本发明专利技术提供一种厄多司坦组合物，所述组合物由如下质量分组分组成：厄多司坦１３０～１７０份、乳糖３５～６５份、微晶纤维素３０～７０份、低取代羟丙基纤维素２０～４０份、安赛蜜１～５份、羧甲基淀粉钠１０～３０份，硬脂酸镁０．１～０．５份；本发明专利技术还提供了一种所述厄多司坦组合物的制备方法，包括：备料，制粒：将厄多司坦、低取代羟丙基纤维素混合均匀后粉碎，加入羧甲基淀粉钠，加无水乙醇，湿混切割，干燥整粒，压片：颗粒和微晶纤维素混合均匀，加乳糖、安赛蜜和硬脂酸镁进行压片，分装即得。本发明专利技术提供的组合物分散均匀性好，药物溶出效率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体的说，涉及。
技术介绍
痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道粘膜，引起咳嗽及哮喘，并可加重感染。急慢性支气管炎或慢性肺病患者呼吸衰竭时，如病人痰液粘稠度过高或形成痰栓，可阻塞呼吸道而导致窒息。因此，使用粘痰调节剂，使患者粘痰溶解，变稀，粘度降低，加速呼吸道粘膜纤毛运动，改善转运功能，具有十分重要的意义。 目前上市的粘痰调节剂如溴己新、巯乙磺酸钠、羧甲斯坦等，均具有不同程度的粘痰调节作用，但其药理或临床上存在一些缺陷。分子结构中游离的巯基会吸附胃肠道粘蛋白，口服后会产生胃肠道局部损伤，副作用较大，会减弱青霉素、头孢类抗生素、红霉素、四环素等的抗菌活性，不宜联合用药，对某些呼吸参数如痰粘度等的改善效力不高等。 厄多司坦是一种前体药物，其结构中带有非游离的封闭的巯基，对局部粘蛋白无活性作用，口服后经代谢产生三个含有游离巯基的代谢产物而发挥药理作用，因而口服后无明显胃肠道副作用。实验证明，厄多司坦体内代谢物能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫键断裂，并改变分泌物组成和流变学性质，降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，本品能清除自由基，有效保护a1-抗胰蛋白酶免受烟、尘诱发的氧化灭活作用，防止对肺弹性蛋白及中性粒细胞的损伤。本品还能明显增加IgA/白蛋白、乳铁蛋白/白蛋白的比值，减弱局部炎症，增强和改善抗生素对支气管粘膜的渗透作用，有利于呼吸道各种炎症的治疗。国外临床临床研究显示与同类产品如乙酰半胱氨酸、羧甲斯坦、氨溴索等比较，本品对急慢性支气管炎具有很好的疗效，对某些呼吸功能参数的改善更为有效，大剂量给药未发生药物蓄积，肝、肾功能中度障碍对本品药动学特征无明显改变。 分散片又称水分散片，是指在水中能迅速均匀分散的片剂。除具有普通片剂的稳定性好、便于携带、服用方便等优点外，还有生物利用度较高的优点，可直接吞服、嚼服或投入水中分散后服用，特别适于吞服困难的患者，且口感好，提高了患者的依从性。 如“分散片处方、工艺特点及其进展”(《药品评价》2005年第5卷第3期)公开了多种适合制备分散片的辅料，如低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠可作为崩解剂使用。其中提到低取代羟丙基纤维素最佳用量为2～5％。 此外，《中国药用辅料》(化学工业出版社，2006年版，罗明生等主编)公开了羧甲基淀粉钠采用外加方式效果最好，而微晶纤维素通常不适合于作为崩解剂使用。 厄多司坦溶解性较差，制成普通剂型生物利用度较差，因此，本专利技术在上述公开的文献基础上进行了大量的试验研究，提出了本专利技术所述的厄多司坦分散片及其制备方法。
技术实现思路
本专利技术目的之一在于提供一种厄多司坦组合物，所提供的厄多司坦组合物处方合理，分散速度更快，溶出效率更高。 本专利技术目的之二在于提供一种含有所述的厄多司坦组合物的分散片制备方法，所述的制备方法能够进一步提高厄多司坦组合物分散片的质量。 为实现上述专利技术目的，本专利技术采取如下技术方案 一种厄多司坦组合物，所述组合物由如下质量分组分组成厄多司坦130～170份、乳糖35～65份、微晶纤维素30～70份、低取代羟丙基纤维素20～40份、安赛蜜1～5份、羧甲基淀粉钠10～30份，硬脂酸镁0.1～0.5份；优选为厄多司坦140～160份、乳糖45～55份、微晶纤维素40～60份、低取代羟丙基纤维素25～35份、安赛蜜1～2份、羧甲基淀粉钠15～25份，硬脂酸镁0.2～0.4份；更优选为厄多司坦150份、乳糖50份、微晶纤维素50份、低取代羟丙基纤维素30份、安赛蜜1份、羧甲基淀粉钠20份，硬脂酸镁0.3份。 一种含有前面所述厄多司坦组合物的分散片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤 (1)备料微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠过筛，乳糖、安赛蜜粉碎后过筛； (2)制粒将厄多司坦、低取代羟丙基纤维素混合均匀后用球磨机粉碎，过筛，然后加入羧甲基淀粉钠，使用高速混合制粒机干混，加入无水乙醇15～25ml，优选为20ml，湿混，然后再湿混切割，制得的湿颗粒进行干燥，干燥后得到的干颗粒进行整粒； (3)压片将整粒后的颗粒和微晶纤维素使用三维混合机混合均匀，再加入乳糖、安赛蜜和硬脂酸镁混合均匀，进行压片，检验合格后分装即得。 根据前面所述的制备方法，步骤(1)乳糖、安赛蜜粉碎过100～140目筛，微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素过70～90目筛，羧甲基淀粉钠过100～140目筛；优选为乳糖、安赛蜜粉碎过120目筛，微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素过80目筛，羧甲基淀粉钠过120目筛。 根据前面所述的制备方法，步骤(2)所述过筛为过90～110目筛，优选为过100目筛。 根据前面所述的制备方法，步骤(2)所述干混为转速35～55转/min，干混5～15min，优选为转速45转/min，干混10min。 根据前面所述的制备方法，步骤(2)所述湿混为转速25～35转/min，湿混2～5min，优选为转速30转/min，湿混3min。 根据前面所述的制备方法，步骤(2)所述湿混切割时间为1～5min，优选为2min。 根据前面所述的制备方法，步骤(2)所述干燥为60～70℃下干燥15～30min，优选为65℃下干燥20～25min。 根据前面所述的制备方法，步骤(3)颗粒和微晶纤维素混合为转速30～40转/min，混合10～20min；加入乳糖、安赛蜜和硬脂酸镁混合为转速25～35转/min，混合8～12min；优选颗粒和微晶纤维素混合为转速35转/min，混合15min；加入乳糖、安赛蜜和硬脂酸镁混合为转速30转/min，混合10min。 根据前面所述的制备方法，步骤(3)所述压片压力为2～5N，优选为3N。 下面对本专利技术技术方案进行更为详细的说明 《中国药用辅料》提到微晶纤维素溶胀度低，不适合于作为崩解剂使用。然而，本专利技术却意外发现，使用溶胀度高的羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素与微晶纤维素组合搭配使用，可以很好的提高分散均匀性和溶出速度。 分析可能是羧甲基淀粉钠等高溶胀性物质在水溶液中崩解后，形成的胶状液包裹在药物颗粒的外面，阻碍了颗粒中药粉的进一步溶出。 而本专利技术使用微晶纤维素和羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素组合搭配，不但分散均匀性时间短，而且药物有效成分溶出速度快。 本专利技术在组合物中采用乳糖作为填充剂，制得的片剂外观好，不易掉粉。效果明显好于其它填充剂材料。 此外，还需注意控制微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素比例，当比例较大时，不能达到很好的分散效果，分散时间超出了国家药典标准。 试验发现，当厄多司坦130～170份、乳糖35～65份、微晶纤维素30～70份、低取代羟丙基纤维素20～40份、安赛蜜1～5份、羧甲基淀粉钠10～30份，硬脂酸镁0.1～0.5份时能够达到很好的分散溶出效果；当进一步优选为厄多司坦140～160份、乳糖45～55份、微晶纤维素40～60份、低取代羟丙基纤维素25～35份、安赛蜜1～2份、羧甲基淀粉钠15～25份，硬脂酸镁0.2～0.4份时可以再提高分散溶出效果；当再优选为厄多司坦150份、乳糖50份、微晶纤维素50份、低取代羟丙基纤维素30份、安赛蜜1份、羧甲基淀粉钠20份，硬脂酸镁0.3份时，分散溶出能够达到最佳效果。 本专利技术所提供本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种厄多司坦组合物，其特征在于，所述组合物由如下质量分组分组成：厄多司坦１３０～１７０份、乳糖３５～６５份、微晶纤维素３０～７０份、低取代羟丙基纤维素２０～４０份、安赛蜜１～５份、羧甲基淀粉钠１０～３０份，硬脂酸镁０．１～０．５份；优选为厄多司坦１４０～１６０份、乳糖４５～５５份、微晶纤维素４０～６０份、低取代羟丙基纤维素２５～３５份、安赛蜜１～２份、羧甲基淀粉钠１５～２５份，硬脂酸镁０．２～０．４份；更优选为厄多司坦１５０份、乳糖５０份、微晶纤维素５０份、低取代羟丙基纤维素３０份、安赛蜜１份、羧甲基淀粉钠２０份，硬脂酸镁０．３份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李明华，陈雨，宋良伟，
申请(专利权)人：山东罗欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]
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