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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种液体酶制剂。更具体而言,本专利技术涉及酶的活性稳定性优异的液体酶制剂。
技术介绍
1、作为对蛋白质中的谷氨酰胺残基和天冬酰胺残基的 γ-酰胺基和 β-酰胺基进行脱酰胺的酶,如专利文献1等中记载的那样,已知有源自粘金黄杆菌(chryseobacteriumgleum)jcm2410株的蛋白质谷氨酰胺酶和源自解朊金黄杆菌(chryseobacteriumproteolyticum)9670株的蛋白质谷氨酰胺酶。这样的蛋白质脱酰胺酶的酶制剂制品目前仅以粉末形态市售。
2、关于酶制剂,一般而言,如果考虑到除尘和处理这一点,则与粉末形态相比,优选为液体形态。因此,对各种酶研究将酶制剂以液态形态制剂化的技术。例如,专利文献2中提出了一种液体酶制剂,其特征在于,在多元醇-水悬浊液中包含至少一种乳蛋白交联和/或修饰酶,所述多元醇-水悬浊液包含25%~100%(w/w)的多元醇,具有4.4~5.1范围内的ph值。具体而言,在专利文献2中,发现在ph5.2中的转谷氨酰胺酶的稳定性低,基于该见解,公开了ph4.4~4.8的甘油-水悬浊液中的转谷氨酰胺酶制剂、ph4.6的山梨醇-水悬浊液中的转谷氨酰胺酶制剂的稳定性提高,与此同时,还公开了ph4.6的甘油-水悬浊液中的酪氨酸酶制剂和ph4.6的甘油-水悬浊液中的蛋白质谷氨酰胺酶制剂。
3、另外,专利文献3中记载了在包含有用蛋白质、溶剂、具有硫醇结构的化合物的有用蛋白质组合物中,通过使氮
4、现有技术文献
5、专利文献
6、专利文献1:国际公开第2010/029685号
7、专利文献2:国际公开第2013/064736号
8、专利文献3:日本特开2013-049650号公报
技术实现思路
1、专利技术所要解决的技术问题
2、专利文献2中,对于转谷氨酰胺酶制剂的液体酶制剂研究了稳定性,另一方面,对于蛋白质脱酰胺酶的液体酶制剂,仅公开了制剂处方,对于该酶的稳定性没有进行充分的研究。另外,专利文献3中,对于包含犬干扰素- γ的水性制剂,研究了其抗病毒活性,另一方面,没有提及蛋白质脱酰胺酶的液体酶制剂,当然也没有进行任何研究。
3、因此,本专利技术的目的在于提供蛋白质脱酰胺酶等酶的活性稳定性优异的液体酶制剂。
4、用于解决技术问题的技术方案
5、本专利技术人进行了深入研究,结果发现,通过将包含酶的液体酶制剂收纳于内部空间被不活泼气体置换后的容器,从而酶的活性稳定性显著提高。该效果在液体制剂中的溶解氧量为专利文献3中显示出有用蛋白质的稳定性降低的超过3mg/l的情况下也能够得到,因此,包含酶的液体酶制剂与溶解氧量无关,仅通过用不活泼气体置换内部空间就能够得到这样的效果,这是完全出乎意料的。
6、进而,本专利技术人发现,通过在包含蛋白质脱酰胺酶的液体酶制剂中加入规定的添加剂,蛋白质脱酰胺酶的活性稳定性也提高。鉴于在使用抗坏血酸等作为抗氧化剂而公知的其他多种成分的情况下无法得到该效果,判明了该效果是使用该规定的添加剂所带来的特有效果。
7、本专利技术是基于这些见解而完成的。即,本专利技术包含以下揭示的专利技术。
8、项1.一种液体酶制剂,其特征在于,上述液体酶制剂包含酶,且收纳在内部空间被不活泼气体置换后的容器(以下,也记载为“第一液体酶制剂”)。
9、项2.根据项1记载的液体酶制剂,其中,上述酶为蛋白质脱酰胺酶或转谷氨酰胺酶。
10、项3.根据项1或2记载的液体酶制剂,其中,上述酶活性为0.1u/ml~10000u/ml。
11、项4.根据项1~3中任一项记载的液体酶制剂,其中,上述液体酶制剂包含选自糖醇、甘油、乙醇、亚硫酸盐、卵磷脂、柠檬酸盐、聚磷酸盐、酒石酸盐、植酸、偏磷酸、氯化钠、生育三烯酚、蛋氨酸、果胶、甜菜色素、辣椒色素、迷迭香提取物、生育酚、茶提取物和丁基羟基茴香醚中的添加剂。
12、项5.一种液体酶制剂(以下,也记载为“第二液体酶制剂”),其特征在于,上述液体酶制剂包含蛋白质脱酰胺酶和添加剂,上述添加剂选自糖醇、甘油、乙醇、亚硫酸盐、卵磷脂、柠檬酸盐、聚磷酸盐、酒石酸盐、植酸、偏磷酸、氯化钠、生育三烯酚、蛋氨酸、果胶、甜菜色素、辣椒色素、迷迭香提取物、生育酚、茶提取物和丁基羟基茴香醚。
13、项6.根据项4或5记载的液体酶制剂,其中,上述添加剂的含量以总量计为5w/v%以上。
14、项7.根据项4~6中任一项记载的液体酶制剂,其中,上述添加剂的含量以总量计为80w/v%以下。
15、项8.根据项1~7中任一项记载的液体酶制剂,其中,上述液体酶制剂的ph为5.5以上。
16、项9.根据项1~8中任一项记载的液体酶制剂,其中,上述液体酶制剂的ph为8.2以下。
17、项10.根据项5~9中任一项记载的液体酶制剂,其中,上述蛋白质脱酰胺酶活性为0.1u/ml~10000u/ml。
18、项11.根据项2~10中任一项记载的液体酶制剂,其中,上述蛋白质脱酰胺酶源自解朊金黄杆菌。
19、项12.一种液体酶制剂的酶活性稳定化方法,其特征在于,包含:将包含酶的液体酶制剂收纳于内部空间被不活泼气体置换后的容器。
20、项13.一种包含蛋白质脱酰胺酶的液体酶制剂的蛋白质脱酰胺酶活性稳定剂,其特征在于,包含选自糖醇、甘油、乙醇、亚硫酸盐、卵磷脂、柠檬酸盐、聚磷酸盐、酒石酸盐、植酸、偏磷酸、氯化钠、生育三烯酚、蛋氨酸、果胶、甜菜色素、辣椒色素、迷迭香提取物、生育酚、茶提取物和丁基羟基茴香醚中的添加剂。
21、专利技术效果
22、根据本专利技术,提供酶的活性稳定性优异的液体酶制剂。
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1.一种液体酶制剂,其特征在于,所述液体酶制剂包含酶,且收纳于内部空间被不活泼气体置换后的容器。
2.根据权利要求1所述的液体酶制剂,其中,所述酶为蛋白质脱酰胺酶或转谷氨酰胺酶。
3.根据权利要求1所述的液体酶制剂,其中,所述酶活性为0.1U/ml~10000U/ml。
4.根据权利要求1所述的液体酶制剂,其中,所述液体酶制剂包含选自糖醇、甘油、乙醇、亚硫酸盐、卵磷脂、柠檬酸盐、聚磷酸盐、酒石酸盐、植酸、偏磷酸、氯化钠、生育三烯酚、蛋氨酸、果胶、甜菜色素、辣椒色素、迷迭香提取物、生育酚、茶提取物和丁基羟基茴香醚中的添加剂。
5.一种液体酶制剂,其特征在于,所述液体酶制剂包含蛋白质脱酰胺酶和添加剂,所述添加剂选自糖醇、甘油、乙醇、亚硫酸盐、卵磷脂、柠檬酸盐、聚磷酸盐、酒石酸盐、植酸、偏磷酸、氯化钠、生育三烯酚、蛋氨酸、果胶、甜菜色素、辣椒色素、迷迭香提取物、生育酚、茶提取物和丁基羟基茴香醚。
6.根据权利要求4或5所述的液体酶制剂,其中,所述添加剂的含量以总量计为5w/v%以上。
7.根据权利要求4或5所述的液
8.根据权利要求1或5所述的液体酶制剂,其中,所述液体酶制剂的pH为5.5以上。
9.根据权利要求1或5所述的液体酶制剂,其中,所述液体酶制剂的pH为8.2以下。
10.根据权利要求5所述的液体酶制剂,其中,所述蛋白质脱酰胺酶活性为0.1U/ml~10000U/ml。
11.根据权利要求2或5所述的液体酶制剂,其中,所述蛋白质脱酰胺酶源自解朊金黄杆菌。
12.一种液体酶制剂的酶活性稳定化方法,其特征在于,包含:将包含酶的液体酶制剂收纳于内部空间被不活泼气体置换后的容器。
13.一种包含蛋白质脱酰胺酶的液体酶制剂的蛋白质脱酰胺酶活性稳定剂,其特征在于,包含选自糖醇、甘油、乙醇、亚硫酸盐、卵磷脂、柠檬酸盐、聚磷酸盐、酒石酸盐、植酸、偏磷酸、氯化钠、生育三烯酚、蛋氨酸、果胶、甜菜色素、辣椒色素、迷迭香提取物、生育酚、茶提取物和丁基羟基茴香醚中的添加剂。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种液体酶制剂,其特征在于,所述液体酶制剂包含酶,且收纳于内部空间被不活泼气体置换后的容器。
2.根据权利要求1所述的液体酶制剂,其中,所述酶为蛋白质脱酰胺酶或转谷氨酰胺酶。
3.根据权利要求1所述的液体酶制剂,其中,所述酶活性为0.1u/ml~10000u/ml。
4.根据权利要求1所述的液体酶制剂,其中,所述液体酶制剂包含选自糖醇、甘油、乙醇、亚硫酸盐、卵磷脂、柠檬酸盐、聚磷酸盐、酒石酸盐、植酸、偏磷酸、氯化钠、生育三烯酚、蛋氨酸、果胶、甜菜色素、辣椒色素、迷迭香提取物、生育酚、茶提取物和丁基羟基茴香醚中的添加剂。
5.一种液体酶制剂,其特征在于,所述液体酶制剂包含蛋白质脱酰胺酶和添加剂,所述添加剂选自糖醇、甘油、乙醇、亚硫酸盐、卵磷脂、柠檬酸盐、聚磷酸盐、酒石酸盐、植酸、偏磷酸、氯化钠、生育三烯酚、蛋氨酸、果胶、甜菜色素、辣椒色素、迷迭香提取物、生育酚、茶提取物和丁基羟基茴香醚。
6.根据权利要求4或5所述的液体酶制剂,其中,所述添加剂的含量以总量计为5w/v...
【专利技术属性】
技术研发人员:日浦惠太,谷内宽之,水户光司,
申请(专利权)人:天野酶制品株式会社,
类型:发明
国别省市:
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