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用于生产生物素中间体的方法技术

技术编号:43651605 阅读:7 留言:0更新日期:2024-12-13 12:46
本发明专利技术提供了用于生产式(I)的咪唑并噻唑酮化合物的新方法。根据本发明专利技术,与现有技术相比,该方法可在更低的温度下运行并且提供更高的收率,其中R1和R2各自彼此独立地为低级烷基,任选地被一个或多个取代基取代,或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成低级环烷基,任选地被一个或多个取代基取代;并且X和Y各自彼此独立地为O或S。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于生产咪唑并噻唑酮化合物的方法。


技术介绍

1、生物素(维生素h)是b-复合维生素类之一,在动物健康和营养方面具有巨大的商业重要性。

2、迄今为止,已经报道了生物素的几种合成途径。在针对生物素描述的各种方法中,半胱氨酸近年来受到了大量的关注。如下所示,该方法包括将l-半胱氨酸转化为噻唑烷衍生物(a)并进一步转化成咪唑并噻唑酮化合物(b),该咪唑并噻唑酮化合物是非常重要的中间体并且可最终通过硫代内酯(thl)转化成生物素(参见:us5095118a)。

3、

4、用于制备咪唑并噻唑酮化合物(b)的一种方法包括在一个步骤中使噻唑烷衍生物(a)与异氰酸苄酯在回流温度下反应,以得到化合物(b)。然而,异氰酸苄酯是昂贵的试剂(参见:cn102010434a和cn109503619a)。

5、一个替代的方法使用氰酸钠代替异氰酸苄酯,将噻唑烷衍生物(a)转化成咪唑并噻唑酮化合物(c),然后将该咪唑并噻唑酮化合物用苄基溴处理,得到咪唑并噻唑酮化合物(b)。然而,该方法需要升高的温度并且化合物(b)的收率仅为约69%(cn101735242a)。

6、

7、因此,仍然需要用于生产咪唑并噻唑酮化合物的新方法。


技术实现思路

1、本专利技术提供了用于生产式(i)的咪唑并噻唑酮化合物或其立体异构体或其立体异构混合物的新方法:

2、

3、其中:

4、r1和r2各自独立地为低级烷基,任选地被一个或多个取代基取代,或者

5、r1和r2与它们所连接的碳原子一起形成低级环烷基,任选地被一个或多个取代基取代;并且

6、x和y各自彼此独立地为o或s。

7、根据本专利技术的方法,与现有技术相比,式(i)的化合物或其立体异构体或其立体异构混合物在较低温度(诸如室温)下以较高收率产生。

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【技术保护点】

1.一种用于生产式(I)的化合物或其立体异构体或其立体异构混合物的方法,所述方法包括使式(II)的化合物或其盐或其立体异构体或其立体异构混合物与氰酸盐在溶剂中反应,以得到所述式(I)的化合物或其立体异构体或其立体异构混合物,

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述式(II)的化合物的所述盐由下式(II')表示:

3.根据权利要求1所述的方法,其中所述式(II)的化合物的所述盐是盐酸盐。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述氰酸盐选自由以下组成的组:氰酸钠、氰酸钾、氰酸银、氰酸钙、氰酸铯、氰酸锂和氰酸铵;优选氰酸钠、氰酸钾、氰酸钙或氰酸铵;更优选氰酸钠或氰酸钾。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述溶剂是非水溶剂。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述溶剂选自由以下组成的组:酸,诸如甲酸、乙酸、三氟乙酸(TFA)、丙酸和丁酸;和非质子偶极溶剂,诸如乙腈(ACN)、苯甲腈、戊腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二丁基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、N-乙基-2-吡咯烷酮、N,N'-二甲基丙烯脲(DMPU)、二甲亚砜、环丁砜、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃、苯甲醚和环戊基甲基醚。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中使用环化试剂,并且所述环化试剂选自酸,包括但不限于盐酸,硫酸,磷酸,乙酸,丙酸,草酸,甲磺酸(MSA),对甲苯磺酸(PTSA),三氟乙酸,固体酸诸如Aquivion PW79S、Amberlyst 15和Dowex DR-2030,以及它们的混合物。

8.根据权利要求7所述的方法,其中所述溶剂选自由以下组成的组:ACN、DMF、THF、NMP和DMPU,更优选ACN,并且所述环化试剂是TFA和/或草酸,更优选TFA。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述反应在0℃至150℃、优选10℃至120℃、更优选50℃或低于50℃、甚至更优选40℃或低于40℃诸如10℃至30℃下进行,尤其优选在室温下进行。

10.一种用于产生式(III)的化合物的方法,所述方法包括使式(I)的化合物或其立体异构体或其立体异构混合物与苄基溴反应以得到式(III)的化合物或其立体异构体或其立体异构混合物的步骤,

11.一种用于生产(+)-生物素的方法,所述方法包括根据权利要求1至9中任一项所述的用于生产式(I)的化合物或其立体异构体或其立体异构混合物的方法,或根据权利要求10所述的用于生产式(III)的化合物或其立体异构体或其立体异构混合物的方法。

12.一种式(IV)的化合物、或其立体异构体、或其立体异构混合物:

...

【技术特征摘要】

1.一种用于生产式(i)的化合物或其立体异构体或其立体异构混合物的方法,所述方法包括使式(ii)的化合物或其盐或其立体异构体或其立体异构混合物与氰酸盐在溶剂中反应,以得到所述式(i)的化合物或其立体异构体或其立体异构混合物,

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述式(ii)的化合物的所述盐由下式(ii')表示:

3.根据权利要求1所述的方法,其中所述式(ii)的化合物的所述盐是盐酸盐。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述氰酸盐选自由以下组成的组:氰酸钠、氰酸钾、氰酸银、氰酸钙、氰酸铯、氰酸锂和氰酸铵;优选氰酸钠、氰酸钾、氰酸钙或氰酸铵;更优选氰酸钠或氰酸钾。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述溶剂是非水溶剂。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述溶剂选自由以下组成的组:酸,诸如甲酸、乙酸、三氟乙酸(tfa)、丙酸和丁酸;和非质子偶极溶剂,诸如乙腈(acn)、苯甲腈、戊腈、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、n,n-二乙基甲酰胺、n,n-二丁基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺(dma)、n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)、n-乙基-2-吡咯烷酮、n,n'-二甲基丙烯脲(dmpu)、二甲亚砜、环丁砜、四氢呋喃(thf)、2-甲基四氢呋喃、苯甲醚和环戊基甲基醚。

7.根据权利要求1至...

【专利技术属性】
技术研发人员:维尔纳·邦拉特高搏刘一瑶彭坤勒内·托比亚斯·施泰姆勒王宇张琼梅
申请(专利权)人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司
类型:发明
国别省市:

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