.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(B)是HER-2抗体、或其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述HER-2抗体是曲妥珠单抗。
9.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(B)是HER-2抗体药物缀合物、或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(B)是HER2双特异性抗体、或其药学上可接受的盐。
11.根
12.根据权利要求11所述的用途，其中所述乳腺癌选自由以下组成的组：三阴性乳腺癌、ER+乳腺癌、HER2阳性(HER2+)乳腺癌、和低HER2乳腺癌。
13.有效量的化合物(A)、或前述中任一者的药学上可接受的盐用于制备用于治疗ER+乳腺癌的药剂的用途，其中化合物(A)是或其药学上可接受的盐。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌不包含任何点突变ER突变。
15.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌在编码雌激素受体α(ERα)的雌激素受体1(ESR1)内具有至少一个点突变，其中所述突变选自由以下组成的组：K303R、D538G、Y537S、E380Q、Y537C、Y537N、A283V、A546D、A546T、A58T、A593D、A65V、C530L、D411H、E279V、E471D、E471V、E523Q、E542G、F461V、F97L、G145D、G160D、G274R、G344D、G420D、G442R、G557R、H524L、K252N、K481N、K531E、L370F、L453F、L466Q、L497R、L536H、L536P、L536Q、L536R、L540Q、L549P、M388L、M396V、M421V、M437I、M522I、N156T、N532K、N69K、P147Q、P222S、P535H、R233G、R477Q、R503W、R555H、S282C、S329Y、S338G、S432L、S463P、S47T、S576L、V392I、V418E、V478L、V533M、V534E、Y537D、和Y537H。
16.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是ER阳性乳腺癌。
17.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是ER阳性/HER2阴性乳腺癌。
18.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是局部乳腺癌。
19.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是转移性乳腺癌。
20.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是再发性乳腺癌。
21.根据权利要求11至20中任一项所述的用途，其中所述癌症是先前已经过内分泌疗法治疗的乳腺癌。
22.根据权利要求21所述的用途，其中所述治疗使用选择性ER调节剂(SERM)。
23.根据权利要求22所述的用途，其中所述选择性ER调节剂选自由以下组成的组：泰莫西芬(tamoxifen)、雷洛昔芬(raloxifene)、奥培米芬(ospemifene)、巴多昔芬(bazedoxifene)、托瑞米芬(toremifene)、和拉索昔芬(lasofoxifene)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
24.根据权利要求21所述的用途，其中所述治疗使用选择性ER降解剂(SERD)。
25.根据权利要求24所述的用途，其中所述选择性ER降解剂选自由以下组成的组：氟维司群(fulvestrant)、(E)-3-[3,5-二氟-4-[(1R,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-1,3,4,9-四氢吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基]苯基]丙-2-烯酸(AZD9496)、(R)-6-(...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.化合物的组合用于治疗疾病或病状的用途，其中所述组合包含有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
2.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(b)是cdk4/6抑制剂、或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述cdk4/6抑制剂是帕博西尼。
4.根据权利要求2所述的用途，其中所述cdk4/6抑制剂是阿贝西尼。
5.根据权利要求2所述的用途，其中所述cdk4/6抑制剂是瑞博西尼。
6.根据权利要求2所述的用途，其中所述cdk4/6抑制剂是曲拉西尼。
7.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(b)是her-2抗体、或其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述her-2抗体是曲妥珠单抗。
9.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(b)是her-2抗体药物缀合物、或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(b)是her2双特异性抗体、或其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的用途，其中所述疾病或病状是选自由以下组成的组的癌症：肺癌、胃癌、食管胃结合部腺癌、和乳腺癌。
12.根据权利要求11所述的用途，其中所述乳腺癌选自由以下组成的组：三阴性乳腺癌、er+乳腺癌、her2阳性(her2+)乳腺癌、和低her2乳腺癌。
13.有效量的化合物(a)、或前述中任一者的药学上可接受的盐用于制备用于治疗er+乳腺癌的药剂的用途，其中化合物(a)是或其药学上可接受的盐。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌不包含任何点突变er突变。
15.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌在编码雌激素受体α(erα)的雌激素受体1(esr1)内具有至少一个点突变，其中所述突变选自由以下组成的组：k303r、d538g、y537s、e380q、y537c、y537n、a283v、a546d、a546t、a58t、a593d、a65v、c530l、d411h、e279v、e471d、e471v、e523q、e542g、f461v、f97l、g145d、g160d、g274r、g344d、g420d、g442r、g557r、h524l、k252n、k481n、k531e、l370f、l453f、l466q、l497r、l536h、l536p、l536q、l536r、l540q、l549p、m388l、m396v、m421v、m437i、m522i、n156t、n532k、n69k、p147q、p222s、p535h、r233g、r477q、r503w、r555h、s282c、s329y、s338g、s432l、s463p、s47t、s576l、v392i、v418e、v478l、v533m、v534e、y537d、和y537h。
16.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是er阳性乳腺癌。
17.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是er阳性/her2阴性乳腺癌。
18.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是局部乳腺癌。
19.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是转移性乳腺癌。
20.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是再发性乳腺癌。
21.根据权利要求11至20中任一项所述的用途，其中所述癌症是先前已经过内分泌疗法治疗的乳腺癌。
22.根据权利要求21所述的用途，其中所述治疗使用选择性er调节剂(serm)。
23.根据权利要求22所述的用途，其中所述选择性er调节剂选自由以下组成的组：泰莫西芬(tamoxifen)、雷洛昔芬(raloxifene)、奥培米芬(ospemifene)、巴多昔芬(bazedoxifene)、托瑞米芬(toremifene)、和拉索昔芬(lasofoxifene)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
24.根据权利要求21所述的用途，其中所述治疗使用选择性er降解剂(serd)。
25.根据权利要求24所述的用途，其中所述选择性er降解剂选自由以下组成的组：氟维司群(fulvestrant)、(e)-3-[3,5-二氟-4-[(1r,3r)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-1,3,4,9-四氢吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基]苯基]丙-2-烯酸(azd9496)、(r)-6-(2-(乙基(4-(2-(乙基氨基)乙基)苄基)氨基)-4-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氢萘-2-醇(艾拉司群(elacestrant)、rad1901)、(e)-3-(4-((e)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1h-吲唑-5-基)丁-1-烯-1-基)苯基)丙烯酸(布林司群(brilanestrant)、arn-810、gdc-0810)、(e)-3-(4-((2-(2-(1,1-二氟乙基)-4-氟苯基)-6-羟基苯并[b]噻吩-3-基)氧基)苯基)丙烯酸(lsz102)、(e)-n,n-二甲基-4-((2-((5-((z)-4,4,4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：艾哈迈德·阿布迪·萨玛塔，费尔南多·多纳特，李佳莉，马健会，凯文·杜安·邦克，黄琴华，
申请(专利权)人：里科瑞尔姆IP控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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