醚取代的咪唑并吡啶制造技术

本发明专利技术公开了在１－位包含醚官能团的咪唑并吡啶化合物，该化合物用作免疫应答改性剂。本发明专利技术的化合物和组合物可诱导不同细胞因子的生物合成，用于治疗各种疾病，包括病毒性疾病和肿瘤性疾病。本发明专利技术还公开了制备化合物的方法及用于制备该化合物的中间体。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及在1-位上具有醚或硫醚取代基的咪唑并吡啶化合物，并且该化合物可包含其它的官能团。本专利技术还提供了包含这些化合物的药物组合物和通过施用这些化合物诱导细胞因子生物合成的方法。
技术介绍
关于1H-咪唑并[4，5-c]喹啉环系的首篇可靠报道是由Backman等人在J.Org.Chem.15，1278-1284(1950)中描述可以用作抗疟疾剂的1-(6-甲氧基-8-喹啉基)-2-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉的合成。随后报道了多种取代的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉的合成。例如，由Jain等人，J.Med.Chem.11，pp87-92(1968)，合成了可以作为抗惊厥药和心血管药的化合物1-[2-(4-哌啶基)乙基]-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉。此外，Baranov等人在Chem.Abs.85，94362(1976)中报道了几种2-氧代咪唑并[4，5-c]喹啉，Berenyi等人在J.Heterocyclic Chem.18，1537-1540(1981)中报道了某些2-氧代咪唑并[4，5-c]喹啉。后来发现某些1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺及其1-和2-取代的衍生物可用作抗病毒剂、支气管扩张剂和免疫调节剂。这些物质尤其在美国专利US 4,689,338；4,698,348；4,929,624；5,037,986；5268,376；5,346,905和5,389,640进行了描述，所有这些文献都引入本文以供参考。在美国专利US 5,446,153；5,494,916；5,644,063；6,525,064；6,545,O16和5,645,017中描述了用作免疫应答调节剂的取代的1H-咪唑并吡啶-4-胺化合物。但这些专利中描述的化合物没有在1-位的醚取代。在美国专利US6,331,539；6,451,810和6,541,485中描述了某些在1-位具有酰胺、磺酰胺和脲官能基的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺。尽管近期发现了这些可用作免疫应答调节剂的化合物，但是对借助诱导细胞因子生物合成或其它机理而具有调节免疫应答能力的化合物的需求一直是存在的。专利技术概述一方面，本专利技术提供了在1-位具有醚取代基的咪唑并吡啶化合物。这些化合物具有通式(Ia) 其中X、W和各种R变量如本文所定义。在其它方面，本专利技术提供了包含这些化合物的药物组合物和使用这些化合物获得治疗效果的方法。这类效果包括诱导细胞因子生物合成、诱导干扰素生物合成、治疗病毒性疾病和治疗肿瘤性疾病。在其它方面，本专利技术还提供了制备这些化合物和在它们的合成中使用的中间体化合物的方法。本专利技术的许多化合物在化合物的1-位具有醚键。化合物可包括出现在起始醚键后的其它取代基，如芳基、杂芳基、杂环基、酰氨基、亚磺酰氨基、脲等。本专利技术提供的另外一组化合物在1-位包含硫醚键；这些硫醚化合物也可在起始硫醚键后具有其它取代基，包括烷基、芳基、杂芳基和杂环基。专利技术详述本文公开了几类醚和硫醚取代的咪唑并吡啶化合物。尽管每种化合物在其1-位具有不同类型的取代，但在咪唑并吡啶核的其它位置上的多数取代基可独立选自相同的基团。因此，使用下面的体系描述本专利技术的一些实施方案不同类的化合物各自用式Ia的不同通用结构如Ib、I-1、I-2等来描述。这些化合物对应的不同R1取代基类似地标记为R1-1、R1-2等。每类化合物的具有相同定义的其它取代基具有共同的名称如X、Y、Z、R2、R3、R4、R5等。如果相同的变量在特定的取代基或化合物中出现两次，如在“-N(R5)2”中，则该变量的每种情况可独立地选自该变量的允许值。在一个方面，本专利技术的化合物或其可药用盐用式Ia表示 其中X为-CH(R5)-、-CH(R5)-亚烷基-、-CH(R5)-亚烯基-或CH(R5)-亚烷基-Y-亚烷基-；Y为-O-或-S(O)0-2-；-W-R1选自-O-R1-1-5和-S(O)0-2-R1-6；R1-1-5选自-R6-C(R7)-Z-R8-烷基；-R6-C(R7)-Z-R8-烯基；-R6-C(R7)-Z-R8-芳基；-R6-C(R7)-Z-R8-杂芳基；-R6-C(R7)-Z-R8-杂环基；-R6-C(R7)-Z-H；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-芳基； -R6-N(R9)-C(R7)-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-杂环基；-R6-N(R9)-C(R7)-R10；-R6-N(R9)-SO2-R8-烷基；-R6-N(R9)-SO2-R8-烯基；-R6-N(R9)-SO2-R8-芳基；-R6-N(R9)-SO2-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-SO2-R8-杂环基；-R6-N(R9)-SO2-R10；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-烷基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-烯基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-芳基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-杂环基；-R6-N(R9)-SO2-NH2；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-杂环基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)2； -R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-杂环基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)H； -烯基；-芳基；-R6-芳基；-杂芳基；-杂环基；-R6-杂芳基；和-R6-杂环基；Z为-N(R5)-、-O-或-S-；Q为键、-CO-或-SO2-；A表示必要原子，以提供包含高达3个杂原子的5元或6元杂环或杂芳环；R1-6选自；-烷基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烯基；-R6-芳基；-R6-杂芳基；和-R6-杂环基；每个R5独立地为氢、C1-10烷基或C2-10烯基；R6为亚烷基、亚烯基或亚炔基，它们可被一个或多个-O-基团断开；R7为＝O或＝S；R8为键、亚烷基、亚烯基或亚炔基，它们可被一个或多个-O-基团断开；R9为氢、C1-10烷基、或芳烷基；或R9可与R6的任意碳原子连接在一起形成下式的环 R10为氢或C1-10烷基；或R9与R10可连接在一起形成选自下列式的环 和 R11为C1-10烷基；或R9与R11可连接在一起形成具有以下结构的环 R12为直链或支链的C2-7亚烷基，其中支化不会妨碍环的形成；和RX、RY和Rz独立地选自氢和非干扰取代基；其中式Ia的化合物或盐可诱导一种或多种细胞因子的生物合成。式Ib的化合物在一个实施方案中，本专利技术的化合物或其可药用盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下式（Ⅰａ）的化合物或其可药用盐，其中式Ⅰａ的化合物或盐可以诱导一种或多种细胞因子的生物合成：＊＊＊（Ⅰａ）其中：Ｘ为－ＣＨ（Ｒ↓［５］）－、－ＣＨ（Ｒ↓［５］）－亚烷基－、－ＣＨ（Ｒ↓［５］）－亚烯基－ 、或ＣＨ（Ｒ↓［５］）－亚烷基－Ｙ－亚烷基－；Ｙ为－Ｏ－、或－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－；－Ｗ－Ｒ↓［１］选自－Ｏ－Ｒ↓［１－１－５］和－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－Ｒ↓［１－６］；Ｒ↓［１－１－５］选自：－Ｒ↓［６］ －Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｚ－Ｒ↓［８］－烷基；－Ｒ↓［６］－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｚ－Ｒ↓［８］－烯基；－Ｒ↓［６］－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｚ－Ｒ↓［８］－芳基；－Ｒ↓［６］－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｚ－Ｒ↓［８］－杂芳基；－ Ｒ↓［６］－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｚ－Ｒ↓［８］－杂环基；－Ｒ↓［６］－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｚ－Ｈ；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｒ↓［８］－烷基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｒ↓ ［８］－烯基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｒ↓［８］－芳基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｒ↓［８］－杂芳基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｒ↓［８］－杂 环基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－Ｃ（Ｒ↓［７］）－Ｒ↓［１０］；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－ＳＯ↓［２］－Ｒ↓［８］－烷基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－ＳＯ↓［２］－Ｒ↓［８］－烯基；－Ｒ↓［６ ］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－ＳＯ↓［２］－Ｒ↓［８］－芳基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－ＳＯ↓［２］－Ｒ↓［８］－杂芳基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－ＳＯ↓［２］－Ｒ↓［８］－杂环基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］） －ＳＯ↓［２］－Ｒ↓［１０］；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－ＳＯ↓［２］－Ｎ（Ｒ↓［５］）－Ｒ↓［８］－烷基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－ＳＯ↓［２］－Ｎ（Ｒ↓［５］）－Ｒ↓［８］－烯基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓ ［９］）－ＳＯ↓［２］－Ｎ（Ｒ↓［５］）－Ｒ↓［８］－芳基；－Ｒ↓［６］－Ｎ（Ｒ↓［９］）－ＳＯ↓［２］－Ｎ（Ｒ↓［５］）－Ｒ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-6-7 60/387,2681.一种具有下式(Ia)的化合物或其可药用盐，其中式Ia的化合物或盐可以诱导一种或多种细胞因子的生物合成 其中X为-CH(R5)-、-CH(R5)-亚烷基-、-CH(R5)-亚烯基-、或CH(R5)-亚烷基-Y-亚烷基-；Y为-O-、或-S(O)0-2-；-W-R1选自-O-R1-1-5和-S(O)0-2-R1-6；R1-1-5选自-R6-C(R7)-Z-R8-烷基；-R6-C(R7)-Z-R8-烯基；-R6-C(R7)-Z-R8-芳基；-R6-C(R7)-Z-R8-杂芳基；-R6-C(R7)-Z-R8-杂环基；-R6-C(R7)-Z-H；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-杂环基；-R6-N(R9)-C(R7)-R10；-R6-N(R9)-SO2-R8-烷基；-R6-N(R9)-SO2-R8-烯基；-R6-N(R9)-SO2-R8-芳基；-R6-N(R9)-SO2-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-SO2-R8-杂环基；-R6-N(R9)-SO2-R10；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-烷基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-烯基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-芳基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-杂环基；-R6-N(R9)-SO2-NH2；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-杂环基；-R6-(R9)-C(R7)-N(R5)2； -R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-杂环基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)H；-烯基；-芳基；-R6-芳基；-杂芳基；-杂环基；-R6-杂芳基；和-R6-杂环基；Z为-N(R5)-、-O-、或-S-；Q为键、-CO-、或-SO2-；A表示必要原子，以提供包含高达三个杂原子的5元或6元杂环或杂芳香环；R1-6选自-烷基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烯基；-R6-芳基；-R6-杂芳基；和-R6-杂环基；每个R5独立地为氢、C1-10烷基、或C2-10烯基；R6为亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；R7为＝O或＝S；R8为键、亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；R9为氢、C1-10烷基、或芳烷基；或R9可以与R6的任意碳原子连接在一起以形成具有下式的环 R10为氢或C1-10烷基；或R9和R10可连接在一起以形成选自以下的环 和 R11为C1-10烷基；或R9和R11可连接在一起以形成具有以下结构的环 R12为直链或支链的C2-7亚烷基，其中支化不妨碍环的形成；和RX、RY和RZ独立地选自氢和非干扰取代基。2.一种具有下式(Ib)的化合物或其可药用盐 其中X为-CH(R5)-、-CH(R5)-亚烷基-、-CH(R5)-亚烯基-、或CH(R5)-亚烷基-Y-亚烷基-；-W-R1选自-O-R1-1-5和-S(O)0-2-R1-6；R1-1-5选自-R6-C(R7)-Z-R8-烷基；-R6-C(R7)-Z-R8-烯基；-R6-C(R7)-Z-R8-芳基；-R6-C(R7)-Z-R8-杂芳基；-R6-C(R7)-Z-R8-杂环基；-R6-C(R7)-Z-H；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-杂环基；-R6-N(R9)-C(R7)-R10；-R6-N(R9)-SO2-R8-烷基；-R6-N(R9)-SO2-R8-烯基；-R6-N(R9)-SO2-R8-芳基；-R6-N(R9)-SO2-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-SO2-R8-杂环基；-R6-N(R9)-SO2-R10；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-烷基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-烯基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-芳基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-杂环基；-R6-N(R9)-SO2-NH2；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-杂环基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)2； -R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-杂环基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)H；-烯基；-芳基；-R6-芳基；-杂芳基；-杂环基；-R6-杂芳基；和-R6-杂环基；R1-6选自-烷基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-烯基；-R6-芳基；-R6-杂芳基；和-R6-杂环基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-亚烷基-Y-烷基；-亚烷基-Y-烯基；-亚烷基-Y-芳基；和-被选自如下基团的一个或多个取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R5)2；-C(O)-C1-10烷基；-C(O)-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-C(O)-芳基；和-C(O)-杂芳基；Y为-O-或-S(O)0-2-；Z为-N(R5)-、-O-、或-S-；Q为键、-C(O)-、或-SO2-；A表示必要原子，以提供包含高达三个杂原子的5元或6元杂环或杂芳香环；R3和R4独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、和硝基；每个R5独立地为氢、C1-10烷基、或C2-10烯基；R6为亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；R7为＝O或＝S；R8为键、亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；R9为氢、C1-10烷基、或芳烷基；或R9可以与R6的任意碳原子连接在一起以形成具有下式的环 R10为氢或C1-10烷基；或R9和R10可连接在一起以形成选自以下的环 和 R11为C1-10烷基；或R9和R11可连接在一起以形成具有以下结构的环 和R12为直链或支链的C2-7亚烷基，其中支化不妨碍环的形成。3.一种具有下式(I-1)的化合物或其可药用盐 其中X为-CH(R5)-、-CH(R5)-亚烷基-、-CH(R5)-亚烯基-、或CH(R5)-亚烷基-Y-亚烷基-；R1-1选自-R6-C(R7)-Z-R8-烷基；-R6-C(R7)-Z-R8-烯基；-R6-C(R7)-Z-R8-芳基；-R6-C(R7)-Z-R8-杂芳基；-R6-C(R7)-Z-R8-杂环基；-R6-C(R7)-Z-H；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-R8-杂环基；和-R6-N(R9)-C(R7)-R10；Z为-N(R5)-、-O-、或-S-；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-亚烷基-Y-烷基；-亚烷基-Y-烯基；-亚烷基-Y-芳基；和-被选自如下基团的一个或多个取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R5)2；-C(O)-C1-10烷基；-C(O)-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-C(O)-芳基；和-C(O)-杂芳基；Y为-O-或-S(O)0-2-；R3和R4独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、和硝基；每个R5独立地为氢、C1-10烷基或C2-10烯基；R6为亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；R7为＝O或=S；R8为键、亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；R9为氢、C1-10烷基、或芳烷基；或R9可以与R6的任意碳原子连接在一起以形成具有下式的环 R10为氢或C1-10烷基；或R9和R10可连接在一起以形成选自以下的环 和R12为直链或支链的C2-7亚烷基，其中支化不妨碍环的形成。4.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R3和R4独立地为氢、烷基、卤素、或硝基。5.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R3和R4都是甲基。6.如权利要求3所述的化合物或盐，其中X为-CH(R5)-C1-5亚烷基-。7.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R7为＝O，R8为键。8.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R2为氢。9.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R2为烷基。10.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R2为-亚烷基-O-烷基。11.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R9为C1-10烷基。12.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R1-1为-R6-N(R9)-C(R7)-R8-烷基。13.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R1-1为-R6-N(R9)-C(R7)-R8-芳基或-R6-N(R9)-C(R7)-R8-杂芳基。14.如权利要求3所述的化合物或盐，其中R1-1为-R6-N(R9)-C(R7)-R10，R9和R10连接形成环。15.一种具有下式(I-2)的化合物或其可药用盐 其中X为-CH(R5)-、-CH(R5)-亚烷基-、-CH(R5)-亚烯基-、或CH(R5)-亚烷基-Y-亚烷基-；R1-2选自-R6-N(R9)-SO2-R8-烷基；-R6-N(R9)-SO2-R8-烯基；-R6-N(R9)-SO2-R8-芳基；-R6-N(R9)-SO2-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-SO2-R8-杂环基；-R6-N(R9)-SO2-R10；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-烷基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-烯基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-芳基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-SO2-N(R5)-R8-杂环基；和-R6-N(R9)-SO2-NH2；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-亚烷基-Y-烷基；-亚烷基-Y-烯基；-亚烷基-Y-芳基；和-被选自如下基团的一个或多个取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R5)2；-C(O)-C1-10烷基；-C(O)-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-C(O)-芳基；和-C(O)-杂芳基；Y为-O-或-S(O)0-2-；R3和R4独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、和硝基；每个R5独立地为氢、C1-10烷基或C2-10烯基；R6为亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；R8为键、亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；R9为氢、C1-10烷基、或芳烷基；或R9可以与R6的任意碳原子连接在一起以形成具有下式的环 R10为氢或C1-10烷基；或R9和R10可连接在一起以形成选自以下的环 和R12为直链或支链的C2-7亚烷基，其中支化不妨碍环的形成。16.如权利要求15所述的化合物或盐，其中R3和R4独立地为氢、烷基、卤素、或硝基。17.如权利要求15所述的化合物或盐，其中R3和R4都是甲基。18.如权利要求15所述的化合物或盐，其中X为-CH(R5)-C1-5亚烷基-。19.如权利要求15所述的化合物或盐，其中R2为氢。20.如权利要求15所述的化合物或盐，其中R2为烷基。21.如权利要求15所述的化合物或盐，其中R2为-亚烷基-O-烷基。22.如权利要求15所述的化合物或盐，其中R9为甲基。23.如权利要求15所述的化合物或盐，其中R1-2为-R6-N(R9)-SO2-R8-烷基。24.如权利要求15所述的化合物或盐，其中R1-2为-R6-N(R9)-SO2-R8-芳基或-R6-N(R9)-SO2-R8-杂芳基。25.如权利要求15所述的化合物或盐，其中R1-2为-R6-N(R9)-SO2-R10。26.如权利要求25所述的化合物或盐，其中R9和R10连接形成环。27.一种具有下式(I-3)的化合物或其可药用盐 其中X为-CH(R5)-、-CH(R5)-亚烷基-、-CH(R5)-亚烯基-、或CH(R5)-亚烷基-Y-亚烷基-；R1-3选自-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-杂环基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)2； -R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-烷基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-烯基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-杂芳基；-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)-Q-R8-杂环基；和-R6-N(R9)-C(R7)-N(R11)H；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-亚烷基-Y-烷基；-亚烷基-Y-烯基；-亚烷基-Y-芳基；和-被选自如下基团的一个或多个取代基取代的烷基或烯基；-OH；-卤素；-N(R5)2；-C(O)-C1-10烷基；-C(O)-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-C(O)-芳基；和-C(O)-杂芳基；Y为-O-或-S(O)0-2-；Q为键、-C(O)-、或-SO2-；和A表示必要原子，以提供包含高达三个杂原子的5元或6元杂环或杂芳香环；R3和R4独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、和硝基；每个R5独立地为氢、C1-10烷基或C2-10烯基；R6为亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；每个R7为＝O或＝S；R8为键、亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开；R9为氢、C1-10烷基、或芳烷基；或R9可以与R6的任意碳原子连接在一起以形成具有下式的环 和R11为C1-10烷基；或R9和R11可连接在一起以形成具有以下结构的环28.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R3和R4独立地为氢、烷基、卤素、或硝基。29.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R3和R4都是甲基。30.如权利要求27所述的化合物或盐，其中X为-CH(R5)-C1-5亚烷基-。31.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R2为氢。32.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R2为烷基。33.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R2为-亚烷基-O-烷基。34.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R1-3为35.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R1-3为-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-烷基。36.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R1-3为-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-芳基或-R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)-Q-R8-杂芳基。37.如权利要求27所述的化合物或盐，其中Q为键。38.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R5为烷基。39.如权利要求27所述的化合物或盐，其中R7为＝O。40.一种具有下式(I-4)的化合物或其可药用盐 其中X为-CH(R5)-、-CH(R5)-亚烷基-、-CH(R5)-亚烯基-、或CH(R5)-亚烷基-Y-亚烷基-；R1-4选自-烯基；-芳基；和-R6-芳基；R2选自-氢；-烷基；-烯基；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-亚烷基-Y-烷基；-亚烷基-Y-烯基；-亚烷基-Y-芳基；和-被选自如下基团的一个或多个取代基取代的烷基或烯基-OH；-卤素；-N(R5)2；-C(O)-C1-10烷基；-C(O)-O-C1-10烷基；-N3；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-C(O)-芳基；和-C(O)-杂芳基；Y为-O-或-S(O)0-2；R3和R4独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、和硝基；每个R5独立地为氢、C1-10烷基、或C2-10烯基；和R6为亚烷基、亚烯基、或亚炔基，它们可以被一个或多个-O-基团断开。41.如权利要求40所述的化合物或盐，其中R3和R4独立地为氢、烷基、卤素、或硝基。42.如权利要求40所述的化合物或盐，其中R3和R4都是甲基。43.如权利要求40所述的化合物或盐，其中R2为氢。44.如权利要求40所述的化合物或盐，其中R2为烷基。45.如权利要求40所述的化合物或盐，其中R2为-亚烷基-O-烷基。46.如权利要求40所述的化合物或盐，其中R1-4为-芳基或-R6-芳基。47.如权利要求46所述的化合物或盐，其中芳基为苯基或取代的苯基。48.如权利要求40所述的化合物或盐，其中R6为亚炔基。49.如权利要求40所述的化合物或盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫F德拉里亚，凯尔J林德斯特伦，卢克T德雷塞尔，丹尼尔E达菲，菲利普D黑普纳，约翰R雅各布森，约安T莫斯曼，威廉H莫泽，马修R拉德默，多里斯D施特默，贝恩哈德M齐默尔曼，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]