【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于仿生纳米材料，涉及一种乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料及其制备方法和应用。
技术介绍
1、乳腺肿瘤作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段和效果一直是医学研究的重点。近年来，随着纳米科技的快速发展，肿瘤纳米材料在乳腺肿瘤的靶向治疗方面展现出了巨大的潜力和优势，给乳腺肿瘤的治疗带来了新的希望。这些肿瘤纳米材料不仅能够提高药物的治疗效率，还能显著减少对正常组织的毒副作用，实现对乳腺肿瘤的高效、精准治疗。
2、其中，纳米材料在提高乳腺肿瘤治疗的靶向效率方面，采用了一系列创新的策略。这些策略共同作用于优化药物的递送系统，以实现更精确、更有效的肿瘤定位和治疗，同时最小化对正常组织的毒副作用。首先，通过在纳米粒子表面修饰特定的靶向配体或抗体(如受体特异性配体、单克隆抗体等)，使其能够特异性地识别和结合到乳腺肿瘤细胞或肿瘤微环境中的特定标志物。这种表面修饰显著提高了纳米材料的靶向性和选择性，使药物直接定位到肿瘤细胞，从而提高了治疗效率。此外，纳米材料可以装载多种药物，有助于多种治疗方式的联合与协同，使药物可以同时发挥作用，增加治疗效率，如免疫佐剂与化疗药物的共载，可在化疗药物诱导免疫原性死亡后，募集免疫细胞，与免疫佐剂同时发挥作用，优化肿瘤联合治疗的效果。因此，纳米材料集成递送药物，可提高药物的靶向效果与治疗效果。
3、目前肿瘤靶向集成策略主要集中于同时具备主动靶向(如配体修饰)、被动靶向(纳米材料的尺寸效应)以及刺激响应靶向。即便如此，肿瘤组织较为致密，纳米材料仍然难以高效进入肿瘤内部。研究显示，最高只有
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料；本专利技术的目的之二在于提供一种乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料的制备方法；本专利技术的目的之三在于提供一种乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。
2、为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、1.一种乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料，所述仿生纳米材料包括药物和负载药物的载体，其中所述药物为阿霉素和1-甲基色氨酸，所述载体通过中空二氧化锰表面吸附胶原蛋白酶后包覆乳腺肿瘤细胞膜形成。
4、优选的，所述乳腺肿瘤细胞为4t1细胞。
5、2.上述仿生纳米材料的制备方法，所述制备方法具体如下所示：
6、在中空二氧化锰分散液中加入阿霉素溶液和1-甲基色氨酸溶液，搅拌混合后离心洗涤至上清液无色，加入胶原蛋白酶溶液后继续搅拌混合反应，加入肿瘤细胞膜后通过脂质体挤压法进行肿瘤细胞膜包覆，离心洗涤，即可得到乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料。
7、优选的，所述中空二氧化锰通过模板法进行制备，具体包括以下步骤：
8、在硅球体系中，逐滴加入高锰酸钾水溶液，滴加完成后搅拌6h，用超纯水反复洗涤后，加入浓度为2m的碳酸钠溶液刻蚀硅球后，超纯水反复洗涤后得到中空二氧化锰。
9、进一步优选的，所述硅球体系的制备方法具体包括以下步骤：
10、将曲拉通-100、环己烷和正己醇混合均匀，依次加入氨水和超纯水，混合搅拌后继续加入四甲氧基硅烷和3-氨丙基三乙氧基硅烷，继续在室温下搅拌反应，离心后收集固体产物，反复洗涤后即可得到硅球体系；
11、所述曲拉通-100、环己烷、正己醇、氨水、超纯水、四甲氧基硅烷和3-氨丙基三乙氧基硅烷的体积比为53:225:54:7.5:10:5:1，所述离心的转速为12000rpm、时间为10min。
12、进一步优选的，所述硅球体系为将硅球加入水中分散形成浓度为1mg/ml的水分散体系。
13、进一步优选的，所述高锰酸钾的浓度为10mg/ml。
14、进一步优选的，所述硅球体系中硅球和高锰酸钾水溶液中高锰酸钾的质量比为100:750。
15、优选的，所述混合反应的温度为4℃、时间为6h；
16、所述刻蚀的条件为在60℃下刻蚀12h。
17、优选的，所述中空二氧化锰分散液中的中空二氧化锰、阿霉素溶液中的阿霉素、1-甲基色氨酸溶液中的1-甲基色氨酸的质量比为10:20:20；
18、所述中空二氧化锰分散液中的中空二氧化锰和胶原蛋白酶溶液中胶原蛋白酶的质量比为8:1；
19、所述中空二氧化锰分散液中的中空二氧化锰和和肿瘤细胞膜的质量比为1:1。
20、3.上述乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。
21、本专利技术的有益效果在于：本专利技术公开了一种乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料，包括药物(化疗药物阿霉素(dox)和免疫调控药物1-甲基色氨酸(1-mt))和负载药物的载体(通过中空二氧化锰表面吸附胶原蛋白酶后包覆肿瘤细胞膜形成)，兼具增加肿瘤部位靶向、深层渗透以及响应药物释放的多功能仿生纳米材料，可以有效提高药物的肿瘤靶向与滞留效果，在肿瘤微环境作用下，释放化疗药物与免疫调控药物，增强肿瘤治疗效果。相对于现有技术，本专利技术的乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料具有以下显著优势：(1)利用肿瘤细细胞膜包覆材料的同源靶向、胶原降解后软化肿瘤，增加材料的深层渗透以及肿瘤部位定点响应药物释放，集成构建了具有高肿瘤靶向效果的多功能仿生纳米材料；(2)制备过程绿色简便，水相里即可完成，易于大批量制备；(3)本专利技术的仿生纳米材料不仅对肿瘤具有较好的靶向效果，同时也构成了肿瘤免疫循环，从调控肿瘤力学微环境、肿瘤代谢微环境、肿瘤免疫微环境等多重角度出发，促进肿瘤免疫细胞的募集与活化，提高肿瘤治疗效果。
22、本专利技术的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本专利技术的实践中得到教导。本专利技术的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
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1.一种乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料，其特征在于，所述仿生纳米材料包括药物和负载药物的载体，其中所述药物为阿霉素和1-甲基色氨酸，所述载体通过中空二氧化锰表面吸附胶原蛋白酶后包覆乳腺肿瘤细胞膜形成。
2.权利要求1所述仿生纳米材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体如下所示：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述中空二氧化锰通过模板法进行制备，具体包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述硅球体系的制备方法具体包括以下步骤：
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述硅球体系中硅球和高锰酸钾水溶液中高锰酸钾的质量比为100:750。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述混合反应的温度为4℃、时间为6h；
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述中空二氧化锰分散液中的中空二氧化锰、阿霉素溶液中的阿霉素、1-甲基色氨酸溶液中的1-甲基色氨酸的质量比为10:20:20；
8.权利要求1所述乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料在制备治疗
...【技术特征摘要】
1.一种乳腺肿瘤多重靶向的仿生纳米材料，其特征在于，所述仿生纳米材料包括药物和负载药物的载体，其中所述药物为阿霉素和1-甲基色氨酸，所述载体通过中空二氧化锰表面吸附胶原蛋白酶后包覆乳腺肿瘤细胞膜形成。
2.权利要求1所述仿生纳米材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体如下所示：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述中空二氧化锰通过模板法进行制备，具体包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述硅球体系的制备方法具体包括以下步骤：<...
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