【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗体领域。具体地，涉及一种抗bdca2抗体。
技术介绍
1、i型干扰素(ifn-i)为一种主要由浆细胞样树突状细胞(pdc)产生的炎症介质，是先天免疫系统的组成部分。i型ifn基因是被严格调控的。正常情况下，健康个体中几乎不能检测到ifn-α的形成。然而，许多患有全身性自身免疫性疾病的患者具有持续产生i型ifn的迹象，并且ifn-α调节基因的表达增加。而ifn-α激活先天和适应性免疫系统。当具有导致强烈ifn-α产生和/或显著ifn-α反应的遗传设置时，个体的耐受性被破坏，并产生针对自身抗原的抗体。这些抗体与自身抗原一起形成干扰ic，刺激pdc合成ifn-α，并刺激b细胞促进自身抗体的产生，导致持续产生ifn-α和自身免疫反应的恶性循环。
2、血液树突状细胞抗原2(bdca2)也被命名为clec4c或cd303，仅在pdc上特异性表达。bdca2被触发后激活syk蛋白，导致blnk、btk、plcγ2组成的复合物的活化，进而动员细胞内ca2+，抑制由tlr7和tlr9信号通路介导的炎症因子的释放，如ifn-i、il-6等。
3、bdca2靶向药物可以从干预pdc细胞的功能入手，使bdca2从pdc表面快速内化，间接从上游抑制ifn-i、促炎细胞因子等释放。此外，bdca-2的信号传导不受ifn-i其他诱导刺激的影响，因此靶向bdca2是治疗自身免疫性疾病的新选择。然而，现有技术中的bdca2靶向药物仍有许多不足之处，本领域仍需要提供新的抗bdca2抗体。
技术实现
1、本专利技术的目的在于提供一种抗bdca2抗体。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种结合bdca2的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括重链互补决定区h-cdr1、h-cdr2、h-cdr3，其中
3、h-cdr1的氨基酸序列如syx1ih(seq id no：30)所示，
4、h-cdr2的氨基酸序列如tiypgx2gdtsynqkfkg(seq id no：31)所示，
5、h-cdr3的氨基酸序列如mgdneyfdy(seq id no：8)所示，和
6、所述轻链可变区包括轻链互补决定区l-cdr1、l-cdr2、l-cdr3；其中，
7、l-cdr1的氨基酸序列如rasgnihnyla(seq id no：9)所示，
8、l-cdr2的氨基酸序列如daetlax3(seq id no：32)所示，
9、l-cdr3的氨基酸序列如qhfwstpyt(seq id no：11)所示；
10、其中，x1为i或l；x2选自下组的氨基酸：n、g、a、s、r；和/或x3选自下组的氨基酸：d、i或e。
11、在另一优选例中，x1、x2、x3选自下组：
12、x1为i、x2为n、x3为d；
13、x1为l、x2为n、x3为i；
14、x1为l、x2为n、x3为e；
15、x1为l、x2为g、x3为i；
16、x1为l、x2为g、x3为e；
17、x1为l、x2为r、x3为i；
18、x1为l、x2为r、x3为e；
19、x1为i、x2为g、x3为i；
20、x1为i、x2为g、x3为e；
21、x1为i、x2为r、x3为i；或
22、x1为i、x2为r、x3为e。
23、在另一优选例中，所述重链可变区包括重链互补决定区h-cdr1、h-cdr2、h-cdr3，其中
24、h-cdr1的氨基酸序列如syiih(seq id no：6)所示，
25、h-cdr2的氨基酸序列如tiypgngdtsynqkfkg(seq id no：7)所示，
26、h-cdr3的氨基酸序列如mgdneyfdy(seq id no：8)所示，和
27、所述轻链可变区包括轻链互补决定区l-cdr1、l-cdr2、l-cdr3；其中，
28、l-cdr1的氨基酸序列如rasgnihnyla(seq id no：9)所示，
29、l-cdr2的氨基酸序列如daetlad(seq id no：10)所示，
30、l-cdr3的氨基酸序列如qhfwstpyt(seq id no：11)所示；
31、其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留bdca2结合亲和力的衍生序列。
32、在另一优选例中，所述的衍生抗体与bdca2结合的亲和力f1与相应非衍生的抗体与bdca2结合的亲和力f0之比(f1/f0)为0.5-4，较佳地为0.7-1.5，和更佳地0.8-1.2。
33、在另一优选例中，所述添加、缺失、修饰和/或取代的氨基酸数量为1-5个(如1-3个，较佳地1-2个，更佳地1个)。
34、在另一优选例中，所述的衍生序列包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括具有以下氨基酸序列的重链互补决定区：
35、氨基酸序列如syx1ih所示的h-cdr1，其中x1为i或l；和/或
36、氨基酸序列如tiypgx2gdtsynqkfkg所示的h-cdr2，其中x2选自下组的氨基酸：n、g、a、s、r(较佳地为g)；和/或
37、所述轻链可变区包括具有以下氨基酸序列的轻链互补决定区：
38、氨基酸序列如daetlax3所示的l-cdr2，其中x3选自下组的氨基酸：d、i或e；其中，x1、x2、x3各自独立地不同时为i、n、d。
39、在另一优选例中，所述的衍生序列中，x1、x2、x3选自下组：
40、x1为l、x2为n、x3为i；
41、x1为l、x2为n、x3为e；
42、x1为l、x2为g、x3为i；
43、x1为l、x2为g、x3为e；
44、x1为l、x2为r、x3为i；
45、x1为l、x2为r、x3为e；
46、x1为i、x2为g、x3为i；
47、x1为i、x2为g、x3为e；
48、x1为i、x2为r、x3为i；或
49、x1为i、x2为r、x3为e。
50、在另一优选例中，所述的衍生序列中，所述重链可变区包括
51、氨基酸序列如sylih(seq id no：14)所示的h-cdr1，
52、氨基酸序列如tiypgggdtsynqkfkg(seq id no：15)所示的h-cdr2，氨基酸序列如mgdneyfdy(seq id no：8)所示的h-cdr3，和
53、所述轻链可变区包括
54、氨基酸序列如rasgn本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种结合BDCA2的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括重链互补决定区H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3，其中
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区包括重链互补决定区H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3，其中
3.如权利要求1或2所述的结合BDCA2的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的结合BDCA2的抗体或其抗原结合片段的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示；或所述的结合BDCA2的抗体或其抗原结合片段的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：12所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：13所示；或所述的结合BDCA2的抗体或其抗原结合片段的重链可变区的氨基酸序列选自SEQ IDNO：21、22、23、24或25，和轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NO：26或27。
4.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白包括：
5.一种核苷酸分子，其特征在于，
6.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体含有如权利要求5中任一项所述的核苷酸分子。
7.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有如权利要求6所述的表达载体。
8.一种制备如权利要求1-3中任一项所述的结合BDCA2的抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
9.一种组合物，其特征在于，所述组合物含有如权利要求1-3中任一项所述的结合BDCA2的抗体或其抗原结合片段和药学上可接受的载体。
10.如权利要求1-3中任一项所述的结合BDCA2的抗体或其抗原结合片段或如权利要求9所述的组合物在制备治疗炎性疾病或自身免疫疾病药物中的应用；较佳地，
...【技术特征摘要】
1.一种结合bdca2的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括重链互补决定区h-cdr1、h-cdr2、h-cdr3，其中
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区包括重链互补决定区h-cdr1、h-cdr2、h-cdr3，其中
3.如权利要求1或2所述的结合bdca2的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的结合bdca2的抗体或其抗原结合片段的重链可变区的氨基酸序列如seq id no：3所示，轻链可变区的氨基酸序列如seq id no：5所示；或所述的结合bdca2的抗体或其抗原结合片段的重链可变区的氨基酸序列如seq id no：12所示，轻链可变区的氨基酸序列如seq id no：13所示；或所述的结合bdca2的抗体或其抗原结合片段的重链可变区的氨基酸序列选自seq idno：21、22、23、24或25，和轻链可变区的氨基酸序列选自se...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄浩旻，邓岚，
申请(专利权)人：三生国健药业上海股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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