【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成和生物医学，具体涉及一种卟啉衍生物硼配合物、纳米粒子及制备方法和在溶栓治疗中的应用。
技术介绍
1、血栓相关疾病，如缺血性中风、急性心肌梗死和深静脉血栓形成，仍然是世界范围内死亡或残疾的主要原因。鉴于血栓性疾病的高发病率和死亡率，合理设计高效、安全的新型治疗策略一直是临床抗血栓治疗的重中之重。目前以纤溶药物为代表的凝块破坏药物在临床上被广泛应用。然而，传统的抗血栓药物长期以来一直存在治疗效果不理想，出血风险高，原因是脱靶生物分布、血栓穿透性差和治疗窗口狭窄等的缺点。随后的危及生命的出血风险和复杂的物理监测也表明了这种治疗的临床局限性。近红外(nir)光介导的纳米药物通过朗道阻尼效应将光能快速转化为热疗，为血栓治疗提供了新的治疗策略。光热光敏剂(ps)被广泛研究用于近红外(nir)血栓成像和高温溶栓。越来越多的证据表明，血栓组织温度的急剧升高可以通过破坏纤维蛋白的非共价相互作用有效地使血栓松动，这不仅可以产生高温溶栓，还可以促进抗栓药物在血栓中的深度渗透。更重要的是，光敏剂在光照条件下产生的活性氧(ros)介导的针对血凝块纤维蛋白主干的光动力治疗(pdt)可以有效避免光热后碎片引起的后续栓塞。ptt/pdt双模式治疗已被公认为是有效的溶栓治疗方法。值得注意的是，深血栓光热穿透是一种安全、无创的血栓穿透方法，通过光热/光动力联合治疗可显著提高溶栓效果，防止较大碎片继发栓塞。此外，研究表明，健康血管内皮细胞持续产生低浓度no以防止血栓形成。一氧化氮(no)作为一种重要的血管保护分子，在维持血管稳态、抑制血小板活化
2、卟啉及其卟啉衍生物由于其在红光区的吸收而被用作光疗试剂。此外，过渡金属材料因具有丰富的激发态性质，如高发光量子效率、超长发光寿命、高稳定性发光以及多色发光等优势而备受青睐。此外，过渡金属形成卟啉金属环，不仅能提高光热性能，还能利用过渡金属的变价特征，进一步消耗过氧化氢及活性氧。既往研究证实，外源性补充l-精氨酸(la)可与活性氧(ros)和一氧化氮合酶反应产生一氧化氮(no)，通过改善内皮功能和减少氧化应激、调节血管舒张等，在心脑血管等疾病中发挥着重要作用。2022年，华中农业大学的韩鹤友教授团队首先提出一种卟啉cof工程黑色素纳米平台，在近红外光照射下通过热疗和ros进行无创溶血栓治疗。因此，卟啉硼配合物可能作为新一代光疗材料，为溶栓治疗开辟一条具有临床发展潜力的新途径。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种一种卟啉衍生物硼配合物、纳米粒子及制备方法和在溶栓治疗中的应用，本专利技术的卟啉衍生物硼配合物2tpp-mn-b，引入mn金属，使其同时实现光热与光动力协同治疗的效果，同时，利用锰金属的变价特性，消除血栓部位的炎症。
2、本专利技术首先提供一种卟啉衍生物硼配合物，其结构式如式1所示：
3、
4、本专利技术还提供一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，包括以下步骤：
5、步骤一：将2,5-二羟基对苯二甲醛溶于溶剂，缓慢滴加入tpp-nh2乙醇溶液，加热回流反应，得到双卟啉希夫碱配体2tpp；
6、步骤二：将步骤一的双卟啉希夫碱配体2tpp和二氯化锰在溶剂的作用下，进行回流反应，得到卟啉衍生物2tpp-mn；
7、步骤三：将步骤二得到的卟啉衍生物2tpp-mn溶解溶剂中，冰浴冷却后加入三乙胺搅拌，再加入bf3·oet2搅拌，得到卟啉衍生物硼配合物2tpp-mn-b。
8、优选的是，步骤一所述的反应温度为75℃-85℃，反应时间为8-10h。
9、优选的是，步骤一所述的2,5-二羟基对苯二甲醛和tpp-nh2的摩尔比为1：2。
10、优选的是，步骤二所述的双卟啉希夫碱配体2tpp和二氯化锰的摩尔比为1：(3-5)。
11、优选的是，步骤二所述的回流反应的温度为120℃-130℃，反应时间为6-8h。
12、优选的是，步骤二所述的2tpp与二氯化锰的摩尔比为1：(3-5)。
13、本专利技术还提供一种纳米粒子，由式1所示的卟啉衍生物硼配合物制备得到。
14、本专利技术还提供一种纳米粒子的制备方法，包括：
15、将式1所示的卟啉衍生物硼配合物和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇分别溶解与溶剂中，然后将两者混合加入水中，并加入l-精氨酸溶液溶解超声，再进行搅拌，最后加入rgd靶向肽搅拌，得到纳米粒子。
16、本专利技术还提供上述纳米粒子在制备治疗血栓类疾病药物中的应用。
17、本专利技术的有益效果
18、本专利技术提供一种卟啉衍生物硼配合物、纳米粒子及制备方法和在溶栓治疗中的应用，该卟啉衍生物硼配合物结构式如式ⅰ所示，该方法是先将2,5-二羟基对苯二甲醛溶于乙醇中，滴加入tpp-nh2乙醇溶液反应，得到紫色固体2tpp，然后将其和二氯化锰在溶剂的作用下，进行回流反应，反应结束后，得到卟啉衍生物2tpp-mn；最后将2tpp-mn和三乙胺搅拌，再加入bf3·oet2，得到卟啉衍生物硼配合物2tpp-mn-b。测试结果显示，2tpp-mn-b nps具有良好的光热能力，并在635nm激光照射下具有优异的活性氧产生能力，这预示着材料可以对溶栓有很好的双模式ptt/pdt治疗效果。
19、本专利技术还提供卟啉衍生物硼配合物和一氧化氮(no)释放前体l-精氨酸封装入两亲性聚合物二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇中形成的纳米粒子。本专利技术的纳米粒子具有优异的光热光动力性能、活性氧(ros)响应释放一氧化氮，能够进行光热/光动力、一氧化氮气体治疗多模式溶栓。制备的纳米粒子具有光动力、光热和释放一氧化氮气体的联合溶栓效果。本专利技术设计的纳米组装具有制备简单、药物共载能力强、长体循环、血栓靶向积累、光热增强血栓穿透和溶栓等多种优势，具有较高的治疗效果。正如预期的那样，2tpp-mn-bnps不仅能清除血栓部位ros，消除炎症，而且在体内具有光热/抗血小板协同溶栓作用。
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1.一种卟啉衍生物硼配合物，其特征在于，其结构式如式1所示：
2.根据权利要求1所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，步骤一所述的反应温度为75℃-85℃，反应时间为8-10h。
4.根据权利要求2所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，步骤一所述的2,5-二羟基对苯二甲醛和TPP-NH2的摩尔比为1：2。
5.根据权利要求2所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，步骤二所述的双卟啉希夫碱配体2TPP和二氯化锰的摩尔比为1：(3-5)。
6.根据权利要求2所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，步骤二所述的回流反应的温度为120℃-130℃，反应时间为6-8h。
7.根据权利要求2所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，步骤二所述的2TPP与二氯化锰的摩尔比为1：(3-5)。
8.一种纳米粒子，其特征在于，由权利要求1所述的式1所示的卟啉衍生物硼配合物
9.根据权利要求8所述的一种纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括：
10.权利要求8所述的纳米粒子在制备治疗血栓类疾病药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种卟啉衍生物硼配合物，其特征在于，其结构式如式1所示：
2.根据权利要求1所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，步骤一所述的反应温度为75℃-85℃，反应时间为8-10h。
4.根据权利要求2所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，步骤一所述的2,5-二羟基对苯二甲醛和tpp-nh2的摩尔比为1：2。
5.根据权利要求2所述的一种卟啉衍生物硼配合物的制备方法，其特征在于，步骤二所述的双卟啉希夫碱配体2tpp和二氯...
【专利技术属性】
技术研发人员：张丽苹，任力杰，朱东霞，王振兴，张巧花，李光哲，
申请(专利权)人：深圳市第二人民医院深圳市转化医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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