【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种ripk1抑制剂在制备急性呼吸窘迫综合征治疗药物中的应用。
技术介绍
1、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ards)是一种由肺损伤和随后的炎症反应引起的疾病，其特征是肺水肿、肺通透性降低以及低氧血症等。受到感染、创伤、吸入等刺激后，肺部炎症因子积聚，同时肺毛细血管受损，通透性改变，组织液进入肺泡，导致肺死区形成。透明膜的积聚(肺水肿)会破坏肺泡和毛细血管之间的气体交换，导致低氧供应(低氧血症)，从而导致严重的呼吸急促、虚弱、咳嗽、发烧和肺泡塌陷。
2、ards的发病机制涉及肺损伤和炎症的复杂过程，可分为多个阶段。首先，肺部在刺激下受损后，肺泡血流量减少，血小板开始聚集，释放组胺等炎症介质。炎症介质会破坏肺泡毛细血管膜，增加肺泡毛细血管膜的通透性，导致水肿。同时，炎症介质的释放和免疫细胞的激活会募集中性粒细胞和巨噬细胞，进一步导致肺损伤和加剧炎症反应。随着肺组织损伤的恶化，毛细血管通透性进一步增加，导致蛋白质和液体渗出，组织间质液渗透压骤升，肺水肿的形成。这会损害肺毛细血管功能，降低肺血流量，肺泡液破坏表面活性物质，肺泡塌陷和肺不张的发生，气体交换受限，肺顺应性下降。最后，过度的炎症反应会导致肺组织纤维化，疾病恶化，肺组织变硬，导致长期的呼吸障碍。
3、ards的发病机制主要涉及两大类：一是直接性肺损伤，如肺炎、机械损伤或吸入胃内容物等，可导致肺泡毛细血管膜损伤，导致炎症、水肿和气体交换受损；二是间接性肺损伤，主
4、受体相互作用蛋白1(receptor-interacting protein 1，rip1或ripk1)是调控细胞命运的重要分子，参与调控了包括nf-κb信号通路、细胞凋亡和坏死、炎症小体活化和细胞焦亡等多条重要的信号通路和细胞效应。ripk1的结构包括n-末端死亡结构域(dd)、中间结合酶结构域(激酶样结构域，kd)和c-末端丝氨酸/苏氨酸激酶结构域。dd结构域可以与其他含有dd结构域的蛋白质相互作用，从而形成信号复合物；kd结构域具有激酶活性，可使其他靶蛋白自磷酸化和交叉磷酸化，也是ripk1的最终催化部分。
5、ripk1是tnf信号通路的重要组成部分，在tnf-α激活的信号通路中，ripk1通过发生泛素化，作为支架蛋白招募并结合下游信号分子从而介导nf-κb的活化，促进细胞存活。当ripk1去泛素化或泛素化被抑制时，ripk1会与caspase-8和fadd蛋白结合，诱导细胞凋亡；当caspase-8被抑制剂抑制或缺失时，ripk1则会发生自磷酸化，结合并磷酸化ripk3，促进程序性细胞坏死。因此，ripk1的表达水平、磷酸化和泛素化修饰以及与其他蛋白分子的相互作用等因素决定了细胞命运走向。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供ripk1抑制剂在制备急性呼吸窘迫综合征治疗药物中的应用。
2、进一步地，本专利技术所述的ripk1抑制剂为靶向肺组织的ripk1抑制剂。
3、本专利技术所述的ripk1抑制剂包括但不限于能够使ripk1激酶失活的小分子化合物，或能够抑制ripk1基因表达和/或ripk1激酶失活的sirna。
4、具体地，所述的sirna为以ripk1为靶基因、干扰ripk1表达和激酶失活的双链sirna，注射入人体通过rna干扰的方法使ripk1激酶失活来治疗急性呼吸窘迫综合征。
5、具体地，本专利技术所述的小分子化合物为以ripk1为靶点，能够特异性抑制ripk1激酶活性，包括但不限于nec-1、nec-1s、ripa56等ripk1激酶活性抑制剂。
6、本专利技术发现，在同样支气管lps给药刺激的情况下，注射了ripk1抑制剂的小鼠的肺部状态及功能要显著优于未注射抑制剂的小鼠，其肺组织水肿明显减弱，肺泡灌洗液中白细胞数量及中性多形核白细胞比例显著降低，肺部炎症减弱，其肺组织切片病理染色结果也显示免疫细胞浸润减少，肺部形态恢复。靶向肺组织的ripk1激酶有望成为筛选治疗ards的药物靶标，而其抑制剂则可用于制备治疗ards的药物。
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1. RIPK1抑制剂在制备急性呼吸窘迫综合征治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的RIPK1抑制剂为靶向肺组织的RIPK1抑制剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的RIPK1抑制剂为能够使RIPK1激酶失活的小分子化合物，或能够抑制RIPK1基因表达和/或RIPK1激酶失活的siRNA。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的小分子化合物为Nec-1、Nec-1s或RIPA56。
【技术特征摘要】
1. ripk1抑制剂在制备急性呼吸窘迫综合征治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的ripk1抑制剂为靶向肺组织的ripk1抑制剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的r...
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