【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及杂环骨架的合成方法，具体涉及含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物及制备方法和应用。
技术介绍
1、吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物是一类独特的含氮杂环骨架，该分子骨架广泛存在于天然生物碱，如具有抗血小板凝聚活性的murrayazoline和药物分子，如具有抗组胺活性的kc 11404中。
2、当前吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法主要是通过在吲哚底物上发生c-h活化，经分子内偶联反应制得；或在催化剂的促进下，经分子间环加成反应制得。
3、然而，目前吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备面临多重挑战。一方面，制备过程往往需要在反应体系中引入贵金属催化剂，如钯、镍、铟、铑、铷，同时还需要苛刻的无水无氧反应条件，这导致了较高的制备成本。另一方面，有些方法需要过量的氧化剂，如二苯醌；或者需要在高温条件下采用有机胺催化；又或者需要采用当量的有机膦(如三环己基膦)来促进反应，即有机膦的摩尔量与吲哚底物的摩尔量相同或更多。而在最常用的过渡金属催化法中，贵金属催化剂不仅有毒，而且在反应完成之后难以彻底去除，限制了吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物在医药领域中的应用。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术提供含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物及制备方法和应用，通过采用有机膦催化剂连续催化的方法，首次经“一锅法”得到一系列含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]
2、为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
3、本专利技术的第一个目的是提供一种含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，包括以下步骤：
4、将吲哚化合物、有机膦催化剂和碳酸钾置于溶剂中得到混合溶液，然后向混合溶液中加入β’-乙酰氧基甲基联烯酸酯化合物进行环化反应，得到含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物。
5、优选的，所述吲哚化合物、有机膦催化剂和底β’-乙酰氧基甲基联烯酸酯化合物的摩尔之比为1:1.5～3:1.5～2.4；其中，当吲哚化合物、有机膦催化剂和底β’-乙酰氧基甲基联烯酸酯化合物的摩尔比为1:2.4:2时，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的产率最高。
6、优选的，所述环化反应的条件为：于-10℃～25℃下，搅拌反应12h～60h；其中，当反应温度为0℃，搅拌时间为48h时，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的产率最高。
7、优选的，所述吲哚化合物选自(e)-1-苯基-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(5-氯-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(5-溴-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(4-溴-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-氟苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-氯苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-溴苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(对甲苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(3-溴苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(萘-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮或(e)-1-(呋喃-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮；
8、所述β’-乙酰氧基甲基联烯酸酯化合物选自2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸苄酯、2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸甲酯、2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸乙酯、2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸异丙酯、2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸叔丁酯、2-(乙酰氧甲基)-4-苯基丁-2,3-二烯酸苄酯或2-(乙酰氧甲基)-4-苯基丁-2,3-二烯酸苄酯。
9、优选的，所述有机膦催化剂选自三苯基膦、三(4-甲氧苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(4-氯苯基)膦或三环己基膦。
10、优选的，所述有机膦催化剂与吲哚化合物的摩尔比为0.1～0.4:1。
11、优选的，所述混合溶液的溶剂选自三氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯或丙酮。
12、本专利技术含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的合成技术路线如下：
13、
14、本专利技术的第二个目的是提供上述制备方法制备的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物，所述含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的结构式为：
15、
16、其中，r1为氢或卤素；ar为芳基或呋喃基；r为c1～c4的烷基或苯甲基；r2为溴、氢或苯基。
17、优选的，芳基为苯基、取代苯基或萘基，取代苯基的取代基选自卤素、甲基、甲氧基或苯并[d]二氧代基。
18、优选的，所述含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物为：
19、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸苄酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸甲酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸乙酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸异丙酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸叔丁酯、6-(2-氧代-2-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，吲哚化合物、碳酸钾和β’-乙酰氧基甲基联烯酸酯化合物的摩尔比为1:1.5～3:1.5～2.4。
3.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，环化反应的条件为：于-10℃～25℃下，搅拌反应12h～60h。
4.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，吲哚化合物选自(E)-1-苯基-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1H-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(E)-3-(5-氯-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1H-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(E)-3-(5-溴-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1H-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(E)-3-(4-溴-3-(2,2,2-三氟乙
5.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，有机膦催化剂选自三苯基膦、三(4-甲氧苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(4-氯苯基)膦或三环己基膦。
6.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，有机膦催化剂与吲哚化合物的摩尔比为0.1～0.4:1。
7.一种权利要求1～6任一项的制备方法制备的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物，其特征在于，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的化学结构式为：
8.根据权利要求7所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物，其特征在于，芳基为苯基、取代苯基或萘基，取代苯基的取代基选自卤素、甲基、甲氧基或苯并[d]二氧代基。
9.根据权利要求7所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物，其特征在于，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物为：5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸苄酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸甲酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸乙酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸异丙酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸叔丁酯、6-(2-氧代-2-苯基乙基)-5-(苯基乙炔基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸苄酯、5-(溴乙炔基)-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[3...
【技术特征摘要】
1.一种含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，吲哚化合物、碳酸钾和β’-乙酰氧基甲基联烯酸酯化合物的摩尔比为1:1.5～3:1.5～2.4。
3.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，环化反应的条件为：于-10℃～25℃下，搅拌反应12h～60h。
4.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，吲哚化合物选自(e)-1-苯基-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(5-氯-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(5-溴-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(4-溴-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-氟苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-氯苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-溴苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(对甲苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(3-溴苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(萘-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮或(e)-1-(呋喃-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮；
5.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，有机膦催化剂选自三苯基膦、三(4-甲氧苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(4-氯苯基)膦或三环己基膦。
6.根据权利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，有机膦催化剂与吲哚化合物的摩尔比为0.1～0.4:1。
7.一种权利要求1～6任一项的制备方法制备的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物，其特征在于，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物的化学结构式为：
8.根据权利要求7所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物，其特征在于，芳基为苯基、取代苯基或萘基，取代苯基的取代基选自卤素、甲基、甲氧基或苯并[d]二氧代基。
9.根据权利要求7所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物，其特征在于，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉类化合物为：5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氢-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸苄酯、5-乙炔基-6-(...
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