【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种靶向降解alk蛋白的protac化合物及其应用。
技术介绍
1、间变性淋巴瘤激酶(alk)最早在间变性大细胞淋巴瘤(alcl)中被发现，是nmp-alk融合基因的产物，由t(2；5)(p23；q35)染色体易位。随后的研究发现更多的alk基因重排，包括非小细胞肺癌(nsclc)中的eml4-alk，炎性肌成纤维细胞瘤(imt)中的cars-alk，弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)中的cltc-alk等。在全长alk的情况下，alk被配体诱导的同源二聚化激活。然而，当染色体重排发生在alk结构域时，由融合伴侣的寡聚化结构域介导的alk融合蛋白的寡聚化诱导了激酶的自发激活。这些致癌酪氨酸激酶通过激活下游信号通路，如pi3k/akt、ras/erk、jak/stat等，在各种癌症的发生发展中起着关键作用。alk是治疗非小细胞肺癌的重要靶点，大多数alk阳性患者在使用alk抑制剂治疗后出现显著缓解。多种alk抑制剂已在临床使用，包括克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布里加替尼和洛拉替尼。与传统化疗相比，靶向药物显著提高了无进展生存期(pfs)和客观反应率(orr)。然而，激酶抑制剂使用过程中不可避免会发生耐药突变导致治疗失败。此外，激酶抑制剂只能抑制酶活，不足以完全完全抑制生物功能的靶点。因此，发展新的alk靶向治疗策略具有重要意义。
技术实现思路
1、针对现有技术中的上述不足，本专利技术提供了一种靶向降解alk蛋白的protac化合物及其应用，该化合物可
2、为实现上述目的，本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
3、一种靶向降解alk蛋白的protac化合物，该化合物的结构式为：
4、
5、
6、其中，linker为连接子。
7、进一步地，linker的结构式为
8、其中n1＝1、2、3、4、5，n2
9、＝0、1，n3＝4、5、6，n4＝4、5、6，n5＝0、1，n6＝4、5、6，n7
10、＝0、1，n8＝4、5、6。
11、进一步地，protac化合物包括以下结构中至少一种：
12、
13、
14、
15、
16、
17、
18、上述的靶向降解alk蛋白的protac化合物在制备治疗alk阳性肿瘤药物中的应用。
19、本专利技术所产生的有益效果为：
20、本专利技术中的protac化合物可通过泛素蛋白酶体系统靶向降解肿瘤细胞中alk蛋白，下调alk蛋白水平，实现alk生物学功能的完全抑制，且该化合物抑制alk耐药突变细胞株增殖，因而可用于治疗alk阳性肿瘤。
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1.一种靶向降解ALK蛋白的PROTAC化合物，其特征在于，该化合物的结构式为：
2.如权利要求1所述的靶向降解ALK蛋白的PROTAC化合物，其特征在于，Linker的结构式为其中n1＝1、2、3、4、5，n2＝0、1，n3＝4、5、6，n4＝4、5、6，n5＝0、1，n6＝4、5、6，n7＝0、1，n8＝4、5、6。
3.如权利要求1所述的靶向降解ALK蛋白的PROTAC化合物，其特征在于，所述PROTAC化合物包括以下结构中至少一种：
4.权利要求1-3任一项所述的靶向降解ALK蛋白的PROTAC化合物在制备治疗ALK阳性肿瘤药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种靶向降解alk蛋白的protac化合物，其特征在于，该化合物的结构式为：
2.如权利要求1所述的靶向降解alk蛋白的protac化合物，其特征在于，linker的结构式为其中n1＝1、2、3、4、5，n2＝0、1，n3＝4、5、6，n4＝4、5、6，n5＝0、1，n6＝4、...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢永美，宫友陵，户明星，周浩轩，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：
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