【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种氢氯噻嗪微片，以及提供一种用于制备氢氯噻嗪微片的方法。
技术介绍
1、高血压的症状因人而异，早期可能无症状或症状不明显，仅仅会在劳累、精神紧张、情绪波动后发生血压升高，并在休息后恢复正常。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐会出现各种症状。此时被称为缓进型高血压病。缓进型高血压病常见的临床症状有头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。当血压突然升高到一定程度时甚至会出现剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状，严重时会发生神志不清、抽搐。这就属于急进型高血压和高血压危重症，多会在短期内发生严重的心、脑、肾等器官的损害和病变，如中风、心梗、肾衰等。症状与血压升高的水平并无一致的关系。
2、尿崩症是由于下丘脑-神经垂体病变引起精氨酸加压素(avp)又称抗利尿激素(adh)不同症状的缺乏，或由于多种病变引起肾脏对avp敏感性缺陷，导致肾小管重吸收水的功能障碍的一组临床综合症。前者为中枢性尿崩症(cdi)，后者为肾性尿崩症(ndi)，其临床特点为多尿、烦渴、低比重尿或低渗尿。尿崩症常见于青壮年，男女之比为2:1，遗传性ndi多见于儿童。
3、目前，市场上的治疗高血压或者尿崩症多是用氢氯噻嗪相关类药物。氢氯噻嗪，化学名称为6-氯-3,4-二氢-2h-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，氢氯噻嗪作为一种利尿药、抗高血压药，主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激
4、微片是指经特制的压片机模冲压制而成的直径介于1～3mm的微型片剂，微片属于剂量分散性制剂，患者口服微片后在胃肠道均匀分散，减少了对胃肠道的刺激性，药物的肠胃转运和吸收受胃排空速率的影响较小因而个体差异性小；微片的释药行为是组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和，口服后个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整体制剂的释药行为产生严重的影响。对于药物代谢个体差异性大的人群，比如老年人和幼儿，或对于剂量需随时调整的药物来说，微片是一种比较理想的给药剂型，患者可根据个体化用药方案，对微片进行计数服用，计量更加准确。与其它多单元剂型相比，微片形状更加规则，大小更加均匀。由于微片是经固定的模具压制而成，因而具备普通片剂的特征，其片重和尺寸都精确可控，生产的重现性好，每个微片单元的尺寸相等、重量相同、药物含量相同。
5、目前市场上氢氯噻嗪口服制剂主要为常规片剂，并且全部是针对成人的用量规格，但在临床应用时，氢氯噻嗪通常需随效果进行剂量调整。当氢氯噻嗪用于小儿时，其剂量需要根据小儿的公斤体重计算，现存氢氯噻嗪剂型无法满足个体化用药要求，不能方便而准确地分剂量，无法做到精准给药。另外，现有药物剂型服用时，由于剂型体积过大，对于小儿、老人以及吞服药片不方便的病人，服药的顺应性较差。
技术实现思路
1、为克服现有技术缺陷，本专利技术提供一种治疗高血压及其相关症状的氢氯噻嗪微片制剂。通过特殊的制粒配方及制备工艺，本专利技术的氢氯噻嗪微片可以以小剂量准确给药，尤其是对于个体代谢差异性大的人群，如老年人和幼儿，可以做到精准给药，从而确保药物疗效的同时，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生。并且对于服用常规制剂有困难的人群，微片便于吞服，可以提高服药的顺应性。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术提供了一种氢氯噻嗪微片制剂，其主要由活性成分氢氯噻嗪以及药用辅料组成。
3、本专利技术的氢氯噻嗪微片制剂，其中所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂以及任选的粘合剂。其中填充剂可选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一种或多种；崩解剂可选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或多种；粘合剂剂选聚乙烯吡洛烷酮、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或多种；润滑剂可选自硬脂酸镁、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、滑石粉中的一种或多种。
4、本专利技术所述的微片制剂中粘合剂选自上述所提到的粘合剂的一种或多种，在微片制备时，处方中可以包含粘合剂或不包含粘合剂，其取决于不同的制备方法，若选择粉末直接压片可选择不使用粘合剂，也可选择使用粘合剂，在湿法制粒、压片或顶喷制粒、压片时，需要使用粘合剂进行制粒，然后再进行微片压制，从最终结果来看，不使用粘合剂的粉末直接压片和使用粘合剂的湿法制粒、顶喷制粒压片，对微片的最终成型无明显影响。
5、本专利技术所述微片制剂中包括的辅料不限于
技术实现思路
以及实施例中列举的种类，还可以包含其它药物辅料，前提是不影响微片的压制成型。例如还可以包括表面活性剂，所述表面活性剂可选为：山梨糖醇、甘露糖醇、十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚等。
6、本专利技术的氢氯噻嗪微片制剂，其中所述活性成分氢氯噻嗪在微片中的质量百分含量为5～50％，优选为7～25％。
7、本专利技术的氢氯噻嗪微片制剂，其中所述填充剂在微片中的质量百分含量为50-90％，优选70-90％；崩解剂为2-10％，优选3-6％；润滑剂为0.1-10％，优选0.5-5％；粘合剂任选，质量百分含量可为0-15％，优选2-10％。
8、微片的空间形状原则上可以根据需要选择。本专利技术中的微片优选呈圆柱形、椭圆形或球形的空间形状。优选为高度和直径均可以为1～3mm的圆柱形，高度和直径可以根据需要任意选择，如高度和直径可分别为1.5mm、2mm、2.5mm、3mm等。
9、在本专利技术的微片制剂中，微片的表面还可以用已知方法进行包衣包覆。例如可以通过涂覆至少一层包衣使活性物质氢氯噻嗪达到缓、控、释或在体内不同环境释放的效果。
10、本专利技术所述的氢氯噻嗪微片制剂可以单独使用，还可将所述的微片制剂装入胶囊，制备为胶囊形式的口服制剂，本专利技术的另一个目的是提供了一种包含有氢氯噻嗪微片的胶囊制剂，胶囊中含有一定数目的可控制释放药物的氢氯噻嗪微片，微片的数目根据单个释放时间和将要完成释放的药物量来确定。胶囊剂中微片剂的数目优选足以每日给药一次或两次的剂量。用此剂量形式的优点是：活性成分的剂量在许多直接可计数的微片剂间细分，但是由于剂量在胶囊剂中已经确定，因此患者不必再繁琐的计数。
11、本专利技术所述的微片制剂除了手动数粒外，还可以与专门的给药装置例如药物分配装置一起配合使用，以提供更加方便准确的给药，例如可以将一定数量的微片与药物分配装置如数粒器作为整体可拆卸或不可分离的一起提供，当药物分配装置与微片不可分离时，药物分配装置中应确保装载微片的数量达到一定规模，如足够患者一段时期(几个星期到几个月不等)的使用。
12、本专利技术的另一个目的是提供一种氢氯噻嗪微片的制备方法，所述微片可采用顶喷制粒压片、湿法制粒压片、粉末直接压片方法制备而成。
13、例如当采用顶本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种氢氯噻嗪微片，其特征在于所述微片主要由活性成分氢氯噻嗪及药用辅料组成。
2.如权利要求1所述的微片，其中所述活性成分氢氯噻嗪在微片中的质量百分含量为5～50％，优选为7～25％。
3.如权利要求1～2任一项所述的微片，其中所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂以及任选的粘合剂。
4.如权利要求1～3任一项所述的微片，其中所述微片中成分以及质量百分含量如下：氢氯噻嗪5-50％，优选7-25％；填充剂50-90％，优选70-90％；崩解剂2-10％，优选3-6％；润滑剂0.1-10％，优选0.5-5％；粘合剂任选0-15％，优选2-10％。
5.如权利要求1～4任一项所述的微片，其中所述填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一种或多种；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或多种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、滑石粉中的一种或多种；所述粘合剂选自聚乙烯吡洛烷酮、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维
6.如权利要求1～5任一项所述的微片，其中所述微片呈圆柱形、椭圆形或球形的空间形状，微片优选呈高度1～3mm、直径为1～3mm的圆柱形。
7.权利要求1～6任一项所述的微片，其中所述微片外还包覆有一层或多层的功能性包衣。
8.权利要求1～7任一项所述氢氯噻嗪微片的制备方法，其特征在于所述微片采用顶喷制粒压片、湿法制粒压片、粉末直接压片方法制备而成。
9.一种氢氯噻嗪胶囊，其特征在于，所述胶囊中装有权利要求1～7任一项所述的氢氯噻嗪微片。
10.一种给药装置，其特征在于，其中装有权利要求1～7任一项所述的氢氯噻嗪微片。
...【技术特征摘要】
1.一种氢氯噻嗪微片，其特征在于所述微片主要由活性成分氢氯噻嗪及药用辅料组成。
2.如权利要求1所述的微片，其中所述活性成分氢氯噻嗪在微片中的质量百分含量为5～50％，优选为7～25％。
3.如权利要求1～2任一项所述的微片，其中所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂以及任选的粘合剂。
4.如权利要求1～3任一项所述的微片，其中所述微片中成分以及质量百分含量如下：氢氯噻嗪5-50％，优选7-25％；填充剂50-90％，优选70-90％；崩解剂2-10％，优选3-6％；润滑剂0.1-10％，优选0.5-5％；粘合剂任选0-15％，优选2-10％。
5.如权利要求1～4任一项所述的微片，其中所述填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一种或多种；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢瑞强，李焕，
申请(专利权)人：北京科信聚润医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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