【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及抗cd40(tnf受体超家族成员5)抗体及其用途。
技术介绍
1、自身免疫性疾病是由对正常身体部分的异常免疫应答引起的病症。至少有80种自身免疫性疾病。自身免疫性疾病的原因通常不是很清楚。一些自身免疫性疾病诸如狼疮具有家族遗传性，而一些其他自身免疫性疾病则可能由感染或其他环境因素引发。一些常见的自身免疫性疾病包括例如乳糜泻、1型糖尿病、格雷夫斯病、炎性肠病、多发性硬化症、银屑病、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。
2、最近治疗性抗体在临床和商业上取得的成功引起了人们对使用抗体治疗各种免疫相关疾病的极大兴趣。我们需要开发基于抗体的疗法，用于治疗自身免疫性疾病。
技术实现思路
1、本公开涉及抗cd40抗体、其抗原结合片段及其用途。
2、在一方面，本公开涉及一种结合cd40(tnf受体超家族成员5)的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包括：重链可变区(vh)，该vh包括互补决定区(cdr)1、2和3，在一些实施方案中，vh cdr1区包括与选择的vh cdr1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，vh cdr2区包括与选择的vh cdr2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，并且vh cdr3区包括与选择的vh cdr3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列；和轻链可变区(vl)，该vl包括cdr1、2和3，在一些实施方案中，vl cdr1区包括与选择的vl cdr1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，vl cdr
3、(1)所选的vh cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1、2、3所示，并且所选的vlcdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:4、5、6所示；
4、(2)所选的vh cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:7、8、9所示，并且所选的vlcdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:10、11、12所示；
5、(3)所选的vh cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:13、14、15所示，并且所选的vl cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:16、17、18所示；
6、(4)所选的vh cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:19、20、21所示，并且所选的vl cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:22、23、24所示；
7、(5)所选的vh cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:25、26、27所示，并且所选的vl cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:28、29、30所示；和
8、(6)所选的vh cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:31、32、33所示，并且所选的vl cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:34、35、36所示。
9、在一些实施方案中，vh包括分别具有如seq id no:1、2和3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且vl包括分别具有如seq id no:4、5和6所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。在一些实施方案中，vh包括分别具有如seq id no:7、8和9所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且vl包括分别具有如seq id no:10、11和12所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。在一些实施方案中，vh包括分别具有如seq id no:13、14和15所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且vl包括分别具有如seq id no:16、17和18所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。在一些实施方案中，vh包括分别具有如seq id no:19、20和21所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且vl包括分别具有如seq id no:22、23和24所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。在一些实施方案中，vh包括分别具有如seq id no:25、26和27所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且vl包括分别具有如seq idno:28、29和30所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。在一些实施方案中，vh包括分别具有如seqid no:31、32和33所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且vl包括分别具有如seq id no:34、35和36所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。
10、在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段特异性结合人、猴或狗cd40。在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段是人抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段是单链可变片段(scfv)或多特异性抗体(例如双特异性抗体)。在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段是人igg1抗体或其抗原结合片段(任选具有yte和/或lala突变)或人igg4抗体或其抗原结合片段(任选具有yte)。
11、在一方面，本公开涉及一种包括编码多肽的多核苷酸的核酸，该多肽包括：
12、(1)免疫球蛋白重链或其片段，该免疫球蛋白重链或其片段包括重链可变区(vh)，该vh包括互补决定区(cdr)1、2、3，cdr1、2、3分别包括如seq id no:1、2
13、和3所示的氨基酸序列，并且在一些实施方案中，当与包括如seq id no:37所示的氨基酸序列的轻链可变区(vl)配对时，该vh结合cd40；
14、(2)免疫球蛋白轻链或其片段，该免疫球蛋白轻链或其片段包括vl，该vl包括互补决定区(cdr)1、2、3，cdr1、2、3分别包括如seq id no:4、5和6所示的氨基酸序列，并且在一些实施方案中，当与包括如seq id no:65所示的氨基酸序列的vh配对时，该vl结合cd40；
15、(3)免疫球蛋白重链或其片段，该免疫球蛋白重链或其片段包括重链可变区(vh)，该vh包括互补决定区(cdr)1、2、3，cdr1、2、3分别包括如seq id no:7、8
16、和9所示的氨基酸序列，并且在一些实施方案中，当与包括如seq id no:39所示的氨基酸序列的轻链可变区(vl)配对时，该vh结合cd40；
17、(4)免疫球蛋白轻链或其片段，该免疫球蛋白轻链或其片段包括vl，该vl包括互补决定区(cdr)1、2、3，cdr1、2、3分别包括如seq id no:10、11和12所示的氨基酸序列，并且在一些实施方案中，当与包括如seq id no:38所示的氨基酸序列的vh配对时，该vl结合cd40；
18、(5)免疫球蛋白重链或其片段，该免疫球蛋白重链或其片段包括vh，该vh包括互补决定区(cdr)1、2、3，cd本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种结合CD40（TNF受体超家族成员5）的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包括分别具有如SEQ IDNO: 1、2和3所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包括分别具有如SEQ ID NO: 4、5和6所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包括分别具有如SEQ IDNO: 7、8和9所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包括分别具有如SEQ ID NO: 10、11和12所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。
4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包括分别具有如SEQ IDNO: 13、14和15所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包括分别具有如SEQ ID NO:16、17和18所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包括分别具有如SEQ IDNO: 19、20和21所示的氨基酸序列的
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包括分别具有如SEQ IDNO: 25、26和27所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包括分别具有如SEQ ID NO:28、29和30所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。
7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包括分别具有如SEQ IDNO: 31、32和33所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包括分别具有如SEQ ID NO:34、35和36所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合人、猴或狗CD40。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人抗体或其抗原结合片段、单链可变片段（scFv）和/或多特异性抗体（例如双特异性抗体）。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人IgG1抗体或其抗原结合片段（可选地具有YTE和/或LALA突变）或人IgG4抗体或其抗原结合片段（可选地具有YTE）。
11.一种包括编码多肽的多核苷酸的核酸，所述多肽包括：
12.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白重链或其片段，所述免疫球蛋白重链或其片段包括VH，所述VH包括CDR1、2、3，所述CDR1、2、3分别包括如SEQ ID NO: 1、2和3所示的氨基酸序列。
13.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白轻链或其片段，所述免疫球蛋白轻链或其片段包括VL，所述VL包括CDR1、2、3，所述CDR1、2、3分别包括如SEQ ID NO: 4、5和6所示的氨基酸序列。
14.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白重链或其片段，所述免疫球蛋白重链或其片段包括VH，所述VH包括CDR1、2、3，所述CDR1、2、3分别包括如SEQ ID NO: 7、8和9所示的氨基酸序列。
15.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白轻链或其片段，所述免疫球蛋白轻链或其片段包括VL，所述VL包括CDR1、2、3，所述CDR1、2、3分别包括如SEQ ID NO: 10、11和12所示的氨基酸序列。
16.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白重链或其片段，所述免疫球蛋白重链或其片段包括VH，所述VH包括CDR1、2、3，所述CDR1、2、3分别包括如SEQ ID NO: 13、14和15所示的氨基酸序列。
17.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白轻链或其片段，所述免疫球蛋白轻链或其片段包括VL，所述VL包括CDR1、2、3，所述CDR1、2、3分别包括如SEQ ID NO: 16、17和18所示的氨基酸序列。
18.根据权利要求11-17中任一项所述的核酸，其中所述VH在与VL配对时特异性结合人、猴或狗CD40，或所述VL在与VH配对时特...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种结合cd40（tnf受体超家族成员5）的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括分别具有如seq idno: 1、2和3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no: 4、5和6所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括分别具有如seq idno: 7、8和9所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no: 10、11和12所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。
4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括分别具有如seq idno: 13、14和15所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:16、17和18所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括分别具有如seq idno: 19、20和21所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:22、23和24所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括分别具有如seq idno: 25、26和27所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:28、29和30所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。
7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括分别具有如seq idno: 31、32和33所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:34、35和36所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合人、猴或狗cd40。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人抗体或其抗原结合片段、单链可变片段（scfv）和/或多特异性抗体（例如双特异性抗体）。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人igg1抗体或其抗原结合片段（可选地具有yte和/或lala突变）或人igg4抗体或其抗原结合片段（可选地具有yte）。
11.一种包括编码多肽的多核苷酸的核酸，所述多肽包括：
12.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白重链或其片段，所述免疫球蛋白重链或其片段包括vh，所述vh包括cdr1、2、3，所述cdr1、2、3分别包括如seq id no: 1、2和3所示的氨基酸序列。
13.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白轻链或其片段，所述免疫球蛋白轻链或其片段包括vl，所述vl包括cdr1、2、3，所述cdr1、2、3分别包括如seq id no: 4、5和6所示的氨基酸序列。
14.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白重链或其片段，所述免疫球蛋白重链或其片段包括vh，所述vh包括cdr1、2、3，所述cdr1、2、3分别包括如seq id no: 7、8和9所示的氨基酸序列。
15.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白轻链或其片段，所述免疫球蛋白轻链或其片段包括vl，所述vl包括cdr1、2、3，所述cdr1、2、3分别包括如seq id no: 10、11和12所示的氨基酸序列。
16.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白重链或其片段，所述免疫球蛋白重链或其片段包括vh，所述vh包括cdr1、2、3，所述cdr1、2、3分别包括如seq id no: 13、14和15所示的氨基酸序列。
17.根据权利要求11所述的核酸，其中所述核酸包括编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括免疫球蛋白轻链或其片段，所述免疫球蛋白轻链或其片段包括vl，所述vl包括cdr1、2、3，所述cdr1、2、3分别包括如seq id no: 16、17和18所示的氨基酸序列。
18.根据权利要求11-17中任一项所述的核酸，其中所述vh在与vl配对时特异性结合人、猴或狗cd40，或所述vl在与vh配对时特异性结合人、猴或狗cd40。
19.根据权利要求11-18中任一项所述的核酸，其中所述免疫球蛋白重链或其片段是人免疫球蛋白重链或其片段（例如，人igg1重链或其片段，可选地具有yte和/或lala突变；或人igg4重链或其片段，可选地具有yte），并且所述免疫球蛋白轻链或其片段是人免疫球蛋白轻链或其片段。
20.根据权利要求11-19中任一项所述的核酸，其中所述核酸编码单链可变片段（scfv）或多特异性抗体（例如双特异性抗体）。
21.根据权利要求11-20中任一项所述的核酸，其中所述核酸是cdna。
22.一种载体，所述载体包括如权利要求11-21中任一项所述的一种或多种核酸。
23.一种载体，所述载体包括如权利要求11-21中任一项所述的两种核酸，其中所述载体编码vl区和vh区，所述vl区和vh区一起结合cd40。
24.一对载体，其中每个载体包括如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘亚翠，田茂鹏，杨放，杨毅，
申请(专利权)人：百奥赛图北京医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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