【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物材料，具体涉及一种基于超声响应的美法仑凝胶以及制备方法与应用。
技术介绍
1、肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因，由于其隐匿性和早期诊断困难，给人们带来了巨大的挑战。大多数患者被诊断为中期或晚期，使他们不适合根治性治疗，如手术切除、肝移植或消融。为了解决这个问题，姑息性干预，如肝动脉灌注化疗（haic）或肝动脉栓塞（hae）通常优先用于缩小肿瘤大小，为手术切除或根治性消融创造有利条件。在这些方法中，haic通常被用作肝癌的介入治疗，它包括直接插管供应肿瘤的供血血管和通过导管连续给予高剂量化疗药物，以有效地消除肿瘤细胞。与全身静脉化疗相比，haic提供了更高的局部药物浓度。然而，haic通常需要放置动脉导管，以在48-72小时内持续输注化疗药物，这通常会增加导管移位和移位的风险，以及可能导致严重上腹痛等症状的动脉痉挛。此外，大剂量化疗药物的反复持续局部输注可导致严重的全身毒性反应，包括贫血、胃肠道不适、肝肾功能损害，甚至器官衰竭。
2、美法仑（melphalan，mel），又称l-苯丙氨酸氮芥，是一种用于治疗多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、淋巴细胞和粒细胞白血病、儿童神经母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌和葡萄膜黑色素瘤等疾病的化疗药物。它可以口服或静脉注射。mel属于氮芥烷化剂类别，它的作用是干扰dna和rna的产生。具体而言，mel通过烷基化以化学方式改变dna核苷酸鸟嘌呤，并在dna链之间产生连接。这种化学变化会抑制dna合成和rna合成，这是细胞生存所必需的功能。这些变化会导致分裂和非
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种基于超声响应的美法仑凝胶以及制备方法与应用。本专利技术发现mel在暴露于超声场的几秒钟内可以组装成许多球形聚集体，然后转变成蠕虫状聚集体，并最终通过非共价相互作用形成具有交联纳米纤维结构的宏观水凝胶（mel-gel）。由mel形成的水凝胶没有任何化学合成或修饰，预期具有增强的生物利用度和药物缓释特性。考虑到mel-gel的独特优势，本专利技术创新性地将其应用于haic。具体而言，在肝动脉导管介入后，通过肝动脉将mel的单次注射直接施用到肝癌部位，然后在肝癌部位使用超声以在其血管内诱导水凝胶形成。随后，mel-凝胶将在肿瘤供血动脉内逐渐降解，在长达两周的时间内持续释放mel，以有效地根除肿瘤细胞。
2、本专利技术通过以下技术方案实现：
3、本专利技术第一个目的是提供一种基于超声响应的美法仑凝胶，所述美法仑凝胶由美法仑粉末与缓冲液混合，在超声条件下处理形成。
4、在本专利技术的一个实施例中，所述美法仑粉末与缓冲液的质量比为7~60：1000，优选为1：50。
5、在本专利技术的一个实施例中，所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液、碳酸缓冲液和醋酸缓冲液中的一种或多种。
6、在本专利技术的一个实施例中，所述缓冲液的浓度为0.01 m-0.1 m；所述缓冲液的ph为2-10。
7、在本专利技术的一个实施例中，所述超声的功率为40 hz-100 hz，优选为50 hz-70hz；所述处理的时间为5 s-20 s。
8、本专利技术第二个目的是提供一种基于超声响应的美法仑凝胶的制备方法，包括以下步骤：
9、将美法仑药物粉末与磷酸盐溶液混合，得到美法仑悬浮液；
10、将美法仑悬浮液置于超声条件下下处理，得到所述美法仑凝胶。
11、在本专利技术的一个实施例中，所述美法仑悬浮液的质量百分数为1 wt%-6 wt%。
12、本专利技术第三个目的是提供所述美法仑凝胶在制备抗肿瘤的药物中的应用。
13、在本专利技术的一个实施例中，所述肿瘤为肝肿瘤。
14、本专利技术第四个目的是提供一种药物组合物，所述药物组合物包含美法仑凝胶。
15、本专利技术的有益效果在于：
16、1、本专利技术提供了一种基于超声响应的美法仑凝胶以及制备方法与应用，与传统的haic相比，mel-gel允许在给药后立即取出导管，显著降低了导管长时间留在患者体内所产生的风险和并发症。
17、2、超声诱导的凝胶化限制了mel在肿瘤局部的分散，大大降低了其全身毒性，并保护身体其他部位免受不良影响。
18、3、局部和持续释放的药物递送增强了治疗剂在目标区域中的浓度，并提高了药物被肿瘤细胞吸收的速率，最终显著改善了治疗结果。
19、4、mel具有激发icd并触发随后的免疫应答的能力，从而增强其对抗转移性肿瘤的效力。
20、5、在大鼠原位肝癌模型中，在超声作用下使用mel的haic显示出显著增强的抑制肝癌生长的效果，并且在60%的受试者中获得了完全的治疗反应。优越的性能强调了本专利技术作为肝癌治疗的有效干预措施的潜力。
21、6、mel-gel可以作为多功能的药物递送平台，能够延长各种其他小分子药物或大分子蛋白质治疗剂的循环存在。通过优化它们在肿瘤和正常器官内的分布，mel-gel系统不仅有望改善各种治疗剂的药代动力学特征，而且可能与mel一起实现协同治疗效果，从而提高整体治疗效率。
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1.一种基于超声响应的美法仑凝胶，其特征在于，所述美法仑凝胶由美法仑粉末与缓冲液混合，在超声条件下处理形成。
2.根据权利要求1所述的美法仑凝胶，其特征在于，所述美法仑粉末与缓冲液的质量比为7~60：1000。
3.根据权利要求1所述的美法仑凝胶，其特征在于，所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液、碳酸缓冲液和醋酸缓冲液中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的美法仑凝胶，其特征在于，所述缓冲液的浓度为0.01 M-0.1M；所述缓冲液的pH为2-10。
5.根据权利要求1所述的美法仑凝胶，其特征在于，所述超声的功率为40 Hz-100 Hz；所述处理的时间为5 s-20 s。
6.一种基于超声响应的美法仑凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述美法仑悬浮液的质量百分数为1wt%-6 wt%。
8.权利要求1-5任一项所述美法仑凝胶在制备抗肿瘤的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肝肿瘤。
<...【技术特征摘要】
1.一种基于超声响应的美法仑凝胶，其特征在于，所述美法仑凝胶由美法仑粉末与缓冲液混合，在超声条件下处理形成。
2.根据权利要求1所述的美法仑凝胶，其特征在于，所述美法仑粉末与缓冲液的质量比为7~60：1000。
3.根据权利要求1所述的美法仑凝胶，其特征在于，所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液、碳酸缓冲液和醋酸缓冲液中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的美法仑凝胶，其特征在于，所述缓冲液的浓度为0.01 m-0.1m；所述缓冲液的ph为2-10。
5.根据权利要求1所述...
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