【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及使用川地匹坦治疗胃肠疾病的方法。
技术介绍
1、本申请一般地涉及nk-1受体拮抗剂的用途。更具体地，本申请涉及nk-1拮抗剂川地匹坦(tradipitant)在治疗某些川地匹坦响应性疾病和病况、最具体的是其中由对胃动力的改善会产生治疗益处的胃动力障碍(gastric motility disorder)和病况中的用途。
2、哺乳动物速激肽(神经激肽[nk])是享有共同的c端序列的肽神经递质家族。该组包括p物质(sp)、神经激肽a(nka)和神经激肽b(nkb)。sp通过结合nk受体发挥其作用：sp优先结合nk-1受体，并以较低的亲和力结合nk-2和nk-3受体，后两者分别优先结合nka和nkb。sp受体是g蛋白偶联受体，其与sp结合后会激活若干第二信使系统、蛋白激酶和转录因子，包括钙、三磷酸肌醇、p42/44和p38应激调节激酶及蛋白激酶c。
3、sp是最丰量的nk，参与调节许多生理过程；例如，在肠道以及支气管和血管系统中。在中枢神经系统(cns)中，含sp的神经元分布在不同的神经元网络中。它们见于中脑和基底神经节、下丘脑、边缘系统和脊髓中。sp与其他神经递质共定位，并具有神经调节效应。共定位的实例是中缝核中的5-羟色胺、中脑和纹状体中的多巴胺、皮质中的γ-氨基丁酸(gaba)和乙酰胆碱(ach)，以及下丘脑中的促肾上腺皮质激素释放激素。sp的直接神经调节效应的实例是调节人皮质中ach的释放和调节蓝斑中去甲肾上腺素能神经传递。
4、nk-1受体是治疗诸如消化不良和肠易激综合征(i
5、胃肠(或胃)动力(motility)是指消化和推动胃肠(gi)道内容物通过胃肠道的肌肉协调收缩。胃肠道包括食道、胃、小肠和结肠，它们各自具有不同的运动模式以完成不同的功能。胃肠道的这些经括约肌分隔的节段中的任何一个的运动或敏感性异常都可能导致特征性症状，其可包括腹部扩张、复发性阻塞、腹痛、便秘、恶心和呕吐。胃动力障碍可包括例如胃食管反流病(gerd)、肠动力障碍、肠假性梗阻、小肠细菌过度生长、便秘、出口梗阻型便秘(骨盆底协同失调)、腹泻、大便失禁、赫什朋病、胃轻瘫和贲门失弛缓症。
6、胃轻瘫是一种慢性上胃肠道病症，其特征为客观证据表明胃排空延迟、与胃潴留有关的症状以及不存在机械性阻塞。胃轻瘫的真实患病率未知，但据估计其在美国的患病率高达500万。胃轻瘫的两个主要病因是糖尿病和特发性疾病，它们总共占所有病例的超60％。恶心是最常报告的胃轻瘫症状，已在各种研究中在超过90％的患者中报告。呕吐是第二常见的报告症状，报告的发生率在66％至88％之间。胃轻瘫的其他常见症状包括早饱、餐后饱胀、腹痛和腹胀。胃轻瘫的症状也可能出现在没有胃排空延迟的个体中。此类个体可能被诊断为例如具有胃轻瘫的症状、或具有功能性消化不良或功能性恶心。尽管胃轻瘫患者的症状严重性和相关的困扰，目前尚无批准长期使用的针对胃轻瘫症状的治疗。
7、川地匹坦是一种具有高效力、选择性、中枢穿透性和口服活性的神经激肽1(nk-1)受体拮抗剂，如下以式i化合物表示
8、
9、川地匹坦在美国专利7,320,994号中公开并且包含六个主要结构成分：3,5-双-三氟甲基苯基部分、两个吡啶环、三唑环、氯苯环和甲酮。川地匹坦的化学名称已知有2-[1-[[3,5-双(三氟甲基)苯基]甲基]-5-(4-吡啶基)-1h-1,2,3-三唑-4-基]-3-吡啶基](2-氯苯基)-甲酮和{2-[1-(3,5-双三氟甲基苄基)-5-吡啶-4-基-1h-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶-3-基}-(2-氯苯基)-甲酮，也被称为ly686017和vly-686。美国专利7,320,994描述了使用化合物例如川地匹坦来治疗与速激肽过量相关的病况的方法，尤其是与速激肽过量的相关病况是抑郁症和焦虑的情况下。该专利进一步描述了在其他此类疾病中使用诸如川地匹坦等化合物的可能性，即，由于这些化合物抑制了与速激肽过量有关的生理作用，该专利描述了此类化合物在治疗许多与速激肽受体激活有关的其他疾病中的有用性，包括：精神病，和精神分裂症和其他精神疾病；神经退行性疾病，例如痴呆，包括阿尔茨海默氏型老年性痴呆、阿尔茨海默氏病、与艾滋病相关的痴呆和唐氏综合征；脱髓鞘疾病，例如多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症以及其他神经病理性疾病，例如周围神经病、糖尿病和化疗引起的神经病以及疱疹后神经痛和其他神经痛；急性和慢性阻塞性气道疾病，例如成人呼吸窘迫综合征、支气管肺炎、支气管痉挛、慢性支气管炎、驾驶性咳嗽和哮喘；炎症性疾病，例如炎症性肠病、银屑病、纤维炎、骨关节炎和类风湿性关节炎；肌肉骨骼系统疾病，例如骨质疏松症；过敏，例如湿疹和鼻炎；过敏性病症，如毒藤病(poison ivy)；眼病，例如结膜炎和春季结膜炎等；皮肤疾病，例如接触性皮炎、特应性皮炎、荨麻疹和其他湿疹样皮炎；成瘾病症，例如酗酒；与压力有关的躯体疾病；反射性交感神经营养不良，例如肩/手综合征；恶劣心境障碍(dysthyrnic disorder)；不良免疫反应，例如移植组织的排斥反应以及与免疫增强或抑制有关的疾病，例如系统性红斑狼疮；与内脏神经元控制有关的胃肠道病症或疾病，例如溃疡性结肠炎、克罗恩病和肠易激综合征；膀胱功能障碍，例如膀胱逼尿肌反射亢进和失禁；动脉粥样硬化；纤维蛋白和胶原蛋白疾病，例如硬皮病和嗜酸性筋膜炎；良性前列腺增生的刺激性症状；与血压有关的疾病，例如高血压；或由血管扩张和血管痉挛性疾病(如心绞痛，偏头痛和雷诺氏病)引起的血流障碍；呕吐，包括化疗引起的恶心和呕吐；和疼痛或伤害感受，例如，归因于上述病况中的任一种或与之相关的疼痛或伤害感受。最后，该专利描述了这些化合物在0.001mg/kg/天至100mg/kg/天范围内待定的量有效。
10、已知可通过多种可生物利用的施用途径来治疗性地施用川地匹坦。美国专利7,320,994公开了通过口服和胃肠外途径(例如口服)、通过吸入、皮下、肌内、静脉内、经皮、鼻内、直肠、眼、局部、舌下和颊内施用川地匹坦，通常优选口服施用来进行治疗。
11、川地匹坦的晶型iv和v公开于美国专利7,381,826中，制备iv型晶体{2-[1-(3,5-双三氟甲基苄基)-5-吡啶-4-基-1h-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶-3-基}-(2-氯苯基)-甲酮的方法公开于美国专利8,772,496和9,708,本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.川地匹坦在制造用于治疗胃轻瘫的药物中的应用，
2.川地匹坦在制造用于治疗由胃轻瘫引起的恶心的药物中的应用，
3.川地匹坦在制造用于治疗由胃轻瘫引起的症状的药物中的应用，
4.如权利要求1-3中任一项所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括胶囊。
5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括150mg至400mg的量的川地匹坦，并且
6.如权利要求5所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括170mg的量的川地匹坦，并且
7.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括50mg至200mg的量的川地匹坦，并且
8.如权利要求7所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括85mg的量的川地匹坦，并且
9.如权利要求7或权利要求8所述的应用，其中，所述每天两次(bid)口服施用还包括每12小时Q12H口服施用。
10.如权利要求1或4至9中任一项所述的应用，其中，所述患者正在经历选自由以下组成的组的症状：恶心、呕吐、早饱、餐后饱胀、消化不良、功能性
11.如权利要求1或4至9中任一项所述的应用，其中，所述患者正在经历选自以下的症状：胃排空延迟、恶心、呕吐、早饱、餐后饱胀、腹痛和腹胀。
12.如权利要求2或4至9中任一项所述的应用，其还包括使用所述药物治疗胃轻瘫的选自由以下组成的组的至少一种另外症状：呕吐、早饱、餐后饱胀、消化不良、功能性消化不良、腹胀和腹痛。
13.如权利要求2或4至9中任一项所述的应用，其还包括使用所述药物治疗胃轻瘫的选自由以下组成的组的至少一种另外症状：胃排空延迟、呕吐、早饱、餐后饱胀、腹痛和腹胀。
14.如权利要3至9中任一项所述的应用，其中，所述由胃轻瘫引起的症状选自由以下组成的组：恶心、呕吐、早饱、餐后饱胀、消化不良、功能性消化不良、腹胀和腹痛。
15.如权利要求3至9中任一项所述的应用，其中，所述由胃轻瘫引起的症状选自由以下组成的组：恶心、呕吐、早饱、餐后饱胀、腹痛和腹胀。
16.如权利要求1至15中任一项所述的应用，其中，所述川地匹坦为晶型IV或晶型V。
...【技术特征摘要】
1.川地匹坦在制造用于治疗胃轻瘫的药物中的应用，
2.川地匹坦在制造用于治疗由胃轻瘫引起的恶心的药物中的应用，
3.川地匹坦在制造用于治疗由胃轻瘫引起的症状的药物中的应用，
4.如权利要求1-3中任一项所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括胶囊。
5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括150mg至400mg的量的川地匹坦，并且
6.如权利要求5所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括170mg的量的川地匹坦，并且
7.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括50mg至200mg的量的川地匹坦，并且
8.如权利要求7所述的应用，其中，所述固体速释剂型包括85mg的量的川地匹坦，并且
9.如权利要求7或权利要求8所述的应用，其中，所述每天两次(bid)口服施用还包括每12小时q12h口服施用。
10.如权利要求1或4至9中任一项所述的应用，其中，所述患者正在经历选自由以下组成的组的症状：恶心、呕吐、早饱、餐...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·H·波利梅洛伯罗斯，G·比尔茨尼克斯，
申请(专利权)人：万达制药公司，
类型：发明
国别省市：
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