【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药医药，具体涉及一种光动力结合活性氧响应型雷公藤红素聚合物胶束及其制备方法和用途。
技术介绍
1、原发性肝癌是全球第六大最常诊断的癌症，也是2020年全球癌症死亡的第三大原因，大约有90.6万个新病例和83万个死亡病例。原发性肝癌包括肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，hcc)(占75％-85％的病例)和肝内胆管癌(10％-15％)，以及其他罕见类型。
2、雷公藤红素(celastrol)是从雷公藤植物(tripterygium wilfordii hook.f.)根中提取的具有生物活性的三萜类化合物。目前有大量研究显示，雷公藤红素出色的抗肝癌作用为肿瘤患者提供了一种有前景的抗癌药物。
3、尽管雷公藤红素在治疗肝癌方面表现出独特的优势，但由于其水溶性低、生物利用度差、剂量窗口狭窄以及容易引起毒副作用等缺陷限制了临床应用。雷公藤红素的溶解度差，导致其口服生物利用度仅有17.06％，给药后在全身吸收较差。此外，雷公藤红素的副作用和狭窄的治疗窗也是其临床应用需要面临的问题。狭窄的治疗范围表明雷公藤红素在血液浓度发生微小变化时很容易达到毒性浓度。在低剂量下，雷公藤红素可引起严重的不良反应，包括肝毒性、肾毒性、造血系统毒性、心脏毒性、致畸性等。
4、中国专利技术专利申请文件cn 115554240 a公开了一种雷公藤红素/甘草次酸-羧甲基壳聚糖-酮缩硫醇-大黄酸胶束。但该胶束依赖肿瘤部位的活性氧水平释放药物，而不同肿瘤及肿瘤的不同发展阶段活性氧水平有差异，对药物的释
5、因此，研究新的产品，加速雷公藤红素在肿瘤部位释放，发挥雷公藤红素的治疗潜力，提高其抗肝癌的疗效和安全性、减少毒副作用成为雷公藤红素临床治疗肝癌应用中亟待解决的重大问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种能够加速雷公藤红素在肿瘤部位释放，发挥雷公藤红素的治疗潜力，提高其抗肝癌的疗效和安全性、减少毒副作用的胶束制剂，该胶束靶向性强，特别适用于作为治疗肝癌的药物，为临床提供了一种新的选择。
2、本专利技术提供了一种聚合物胶束，其特征在于，它是由雷公藤红素、光敏剂和载体形成的胶束；所述载体为甘草次酸修饰的羧甲基壳聚糖-酮缩硫醇-大黄酸偶联物；所述胶束中，雷公藤红素、光敏剂和载体的质量比为(7.40±0.41～8.64±0.75):(0.77±0.04～6.65±0.47):(9.91±1.60～11.07±0.57)。
3、优选地，所述胶束中，雷公藤红素、光敏剂和载体的质量比为2:1.7:2.4。
4、优选地，所述胶束是以雷公藤红素、光敏剂和载体为原料制备而成，雷公藤红素、光敏剂和载体投料比为9:(1～9):12.5。
5、雷公藤红素、光敏剂和载体投料比为9:9:12.5。
6、优选地，所述聚合物胶束是将含有雷公藤红素和光敏剂的溶液，在搅拌条件下滴加到甘草次酸修饰的羧甲基壳聚糖-酮缩硫醇-大黄酸偶联物溶液中，搅拌，冰水浴超声，透析，再冰水浴超声，离心，过滤，冷冻干燥，即得。
7、优选地，所述的光敏剂为二氢卟吩e6；和/或，所述甘草次酸修饰的羧甲基壳聚糖-酮缩硫醇-大黄酸偶联物为所述胶束是由改性羧甲基壳聚糖形成的胶束，所述改性羧甲基壳聚糖是被如下两种取代基取代的羧甲基壳聚糖:
8、
9、优选地，所述改性羧甲基壳聚糖是在酮缩硫醇的一端连接大黄酸，并将甘草次酸和所述酮缩硫醇分别接枝到羧甲基壳聚糖上而得到。
10、和/或，大黄酸与酮缩硫醇摩尔比1:1～1:2；
11、和/或，羧甲基壳聚糖与甘草次酸摩尔比1:1～1:2；
12、和/或，羧甲基壳聚糖与酮缩硫醇摩尔比1:1.2～1:2.4；
13、和/或，大黄酸、酮缩硫醇、羧甲基壳聚糖和甘草次酸摩尔比1.2:1.8:1:1.5。
14、优选地，所述大黄酸通过多氨基化合物连接至酮缩硫醇一端的羧基上，所述多氨基化合物优选自乙二胺、1,3丙二胺或1,4丁二胺中的其中一种；和/或，所述羧甲基壳聚糖选自o-羧甲基壳聚糖；和/或，所述羧甲基壳聚糖的分子量为1万～10万；和/或，所述胶束粒径为140～190nm。
15、本专利技术还提供了一种治疗癌症的药物，其特征在于：它是以所述的聚合物胶束与0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液混合的溶液。
16、本专利技术还提供了一种所述聚合物胶束的制备方法，其特征在于：制备步骤如下：
17、(1)将雷公藤红素和光敏剂溶于溶剂中，形成含有雷公藤红素和光敏剂的溶液；
18、(2)称取gctr偶联物，溶解形成gctr偶联物溶液；
19、(3)在搅拌条件下将含有雷公藤红素和光敏剂的溶液滴加到甘草次酸修饰的羧甲基壳聚糖-酮缩硫醇-大黄酸偶联物溶液中，搅拌，冰水浴超声，透析，再冰水浴超声，离心，过滤，冷冻干燥，即可。
20、所述聚合物胶束的制备方法，其特征在于：
21、步骤(1)中，所述溶剂为有机溶剂，优选为dmso；
22、步骤(2)中，将gctr偶联物溶于水中形成gctr偶联物溶液；
23、步骤(3)为：1500rpm剧烈搅拌下，将步骤(1)得到的溶液逐滴滴加到步骤(2)得到溶液中，1000rpm高速搅拌20min后立即用冰水浴超声20min，超声功率为220w；透析；透析后的混合液于冰水浴下超声20min，超声功率为220w，3500rpm/min离心10min，滤膜过滤后冷冻干燥。
24、本专利技术还提供了一种所述混合胶束在制备治疗癌症的药物中的用途；优选地，所述治疗癌症的药物是治疗肝癌的药物。
25、实验结果表明，本专利技术结合光动力疗法，将光敏剂ce6与抗肿瘤药cela共包载于ros响应型肝靶向聚合物胶束中，制备的载药胶束粒径小，稳定性高。当光敏剂吸收外源可见近红外光光能后可以产生ros自由基，提高肿瘤部位的ros浓度，加速胶束中酮缩硫醇键的断裂速度，加快释药。该聚合物胶束载药体系生物安全性好，具有ros响应型释药的特性，联合光动力疗法充分发挥了协同效应，延长了在体内的滞留时间，增强了对肝肿瘤的靶向性，提高了cela的生物利用度及抗肿瘤效果，降低了对其它组织脏器的毒副作用，发挥了更优的抗肿瘤协同治疗效果。
26、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
27、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种聚合物胶束，其特征在于，它是由雷公藤红素、光敏剂和载体形成的胶束；所述载体为甘草次酸修饰的羧甲基壳聚糖-酮缩硫醇-大黄酸偶联物；所述胶束中，雷公藤红素、光敏剂和载体的质量比为(7.40±0.41～8.64±0.75):(0.77±0.04～6.65±0.47):(9.91±1.60～11.07±0.57)。
2.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述胶束中，雷公藤红素、光敏剂和载体的质量比为2:1.7:2.4。
3.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述胶束是以雷公藤红素、光敏剂和载体为原料制备而成，雷公藤红素、光敏剂和载体投料比为9:(1～9):12.5。
4.根据权利要求3所述的聚合物胶束，其特征在于，雷公藤红素、光敏剂和载体投料比为9:9:12.5。
5.根据权利要求3或4所述的聚合物胶束，其特征在于，所述聚合物胶束是将含有雷公藤红素和光敏剂的溶液，在搅拌条件下滴加到甘草次酸修饰的羧甲基壳聚糖-酮缩硫醇-大黄酸偶联物溶液中，搅拌，冰水浴超声，透析，再冰水浴超声，离心，过滤，冷冻干燥，即得。
<...【技术特征摘要】
1.一种聚合物胶束，其特征在于，它是由雷公藤红素、光敏剂和载体形成的胶束；所述载体为甘草次酸修饰的羧甲基壳聚糖-酮缩硫醇-大黄酸偶联物；所述胶束中，雷公藤红素、光敏剂和载体的质量比为(7.40±0.41～8.64±0.75):(0.77±0.04～6.65±0.47):(9.91±1.60～11.07±0.57)。
2.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述胶束中，雷公藤红素、光敏剂和载体的质量比为2:1.7:2.4。
3.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述胶束是以雷公藤红素、光敏剂和载体为原料制备而成，雷公藤红素、光敏剂和载体投料比为9:(1～9):12.5。
4.根据权利要求3所述的聚合物胶束，其特征在于，雷公藤红素、光敏剂和载体投料比为9:9:12.5。
5.根据权利要求3或4所述的聚合物胶束，其特征在于，所述聚合物胶束是将含有雷公藤红素和光敏剂的溶液，在搅拌...
【专利技术属性】
技术研发人员：王晓颖，许雪雅，张华，陆伟利，徐伟，
申请(专利权)人：福建中医药大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。