【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种靶向叶酸受体α的多肽及其应用。
技术介绍
1、叶酸作为dna合成、修复和细胞分裂过程所需的一种必要维生素。作为与糖基化磷脂酰肌醇连接的跨膜单链糖蛋白，叶酸受体与叶酸具有很高的亲和力，可以在细胞膜上通过内吞作用实现叶酸的转运，其中叶酸受体被内化，然后再循环回细胞膜。叶酸受体已鉴定出4种亚型：frα、frβ、frγ和frδ，分别由基因folr1，folr2，folr3，folr4编码。
2、叶酸受体α(folate receptorα，frα)由folr1基因编码，是一种分子量大约40kd的细胞表面糖蛋白，最初是作为叶酸结合蛋白发现，后来发现其除了运送叶酸外还参与调控肿瘤细胞的增殖和转移。frα在正常组织中不表达或者表达量很低，但在frα在实体瘤中有广泛高表达，比如间皮瘤(72-100％)、三阴性乳腺癌(35-68％)、卵巢癌(76-89％)、非小细胞肺癌(14-74％)；在非恶性组织如脉络丛中有一定比例的frα表达，支气管上皮细胞、甲状腺、唾液腺、乳腺、结肠和膀胱中也有一定比例的frα表达。叶酸受体参与肿瘤的浸润、转移、进展，使其成为癌症治疗极有希望的靶标。
3、目前靶向frα药物用于肿瘤治疗已有多种类型，包括单抗、adc药物、car-t疗法以及双抗等。其中adc药物进展最快，首个fra的adc产品elahere于2022年被fda加速批准上市，immunogen通过基于杂交瘤平台，筛选得到针对人frα的单克隆抗体mirvetuximab，继而通过可切割连接子连接一个
4、叶酸受体为癌症的诊断和治疗提供了潜在靶标。尽管已经开发了某些抗frα抗体，但是对于在现有技术基础上进一步开发靶向frα药物仍然存在需求，尤其是对于开发具有高特异性、高生物学活性、高内吞能力、更好的体内安全性的活性分子仍然存在需求。作为重要的生命物质之一，肽类物质广泛存在于生命体中调节体内各个系统器官和细胞的功能活动。近年来多肽类药物凭借其高靶向性、低免疫原性、高组织渗透性，及安全性等优点在抗肿瘤药物的研制中备受关注。
5、有鉴于此，研发一种能够靶向结合frα的多肽具有潜在的应用价值，为肿瘤的靶向性治疗和诊断提供新思路。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了提供一种靶向叶酸受体α的多肽及其应用，该多肽靶向结合于肿瘤细胞中过表达的叶酸受体α，在肿瘤分子诊断和靶向治疗中具有重要应用价值。
2、进一步，本专利技术采用了如下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供了一种靶向叶酸受体α的多肽，所述多肽的氨基酸序列如seq idno.1、seq id no.2、seq id no.3或seq id no.4所示，
4、wcwmphiamhtqfgcgq(seq id no.1)、
5、gcyewclwhatykecqsmcg(seq id no.2)、
6、geallyvykaqsmdwyyg(seq id no.3)、
7、gcygtcperdhwffeycakicag(seq id no.4)。
8、第二方面，本专利技术提供了一种多肽衍生物，所述的多肽衍生物为第一方面中所述的多肽的修饰产物或经一个或多个氨基酸添加和/或替换后获得的变体。
9、优选地，所述多肽衍生物为seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3或seq idno.4所示的多肽经一个、两个或三个氨基酸添加和/或替换后获得的变体。
10、进一步优选地，所述多肽衍生物为seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3或者seq idno.4所示的多肽经一个氨基酸添加和/或替换后获得的变体。
11、优选地，所述多肽衍生物为seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3或seq idno.4所示的多肽的n端或c端修饰产物，所述修饰基团选自乙酰基、氨基、烷基、芳香基、脂肪酸基、糖基、磷酸基、硫酸基、聚乙二醇(peg)基团或肽类链接基团中的一种或多种。
12、进一步优选地，所述修饰选自：c端酰胺化封闭和/或n端修饰乙酰基。
13、第三方面，本专利技术提供了编码上述的多肽或多肽衍生物的多核苷酸。
14、第四方面，本专利技术提供了含有上述的多核苷酸的载体。
15、第五方面，本专利技术提供了含有上述的载体的细胞。
16、第六方面，本专利技术提供了一种组合物，包括辅料和活性成分，其特征在于，所述活性成分包括第一方面中所述的多肽或第二方面中所述的多肽衍生物或第三方面中所述的多核苷酸或第四方面中所述的载体或第五方面中所述的细胞；所述辅料包括稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂和稳定剂中的至少一种。
17、第七方面，本专利技术提供了第一方面中所述的多肽或第二方面中所述的多肽衍生物或第三方面中所述的多核苷酸或第四方面中所述的载体或第五方面中所述的细胞或第六方面中所述药物组合物在制备预防和/或治疗与叶酸受体α相关的疾病的药物上的应用，所述与叶酸受体α相关的疾病为叶酸受体α高表达的癌症。
18、优选地，所述叶酸受体α高表达的癌症选自卵巢癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、间皮瘤、肺癌中的至少一种。
19、进一步优选地，所述叶酸受体α高表达的癌症为卵巢癌。
20、术语
21、如本文所用，术语“氨基酸”是指含有氨基和羧基的分子。合适的氨基酸包括但不限于天然存在的氨基酸的d-和l-异构体，以及通过有机合成或其它代谢途径制备的非天然存在的氨基酸。术语氨基酸包括但不限于α-氨基酸、天然氨基酸、非天然氨基酸和氨基酸类似物。
22、术语“天然存在的氨基酸”是指在自然界中合成的肽中常见的20种l-氨基酸中的任何一种，即丙氨酸(ala或a)、精氨酸(arg或r)、天冬酰胺(asn或n)、天冬氨酸(asp或d)、半胱氨酸(cys或c)、谷氨酸(glu或e)、谷氨酰胺(glu或q)、甘氨酸(gly或g)、组氨酸(his或h)、异亮氨酸(ile或i)、亮氨酸(leu或l)、赖氨酸(lys或k)、甲硫氨酸(met或m)、苯丙氨酸(phe或f)、脯氨酸(pro或p)、丝氨酸(ser或s)、苏氨本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种靶向叶酸受体α的多肽，其特征在于，所述多肽特异性结合叶酸受体α，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3或SEQ ID No.4所示，
2.一种多肽衍生物，其特征在于，所述的多肽衍生物为权利要求1所述的多肽的修饰产物或权利要求1所述的多肽经一个或多个氨基酸添加和/或替换后获得的变体。
3.根据权利要求2所述的多肽衍生物，其特征在于，所述多肽衍生物为权利要求1所述多肽的N端或C端修饰产物，所述修饰基团选自乙酰基、氨基、烷基、芳香基、脂肪酸基、糖基、磷酸基、硫酸基、PEG基团或肽类链接基团中的一种或多种；优选地，所述修饰选自：C端酰胺化封闭和/或N端修饰乙酰基。
4.根据权利要求2所述的多肽衍生物，其特征在于，所述的多肽衍生物为权利要求1所述的多肽经一个、两个或三个氨基酸添加和/或替换后获得的变体。
5.编码权利要求1所述的多肽或权利要求2-4中任意一项所述的多肽衍生物的多核苷酸。
6.含有权利要求5所述的多核苷酸的载体。
7.含有权利要求6所述的载体的
8.一种组合物，包括辅料和活性成分，其特征在于，所述活性成分包括权利要求1所述的多肽、或权利要求2～4中任意一项所述的多肽衍生物、或权利要求5所述的多核苷酸、或权利要求6所述的载体、或权利要求7所述的细胞；所述辅料包括稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂和稳定剂中的至少一种。
9.权利要求1所述的多肽或权利要求2～4中任意一项所述的多肽衍生物或权利要求5所述的多核苷酸或权利要求6所述的载体或权利要求7所述的细胞或权利要求8所述的药物组合物在制备预防和/或治疗与叶酸受体α相关的疾病的药物上的应用，所述与叶酸受体α相关的疾病为叶酸受体α高表达的癌症。
10.根据权利要求9所述的应用，所述叶酸受体α高表达的癌症选自卵巢癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、间皮瘤、肺癌中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向叶酸受体α的多肽，其特征在于，所述多肽特异性结合叶酸受体α，所述多肽的氨基酸序列如seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3或seq id no.4所示，
2.一种多肽衍生物，其特征在于，所述的多肽衍生物为权利要求1所述的多肽的修饰产物或权利要求1所述的多肽经一个或多个氨基酸添加和/或替换后获得的变体。
3.根据权利要求2所述的多肽衍生物，其特征在于，所述多肽衍生物为权利要求1所述多肽的n端或c端修饰产物，所述修饰基团选自乙酰基、氨基、烷基、芳香基、脂肪酸基、糖基、磷酸基、硫酸基、peg基团或肽类链接基团中的一种或多种；优选地，所述修饰选自：c端酰胺化封闭和/或n端修饰乙酰基。
4.根据权利要求2所述的多肽衍生物，其特征在于，所述的多肽衍生物为权利要求1所述的多肽经一个、两个或三个氨基酸添加和/或替换后获得的变体。
5.编码权利要求1所述的多肽或权利要求2-4中任意一项所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：苗林，贺凤，王芹芹，王登，王新波，李向群，
申请(专利权)人：湖南中晟全肽生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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