【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种益生菌口腔定植片。
技术介绍
1、牙周病最主要的原因是细菌感染，口腔是多菌属共栖地，致病菌以菌斑的形式附着在牙面上、龈沟内，而病损的牙周袋内还有致病性更强的非附着形式菌斑存在。因此解剖变异、不良习惯、口腔不良修复体、联合病变等均可以协助致病菌的局部存留和聚集，如果不注意或强化口腔卫生措施，无论是否伴有系统疾病或伴有全身整体健康状况下降等，均会加重牙周病损的进展和表现程度，进而影响正常的咀嚼和咬合关系。同时人群的口腔健康和就诊意识不强也是重要原因之一。
2、在牙周炎早期主要以预防清洁为主，牙周炎的一般治疗包括：控制口腔菌斑，保持口腔卫生；清除牙石，定期洗牙；清除导致菌斑滞留的因素如治疗食物嵌塞，充填龋齿等。牙周炎药物治疗：单纯的药物治疗并非牙周疾病治疗的主要手段，对于机械治疗无效的患者，可考虑辅助用药。且采用抗生素治疗牙周炎在短期内效果显著，但长期应用会导致耐药性的发生，导致药效下降，及疾病复发等。牙周炎手术治疗：当牙周炎严重时，可以进行手术治疗，主要有翻瓣术，植骨术，引导性组织再生术以及牙种植术。
3、针对上述治疗手段的不足，可以采用口腔益生菌制剂来进行牙周炎预防以及治疗慢性牙周炎和用于手术治疗牙周炎的辅助用药。
4、鼠李糖乳杆菌(lgg)是一种益生菌，已广泛安全的应用于胃肠道临床应用。现有研究表明，鼠李糖乳杆菌不仅能作用于肠道菌群，其对口腔内微生物环境同样起到重要的调节作用，可通过抑制有害菌从而调节口腔菌群平衡治疗牙周疾病，如牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎，变
5、因此，本申请设计了一种基于粘膜黏附机制的口腔定植片，以促进益生菌在口腔的大量定植进而调节口腔菌群，继而治疗相应的牙周炎，龋齿等疾病。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种益生菌口腔定植片，包括片芯和生物粘附包衣层，所述生物粘附包衣层包覆在片芯外；
2、所述益生菌口腔定植片采用以下步骤制备得到：
3、步骤1，将部分处方量的益生菌冻干粉、生物矿化材料、填充剂、崩解剂和润滑剂混匀，直接压片得到片芯；
4、步骤2，将剩余处方量的益生菌冻干粉、生物粘膜黏附材料和粘合剂混匀，取部分混合物均匀填充在压片机冲模底部，将片芯放置在中心位置后再填充剩余用量的混合物进行包裹，再次直接压片，得到最终片剂；
5、所述生物矿化材料为酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙，所述生物粘膜黏附材料为l-半胱氨酸修饰的黄原胶和瓜尔胶。
6、进一步地，所述益生菌冻干粉为鼠李糖乳杆菌冻干粉，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钠和滑石粉，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠。
7、进一步地，所述益生菌口腔定植片由以下重量百分比的原料制成：鼠李糖乳杆菌冻干粉1％～5％，酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙1％～5％，微晶纤维素5％～10％，乳糖20％～25％，交联聚乙烯吡咯烷酮0.5％～1％，硬脂酸镁0.5～2％，l-半胱氨酸黄原胶5％～15％，瓜尔胶2％～5％，羧甲基纤维素钠10％～20％，所有原料的重量百分比之和为100％。优选地，l-半胱氨酸黄原胶、瓜尔胶和羧甲基纤维素钠的重量比为5：2：8或8：5：8，更优选为5：2：8。
8、进一步地，所述l-半胱氨酸修饰的黄原胶的制备方法为：将黄原胶溶于水中，调节ph至5.5，向溶液中加入edc和nhs，调节ph至7.0，避光条件下向混合液中加入l-半胱氨酸，搅拌反应，反应结束后用脱矿水透析，透析完成后冻干，得到l-半胱氨酸修饰的黄原胶。
9、其中，黄原胶、edc和nhs的用量比例为：每1.5g黄原胶溶于200ml水中，向其中加入0.28755g edc(溶于1ml水)和0.17264g nhs(溶于4ml水)；黄原胶和l-半胱氨酸的用量比例为：每1.5g黄原胶溶于200ml水中，然后加入1.45g l-半胱氨酸(溶于25～35ml水)进行反应。
10、在本专利技术中，所述酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙可以是采用本专利技术说明书记载的方法合成制备，也可以采用市售产品进行，这对于本专利技术的定植片效果没有影响。
11、针对现有的口腔益生菌制剂大多数为普通的含片，具有生物利用度低、益生菌留存效果差、服药次数多等问题，本专利技术设计制备了一种可显著增强片剂在口腔局部环境的黏附性，显著增强益生菌在口腔环境的生物利用度的口腔黏附定植片，进而提升益生菌的有效定植，相较于其他益生菌普通制剂，在体外能达到更加平稳的释放，更长的留存时间，提升了药物的局部口腔环境生物利用度，其制备工艺简单可行。
12、本专利技术通过对生物大分子材料黄原价进行了l-半胱氨酸修饰，使其生物粘附性获得增强，并改善了片剂的溶解性，使其在有效时间内的更充分地溶解以满足实际口腔环境的需求，但改性后的黄原胶稳定性较差，因此在处方中引入了瓜尔胶以提高改性黄原胶的稳定性进而促进片剂的稳定，同时也可以进一步调节凝胶稠度。同时在片剂中添加了口腔护理产品中有所应用的生物矿化材料—酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙，这种生物矿化材料具有协同益生菌预防治疗龋齿的作用，且不会对益生菌的生物活性产生影响，使产品在防治牙周炎疾病的同时，起到了一定的局部预防龋齿的作用。
13、本专利技术的益生菌口腔定植片，在片剂外层采用了生物黏附材料，使片剂外层在短时间水化后能够快速黏附在口腔粘膜部位，进而在口腔病变部位附近逐步释放片剂内的益生菌，以避免像口腔含片因唾液流动导致益生菌在口腔部位的大量流失。
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1.一种益生菌口腔定植片，其特征在于，包括片芯和生物粘附包衣层，所述生物粘附包衣层包覆在片芯外；
2.根据权利要求1所述的益生菌口腔定植片，其特征在于，所述益生菌冻干粉为鼠李糖乳杆菌冻干粉，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钠和滑石粉，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠。
3.根据权利要求1所述的益生菌口腔定植片，其特征在于，所述益生菌口腔定植片由以下重量百分比的原料制成：鼠李糖乳杆菌冻干粉1%~5%，酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙1%~5%，微晶纤维素5%~10%，乳糖20%~25%，交联聚乙烯吡咯烷酮0.5%~1%，硬脂酸镁0.5~2%，L-半胱氨酸修饰的黄原胶5%~15%，瓜尔胶2%~5%，羧甲基纤维素钠10%~20%，所有原料的重量百分比之和为100%。
4.根据权利要求3所述的益生菌口腔定植片，其特征在于，所述L-半胱氨酸修饰的黄原胶、瓜尔胶和羧甲基纤维素钠的重量比为5：2：8或8：5：8。
5.根据权利要求3所述的益生菌口腔定植片，其特征在于，所述L-半胱氨酸修饰的黄原胶的
6. 根据权利要求5所述的益生菌口腔定植片，其特征在于，黄原胶、EDC和NHS的用量比例为：每1.5 g黄原胶溶于200 mL水中，向其中加入0.2875 g EDC和0.1726 g NHS；黄原胶和L-半胱氨酸的用量比例为：每1.5 g黄原胶溶于200 mL水中，然后加入1.45 g L-半胱氨酸进行反应。
...【技术特征摘要】
1.一种益生菌口腔定植片，其特征在于，包括片芯和生物粘附包衣层，所述生物粘附包衣层包覆在片芯外；
2.根据权利要求1所述的益生菌口腔定植片，其特征在于，所述益生菌冻干粉为鼠李糖乳杆菌冻干粉，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钠和滑石粉，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠。
3.根据权利要求1所述的益生菌口腔定植片，其特征在于，所述益生菌口腔定植片由以下重量百分比的原料制成：鼠李糖乳杆菌冻干粉1%~5%，酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙1%~5%，微晶纤维素5%~10%，乳糖20%~25%，交联聚乙烯吡咯烷酮0.5%~1%，硬脂酸镁0.5~2%，l-半胱氨酸修饰的黄原胶5%~15%，瓜尔胶2%~5%，羧甲基纤维素钠10%~20%，所有原料的重量百分比之和为100%。
4.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：祁小乐，来腾飞，冯哲，吴正红，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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