一种核黄素磷酸钠组合物注射液及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种核黄素磷酸钠组合物注射液及其制备方法，该核黄素磷酸钠组合物注射液由核黄素磷酸钠、枸橼酸、氢氧化钠和氯化钠组成，每支注射液中含有的核黄素磷酸钠５ｍｇ－１５ｍｇ，枸橼酸２．１ｍｇ，氯化钠２ｍｇ－４ｍｇ，氢氧化钠０．６－０．８ｍｇ。其制备方法为：将枸橼酸加注射用水搅拌溶解后，用氢氧化钠调节ｐＨ至６．２左右，再加入氯化钠搅拌溶解，加入注射用水，加入活性炭１ｇ，边搅拌边加入核黄素磷酸钠，待完全溶解后补注射用水至全量，经过滤、回流、灌装、充氮、熔封、高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得成品。该核黄素磷酸钠组合物注射液不会产生结晶、澄明度稳定性好的核黄素磷酸钠组合物注射液，对提高该产品的出产率、降低该产品的市场风险、更好地应用于临床治疗有着很大的帮助。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种不会产生结晶、澄明度稳定性好的核黄素磷酸钠组合物注射液及制备方法。
技术介绍
核黄素是人体新陈代谢酶系统的一个组成部分，也是生物生命活动中不可缺少的维生素之一，它与人体内碳水化合物、脂肪、蛋白质、核酸代谢有着密切的关系，核黄素在体内的生物活性是黄素单核苷酸(FMN)和黄素嘌呤二苷酸(FAD)两种黄素辅酶，这两种黄素辅酶可与多种蛋白形成黄素蛋白，参与生物机体的生物氧化反应和能量代谢，它们也是机体细胞内混合功能氧化酶系统的必要组分，此酶系统是化学致癌在机体内代谢活化或解毒的主要酶系统。口服核黄素的吸收率只有15％，制成注射液的吸收率则将大大提高。核黄素虽为水溶性维生素，但在水中却微溶，如果将其5’位上进行磷酸酯化后变为钠盐，即核黄素5’-(二氢磷酸酯)单钠盐(核黄素磷酸钠)，核黄素磷酸钠在水中的溶解度大大增加，就可制成注射液供临床使用。然而，核黄素磷酸钠中的磷酯键极易断裂生成游离核黄素，使得溶解度下降，溶液容易产生结晶，影响溶液的澄明度而影响药品的内在质量。 传统的核黄素磷酸钠注射液是由核黄素磷酸钠、枸橼酸和氢氧化钠组成的，溶液用pH调节pH至5.6-6.5，在放置一段时间后会出现片状沉淀物，而且溶液的pH值不稳定。可见，其稳定性较差，而核黄素磷酸钠注射液在国家检验标准中是不允许有结晶和沉淀的，结晶也容易被误认为是玻璃屑而被判定该药为不能使用的劣药。因此这两个问题严重影响了该产品的成品率和内在质量，增加该产品的市场风险。 申请号为200410093401.2的中国专利申请公开了一种核黄素磷酸钠注射液，每支注射液中含核黄素磷酸钠5mg-100mg，β-环糊精10mg-20mg，每支加注射用水至2ml-10ml。用pH值调节剂调至pH 3-8，pH值调节剂为氢氧化钠或碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或两种以上。其制备工艺为取处方量的核黄素磷酸钠与β-环糊精，置研磨机中研磨20-50分钟取出，用注射用水适量搅拌使溶解，再加入注射用水到全量，用pH值调节剂调节pH值至3-8，经过滤，灌装，充氮，熔封，高温无菌，降温后灯检，包装、检验即得。本专利技术中利用β-环糊精对核黄素磷酸钠进行包合的工艺，虽然能够有效地增加核黄素磷酸钠在水中的溶解度和溶解速度，但其制备工艺复杂，是否改善了其稳定性也难以确证。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种核黄素磷酸钠组合物注射液，该核黄素磷酸钠组合物注射液不会产生结晶、澄明度好、稳定性好，且对提高该产品的出产率、降低该产品的市场风险、更好地应用于临床治疗有着很大的帮助。 本专利技术的第二目的在于提供本专利技术所述的核黄素磷酸钠组合物注射液的制备方法，该方法简单易行，所制备的核黄素磷酸钠组合物注射液不会产生结晶、澄明度好、稳定性好。 为实现本专利技术的第一目的，本专利技术采用如下技术方案 一种核黄素磷酸钠组合物注射液，其中，每支所述的核黄素磷酸钠组合物注射液是通过下列配方的原料制备的 核黄素磷酸钠5-15份 枸橼酸 2.0-2.2份 氯化钠 2-4份 氢氧化钠0.6-0.8份 注射用水2-5份 其中核黄素磷酸钠的量以核黄素计，所述的份注射用水为体积份，其它为质量份。 优选，每支所述的核黄素磷酸钠组合物注射液是通过下列配方的原料制备的 核黄素磷酸钠 5-10份 枸橼酸2.1份 氯化钠2-4份 氢氧化钠 0.6-0.8份。 更优选，每支所述的核黄素磷酸钠组合物注射液是通过下列配方的原料制备的 核黄素磷酸钠5份 枸橼酸 2.1份 氯化钠 2-3份 氢氧化钠0.6-0.8份。 本专利技术所述的核黄素磷酸钠组合物注射液是采用如下方法制备的 取上述用量的枸橼酸，加注射用水搅拌溶解后，用氢氧化钠调节pH值至5.9～6.2，再加入氯化钠搅拌溶解，加入注射用水，边搅拌边加入核黄素磷酸钠，待完全溶解后补注射用水至全量，加入活性炭搅拌，经过滤、回流、灌装、充氮、熔封、高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得核黄素磷酸钠组合物注射液。 本专利技术中，所述的活性炭的用量为0.05％～0.1％。 本专利技术中，所述的搅拌是在温度55～65℃下搅拌20～30分钟。 本专利技术中，所述的高温灭菌是在115～121℃下灭菌8～30min，优选在121℃下灭菌8～15min，更优选在121℃下灭菌8min。 为实现本专利技术的第二目的，本专利技术采用如下技术方案 本专利技术所述的核黄素磷酸钠组合物注射液的制备方法，其中，该方法包括如下步骤 取枸橼酸，加注射用水搅拌溶解后，用氢氧化钠调节pH值至5.9～6.2，再加入氯化钠搅拌溶解，加入注射用水，边搅拌边加入核黄素磷酸钠，待完全溶解后补注射用水至全量，加入活性炭搅拌，经过滤、回流、灌装、充氮、熔封、高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得核黄素磷酸钠组合物注射液。 根据前述的制备方法，其中，所述的活性炭的用量为0.05％～0.1％。 根据前述的制备方法，其中，所述的搅拌是在温度55～65℃下搅拌20～30分钟。 根据前述的制备方法，所述的高温灭菌是在115～121℃下灭菌8～30min，优选在121℃下灭菌8～15min，更优选在121℃下灭菌8min。 以下对本专利技术作更加详细的阐述 本专利技术一方面提供一种核黄素磷酸钠组合物注射液，其中，每支所述的核黄素磷酸钠组合物注射液是通过下列配方的原料制备的 核黄素磷酸钠5-15份 枸橼酸 2.0-2.2份 氯化钠 2-4份 氢氧化钠0.6-0.8份 注射用水2-5份 其中核黄素磷酸钠的量以核黄素计，所述的份注射用水为体积份，其它为质量份。 传统的核黄素磷酸钠注射液是由核黄素磷酸钠、枸橼酸和氢氧化钠组成的，该注射液在放置一段时间后会出现片状沉淀和结晶现象。 本专利技术中，所用的枸橼酸与氢氧化钠溶液为一缓冲溶液，调节溶液的pH值，但是经试验后，发现枸橼酸用量大了产生结晶，用量少了放置一段时间会产生沉淀。本专利技术人研究后发现按一定比例加入一定量的氯化钠后结晶明显减少直至没有。在对核黄素磷酸钠注射液结晶问题的研究中，本专利技术人在经过数十次试验后找到了枸橼酸与氯化钠用量合适的比例，不仅解决了沉淀与结晶的问题，溶液的澄明度变好，而且产品质量稳定。 本专利技术所提供的核黄素磷酸钠组合物注射液优选，每支所述的核黄素磷酸钠组合物注射液是通过下列配方的原料制备的 核黄素磷酸钠5-10份 枸橼酸 2.1份 氯化钠 2-4份 氢氧化钠0.6-0.8份。 更优选，每支所述的核黄素磷酸钠组合物注射液是通过下列配方的原料制备的 核黄素磷酸钠5份 枸橼酸 2.1份 氯化钠 2-3份 氢氧化钠0.6-0.8份。 本专利技术人经过大量的试验研究发现，当所述的核黄素磷酸钠组合物注射液为上述更优选配方时，所得的注射液的质量最佳，稳定性最好。 本专利技术另一方面提供本专利技术所述的核黄素磷酸钠组合物注射液的制备方法，该方法简单易行，所制备的核黄素磷酸钠组合物注射液不会产生结晶、澄明度好、稳定性好。 本专利技术所提供的制备方法包括取处方量的枸橼酸，加注射用水搅拌溶解后，用氢氧化钠调节pH值至5.9～6.2，再加入氯化钠搅拌溶解，加入注射本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种核黄素磷酸钠组合物注射液，其特征在于，每支所述的核黄素磷酸钠组合物注射液是通过下列配方的原料制备的：　核黄素磷酸钠　５－１５份　枸橼酸　２．０－２．２份　氯化钠　２－４份　氢氧化钠　０．６－０．８份注射用水　２－５份　其中核黄素磷酸钠的量以核黄素计，所述的份注射用水为体积份，其它为质量份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周晓东，
申请(专利权)人：周晓东，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]