用于治疗疾病的新细菌制造技术

本发明专利技术涉及包含用于治疗反刍动物的副结核的迪茨氏菌属细菌的组合物以及培养所述细菌的方法。本发明专利技术还涉及通过对哺乳动物施用本发明专利技术的组合物来治疗副结核病的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】该本专利技术涉及一种新的细菌和该新细菌及其属的其它成员、其活性部分和/或来自其的蛋白质用于治疗多种疾病的用途。更具体地说，本专利技术涉及迪茨氏菌属(Dietzia)(包括迪茨氏菌种C79793-74)，以及通过分离迪茨氏菌所使用的体外抑制方法分离的其它细菌、来自其的部分和/或蛋白质用于治疗反刍类动物的副结核和由分枝杆菌导致人类疾病，例如局限性回肠炎、麻风、结节病和结核病(TB)的用途。
技术介绍
反刍动物中的副结核(或副结核病)是胃肠道的慢性感染。副结核分枝杆菌(Mycobacterium paratuberculosis)(MpT)已知是副结核病的病原体。接触副结核病的大多数动物在出生后不久即被感染，在成年之前并不表现临床症状。感染是永久性的，目前无有效的治疗方法，若不被屠宰，大多数临床患病的动物最终将消耗而死。目前的估计显示出在美国21.6％的牧群中3.4％的乳牛的和7.9％的牧群中0.9％的肉牛被MpT感染。基本上所有其它国家都报道了类似的数据。这些结果证明副结核病是一个非常严重的全世界性问题。确实，据估计，由于乳品收入的损失，屠宰增加、屠宰动物体重低、产犊间隔延长以及育种家畜无法售出而给美国带来的经济影响为2-15亿美元。同样，养羊业也遭受到由副结核病带来的巨大经济损失。普遍认为，对于副结核临床表现的出现来说，年幼时必须发生MpT的感染。迄今为止，尚未报道对感染动物的有效治疗。而且，尚未报道防止感染的预防方法。生物安全性及其它管理实践方法已被建议用作控制副结核病传播的方法。人们认为MpT的传播可通过如下方式得以减小a)对细节的持久关注；b)避免接触感染动物的排泄物；和c)屠宰所有感染牛和感染牛产下的所有子代。然而，从实际的前景来看，单独的管理措施可能无法控制传染。因此，需要预防和控制副结核的可行方法。分枝杆菌是人类，以及动物的主要病原体。在世界范围内大约有一千万肺结核病例，年死亡率为三百万。麻风(由麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)导致)折磨着一千万人，其主要发生于发展中国家。结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和鸟胞内分枝杆菌(Mycobacterium avium-intracellulare)型的分枝杆菌是免疫受损性患者例如爱滋病患者的主要机会病原体。局限性回肠炎和结节病被假定是被MpT感染的结果。治疗这些疾病的大多数方法需要强烈且冗长的联合药物疗法。所述治疗不但会产生抗性菌株，而且对局限性回肠炎患者来说尚未建立疾病的持久分辨率。因此，需要对人类的分枝杆菌所引发的疾病的更有效的治疗方法。局限性回肠炎一种慢性、消耗性和可能致死的疾病，其具有与副结核病广泛的临床、病理和全身的相似性。在美国，每年新诊断的局限性回肠炎患者的数量估计为20,000。局限性回肠炎为病因不明的不形成粒细胞性回肠结肠炎。对局限性回肠炎免疫发病机理的假说是该疾病起因于对内脏相关淋巴组织(GALT)的抗原性攻击。一经触发，释放的细胞因子及其它炎症介质将导致慢性和持续性炎症。该炎性反应被假定是GALT对肠细胞内呈递的抗原的高应答性的结果。该高反应性可以是免疫调节缺陷的结果或来自于持续的刺激，例如MpT抗原。确定遗传倾向性的最近的证据与该理论一致。因此，尤其需要对靶向MpT的局限性回肠炎的治疗方法。罹患副结核病的动物可以是导致人类局限性回肠炎的MpT的来源。例如，MpT可经污染的肉和/或巴氏灭菌牛奶而被传播至人类。MpT是在移居至血液和其它组织中存在的吞噬细胞中并在其中繁殖的细胞内病原体。因为吞噬细胞是乳的天然组分，故在感染母牛的乳中发现MpT是不令人惊奇的。而且，MpT对目前商业上使用的巴氏灭菌法具有部分抗性。此外，严重感染MpT的动物通常被屠宰而可能用于制备牛肉粉。不充分的烹调会再次导致食物中出现存活的MpT。因此，副结核的任何有效治疗均可能降低MpT到人的传播，随后其可导致局限性回肠炎发生率较低。专利技术概述本专利技术涉及迪茨氏菌属细菌用于治疗多种疾病的用途。本专利技术包括鉴定为迪茨氏菌菌种C79793-74的并保藏于美国典型培养物中心(American Type Culture Collection)(ATCC)，保藏号为PTA-4125的分离的细菌用于治疗多种疾病的用途。在一个实施方案中，本专利技术包括一种适于施用于动物的组合物，其包括载体和一种或多种细菌，即选自迪茨氏菌属(包括ATCC保藏号PTA-4125)的细菌种类，其在本文中统称为“细菌”。本专利技术还包括适于施用于动物的组合物，其包括载体和药理学上有效(或重组DNA来源的)剂量的细菌、细菌的活性片段，包括由细菌或含有细菌来源的DNA的生物体所分泌的酶、活性分子的活性片段，以及上述的组合。活性分子包括蛋白质、DNA分子、RNA分子、糖类和细胞膜组分，例如脂多糖。在另一个实施方案中，本专利技术包括适于将细菌施用于罹患副结核病的动物的组合物。例如，本专利技术包含其中含有细菌组分的饲料组合物和饲料添加剂。而在另一个实施方案中，本专利技术包括一种适于施用于人的组合物，其包括载体和细菌。本专利技术还包括适于施用于人的组合物，其包括载体和药理学上有效(或重组DNA来源的)剂量的细菌、细菌的活性片段，包括由细菌或含有细菌来源的DNA的生物体所分泌的酶、活性分子的活性片段，以及上述的组合。通过重组技术制备细菌的方法是本领域众所周知的。此外，本专利技术涉及通过施用包含细菌的组合物来治疗副结核病、局限性回肠炎和其它分枝杆菌所导致的疾病的方法。在一个实施方案中，本专利技术包括治疗副结核病的方法，该方法包括对感染MpT的任何哺乳动物经口施用包含细菌的组合物。用于本专利技术的细菌是从动物样品中分离的，所述动物样品可以是牛的排泄物，将细菌与MpT共培养，然后选择抑制MpT生长的细菌。在其它实施方案中，细菌是从土壤、海水或甚至昆虫中分离的。该方法还涉及在含有胰蛋白 大豆培养液的培养基中培养迪茨氏菌属细菌的方法。专利技术详述本文所述的所有范围包括全部组合和包含于该范围中的次级组合；因此，范围“约15～约60”将包括约15～约45，约30～约47等等的范围。范围“最高达85”将包括最高达80、最高达50、最高达24等等的范围。本专利技术涉及新的细菌例如迪茨氏菌属中的那些种类(″该细菌″)，其(当与病原分枝杆菌共培养时)能抑制共培养的分枝杆菌的生长，由此证明可用于控制所述分枝杆菌的生长。所述细菌还令人惊讶地且出乎意料地被证明能有效治疗被MpT感染的具有和不具有临床疾病的牛。具体来说，对反刍动物施用细菌解决了一个长期存在的问题，因为其被证明能有效治疗被MpT感染的反刍动物。已经令人惊讶地且出乎意料地发现将药理学上有效剂量的细菌经口施用于牛能够治疗副结核病的症状并导致对该给药反刍动物有益的长期健康。所述细菌能有效治疗任何反刍动物(包括但不限于，牛、绵羊、山羊和鹿)中的副结核病。将所述细菌施用于临床上无症状的被MpT感染的反刍动物也能用于防止副结核病临床症状的发作。在一个实施方案中，反刍动物包括牛，例如乳犊牛和成年泌乳及无泌乳母牛。在另一实施方案中，反刍动物包括山羊或绵羊。在一个实施方案中将所述细菌经口施用于反刍动物。所述细菌可以在与饲料混合的和/或与饲料添加剂混合的溶液中进行施用。所述口服施用可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含分离的细菌的组合物，所述细菌属于迪茨氏菌属并保藏于美国典型培养物中心，其保藏号为ＰＴＡ－４１２５。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-6-3 60/385,2321.一种包含分离的细菌的组合物，所述细菌属于迪茨氏菌属并保藏于美国典型培养物中心，其保藏号为PTA-4125。2.权利要求1的组合物，其还包含动物饲料。3.权利要求2的组合物，其中所述动物饲料选自谷物、干草、稻草、青贮饲料、玉米杆、玉米、玉米粉、玉米谷蛋白粉、豆粕、豆粉、大豆磨料、棉籽壳、燕麦、大麦、玉米粥、谷糠、米粉副产品及其混合物。4.权利要求1的组合物，其还包含饲料添加剂。5.权利要求4的组合物，其中所述饲料添加剂选自维生素、矿物质、蛋白质补充物、药物及其混合物。6.权利要求1的组合物，其中所述组合物掺入选自片剂、兽用顿服药、丸剂和胶囊的剂型中。7.权利要求6的组合物，其中所述组合物被掺入片剂中且所述片剂中还包含基质、崩解剂、吸收剂、粘合剂和润滑剂。8.一种治疗副结核病的方法，其包括对哺乳动物施用权利要求1的饲料组合物。9.根据权利要求8的方法，其中哺乳动物是牛。10.权利要求8的方法，其中所述方法包括经口施用所述饲料组合物。11.一种组合物，其包含药理学上有效剂量的属于迪茨氏菌属并保藏于美国典型培养物中心，保藏号为PTA-4125的分离的细菌、其活性片段、其分泌的蛋白质，或其组合。12.权利要求11的组合物，其中所述组合物掺入选自片剂、兽用顿服药、丸剂和胶囊的剂型中。13.一种治疗副结核病的方法，其包括对哺乳动物施用权利要求11的饲料组合物。14.权利要求13的方法，其中哺乳动物是牛...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特E克利克，
申请(专利权)人：罗伯特E克利克，
类型：发明
国别省市：US[美国]