System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 化合物在制备抗高尿酸血症的药物中的用途制造技术_技高网
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化合物在制备抗高尿酸血症的药物中的用途制造技术

技术编号:43702425 阅读:18 留言:0更新日期:2024-12-18 21:15
本发明专利技术公开了化合物在制备抗高尿酸血症的药物中的用途,这些化合物经验证表明能够不同程度地降低高尿酸血症小鼠模型的血清UA、Cr、BUN水平,缓解肾脏损伤,对肾功能产生保护作用,由此可用于预防、治疗或减轻高尿酸血症的药物,并且可用于高尿酸血症引起的痛风及痛风并发症的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药,具体涉及化合物在制备抗高尿酸血症的药物中的用途


技术介绍

1、痛风是一组以关节炎为特征的疾病,是由于尿酸盐代谢紊乱,单钠尿酸盐结晶沉积在关节和软组织中所致。血清尿酸盐浓度高是痛风发生的最主要危险因素。临床表现包括急性和慢性关节炎、痛风石沉积物、间质性肾病和尿酸性肾结石。目前,痛风药物主要针对急性发作期止痛消炎、抑制尿酸生成、促进尿酸排泄等短期治疗。治疗痛风急性发作的药物主要有秋水仙碱、非甾体类抗炎药(nsaids)、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素等。

2、高尿酸血症(hyperuricemia,hua)是一种以血清尿酸浓度过度升高为特征的慢性代谢性疾病。尿酸是嘌呤分解代谢的最终氧化产物,它主要由黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,x od)合成和催化,黄嘌呤氧化酶在肝脏中广泛分布,然后由肾脏排泄。ua能够诱导尿酸单钠晶体的形成和沉积,最终导致痛风,因此hua是痛风的主要危险因素。研究表明,长期高尿酸血症可对血管、心脏、肝脏、肾脏造成一定的损害,与高血压、高脂血症、肥胖、胰岛素抵抗等代谢综合征的发生和发展密切相关。因此,高尿酸血症已成为威胁人类健康的重要疾病之一。随着人们生活水平的提高和饮食方式的改变,其患病率在全球范围内一直在上升。血清尿酸浓度是人体健康的重要指标,当空腹状态下男性血清尿酸浓度超过416.4μmol/l,女性血清尿酸浓度超过356.9μmol/l时被定义为hua。

3、hua的发病机制是尿酸生成过多和/或肾脏和肠道排泄减少,最终导致血清尿酸浓度长时间处于高水平状态。人体内的尿酸稳态是一个复杂且高度遗传的过程,其包括代谢性尿酸盐的生物合成、肾脏尿酸盐的重吸收以及肾脏和肾外尿酸盐的排泄。人体血液中尿酸含量过高的原因主要有:(1)外源性体外摄入嘌呤过多,高嘌呤饮食导致代谢产生的尿酸量增加,无法及时将尿酸排出体外,引发高尿酸血症;(2)内源性代谢紊乱,于参与嘌呤代谢的相关酶出现异常,造成了核酸分解速度加快以及代谢生成的尿酸含量过高等问题。许多研究表明,黄嘌呤氧化酶(xod)是催化ua产生的限速酶,主要在肝脏中合成,并催化次黄嘌呤和黄嘌呤最终产生ua。因此,它也是抗高尿酸血症研究中的重要指标之一;(3)尿酸排泄减少,肾脏在维持循环ua浓度方面起着关键作用,因为体内超过70%的ua排泄是通过肾脏完成的。ua的肾脏排泄由两种类型的ua转运蛋白完成:ua重吸收转运蛋白和ua排泄转运蛋白。其中,肾脏对尿酸的重吸收主要由尿酸转运体1(urate transporter1,urat1)和葡萄糖转运体9(glucose transporter 9,glut9)介导。atp结合盒亚家族g成员2((atp-bindingcassette subfamily g member 2,abcg2)、有机阴离子转运体1(organic aniontransporter 1,oat1)和有机阴离子转运体3(organic anion transporter 1,oat3)介导尿酸分泌入管腔,是负责尿酸排泄的转运蛋白。因此,通过调节这些尿酸盐转运蛋白来促进尿酸排泄仍然是高尿酸血症的一个有吸引力的治疗靶点。

4、目前,治疗高尿酸血症的药物主要分为三类:减少尿酸生成的药物、促进尿酸排泄的药物和能够将尿酸转化更易于排泄、水溶性高的药物。最常用的药物是xod抑制剂,如别嘌呤醇和非布司他,但使用别嘌呤醇会产生严重的副作用,对肾脏产生一定的损伤,非布司他的药效更强且副作用很小,但价格较贵,仍是别嘌呤醇的替代方案。临床中主要使用丙磺舒和苯溴马隆来抑制肾小管对尿酸的重吸收,增加尿酸盐的排泄,进而降低患者体内的血尿酸含量,但会对患者肾脏产生一系列的副作用。随着科技不断的进步,研究人员已研发出新型降尿酸药物,将尿酸酶输入患者体内,分解尿酸,产生尿囊素,由肾脏代谢后排泄掉,但它们受到免疫问题的限制,这使得它们的使用时间很短暂。

5、虽然目前针对高尿酸血症治疗的治疗药物和方案很多,但会对身体造成一定损伤,存在诸多副作用。因此,寻找高效和高安全性的药物是非常需要的。


技术实现思路

1、为了解决上述问题,本专利技术提出10种化合物在制备抗高尿酸血症的药物中的用途。

2、为了实现上述目的,本专利技术提出了化合物在制备抗高尿酸血症的药物中的用途,化合物名称为7-epiaustdiol,结构式为:或者化合物名称为kipukasins d,结构式为:或者化合物名称为(7s,8s,9r)-7,8dihydroxy-9-propyl-5-nonen-9-olide,结构式为:或者化合物名称为phomopsisolide a,结构式为:或者化合物名称为chaetoviridine a,结构式为:或者化合物名称为sterigmatocystin,结构式为:或者化合物名称为奥贝胆酸,结构式为:或者化合物名称为tropifexor,结构式为:或者化合物名称为吡咯喹啉醌,结构式为:或者化合物名称为s-腺苷基蛋氨酸,结构式为:

3、

4、根据本专利技术的上述10种化合物,经验证表明10种化合物能够不同程度地降低高尿酸血症小鼠模型的血清ua、cr、bun水平,缓解肾脏损伤,对肾功能产生保护作用。

5、本专利技术还提出了化合物在制备预防、治疗或减轻高尿酸血症的药物中的用途,化合物名称为7-epiaustdiol,结构式为:或者化合物名称为kipukasinsd,结构式为:或者化合物名称为(7s,8s,9r)-7,8dihydroxy-9-propyl-5-nonen-9-olide,结构式为:或者化合物名称为phomopsisolide a,结构式为:或者化合物名称为chaetoviridine a,结构式为:或者化合物名称为sterigmatocystin,结构式为:或者化合物名称为奥贝胆酸,结构式为:或者化合物名称为tropifexor,结构式为:或者化合物名称为吡咯喹啉醌,结构式为:或者化合物名称为s-腺苷基蛋氨酸,结构式为:

6、

7、根据本专利技术的上述10种化合物,经验证表明10种化合物能够不同程度地降低高尿酸血症小鼠模型的血清ua、cr、bun水平,由此可用于预防、治疗或减轻高尿酸血症的药物。

8、可选地,所述高尿酸血症包括高尿酸血症引起的痛风及痛风并发症。

9、进一步,所述痛风并发症包括痛风石、痛风性关节炎、慢性肾病、肾间质性肾炎。

10、可选地,所述药物还包括药学上可接受的载体。

11、可选地,所述药物添加常规辅料、按照常规工艺制成临床可接受的片剂、胶囊剂、口服液剂、散剂、滴丸剂、颗粒剂或注射剂。

12、本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出,部分将从下面的描述中变得明显,或通过本专利技术的实践了解到。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.化合物在制备抗高尿酸血症的药物中的用途,其特征在于,化合物名称为7-epiaustdiol,结构式为:或者化合物名称为kipukasins D,结构式为:或者化合物名称为(7S,8S,9R)-7,8dihydroxy-9-propyl-5-nonen-9-olide,结构式为:或者化合物名称为phomopsisolide A,结构式为:或者化合物名称为chaetoviridine A,结构式为:或者化合物名称为Sterigmatocystin,结构式为:或者化合物名称为奥贝胆酸,结构式为:或者化合物名称为Tropifexor,结构式为:或者化合物名称为吡咯喹啉醌,结构式为:或者化合物名称为S-腺苷基蛋氨酸,结构式为:

2.化合物在制备预防、治疗或减轻高尿酸血症的药物中的用途,其特征在于,化合物名称为7-epiaustdiol,结构式为:或者化合物名称为kipukasins D,结构式为:或者化合物名称为(7S,8S,9R)-7,8dihydroxy-9-propyl-5-nonen-9-olide,结构式为:或者化合物名称为phomopsisolide A,结构式为:或者化合物名称为chaetoviridine A,结构式为:或者化合物名称为Sterigmatocystin,结构式为:或者化合物名称为奥贝胆酸,结构式为:或者化合物名称为Tropifexor,结构式为:或者化合物名称为吡咯喹啉醌,结构式为:或者化合物名称为S-腺苷基蛋氨酸,结构式为:

3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述高尿酸血症包括高尿酸血症引起的痛风及痛风并发症。

4.如权利要求3所述的用途,其特征在于,所述痛风并发症包括痛风石、痛风性关节炎、慢性肾病、肾间质性肾炎。

5.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的载体。

6.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述药物添加常规辅料、按照常规工艺制成临床可接受的片剂、胶囊剂、口服液剂、散剂、滴丸剂、颗粒剂或注射剂。

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【技术特征摘要】

1.化合物在制备抗高尿酸血症的药物中的用途,其特征在于,化合物名称为7-epiaustdiol,结构式为:或者化合物名称为kipukasins d,结构式为:或者化合物名称为(7s,8s,9r)-7,8dihydroxy-9-propyl-5-nonen-9-olide,结构式为:或者化合物名称为phomopsisolide a,结构式为:或者化合物名称为chaetoviridine a,结构式为:或者化合物名称为sterigmatocystin,结构式为:或者化合物名称为奥贝胆酸,结构式为:或者化合物名称为tropifexor,结构式为:或者化合物名称为吡咯喹啉醌,结构式为:或者化合物名称为s-腺苷基蛋氨酸,结构式为:

2.化合物在制备预防、治疗或减轻高尿酸血症的药物中的用途,其特征在于,化合物名称为7-epiaustdiol,结构式为:或者化合物名称为kipukasins d,结构式为:或者化合物名称为(7s,8s,9r)-7,8dihydroxy-...

【专利技术属性】
技术研发人员:林挺
申请(专利权)人:厦门大学
类型:发明
国别省市:

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