【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及一种类人体纳米微囊制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、通过将药物或活性物质递送至特定皮肤区域部位，从而实现治疗或功能、性状改善目的的方式，在皮肤疾病治疗和化妆品领域内受到了人们的广泛关注。这种作用方式侵入性最小，且对使用者更加友好，然而，由于角质层(物质的主要屏障)的存在，穿过皮肤具有挑战性。角质层是一种蛋白质和脂质的亚层，以一种被称为“砖和砂浆”的方式排列，这使得它对异物的渗透性较低。为了改善这种透皮通道，人们提出了众多方法，如物理方法包括表皮侵蚀、使用探针的皮肤穿刺装置、高频振荡针束、微针阵列和高速干粉喷射，化学方法包括使用渗透增强剂和赋形剂等。前者容易造成疼痛、皮肤刺激，后者的效果并不显著。
2、纳米技术的发展为此提供了一种新的技术手段，将这种活性分子封装在具有特定物理化学特性(<500nm)的纳米级胶体系统中，能够补偿高降解、低半衰期和穿透物理屏障的能力，进一步加强了活性分子对皮肤的渗透性，皮肤选择吸收功效成分的利用率也随之增大。在这些纳米载体中，以脂质体、固体脂质纳米颗粒为代表的脂质纳米递送系统，由于其与人细胞膜成分和结构高度类似，为封装亲水性和亲脂性活性物质提供保护，靶向和控制递送，同时最大限度地减少它们对其他组织的毒性，并允许更高的皮肤渗透和时间停留，得到了广泛的应用。然而，上述单一纳米载体作为递送体系，仍具有一定的缺陷性。如单独的脂质体是一种热力学不稳定的胶体系统，长时间保存时有凝聚、絮凝的倾向，其制备的产品保质期一般仅为半年左右，而固体脂质纳米颗粒增加了一定的刚
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种类人体纳米微囊制剂及其制备方法和应用，解决目前改善透皮通道的方式刺激性大、效果难以达到预期以及缺乏安全性的问题。
2、为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
3、本专利技术公开了一种类人体纳米微囊制剂，由油相成分、水相成分、靶向成分、修饰成分以及辅助成分添加冻干保护剂成分冻干得到；
4、其中，所述油相成分由质量比为1:(0.05～0.1)的脂质和脂溶性活性物质组成；所述水相成分包括水或水溶性活性物质溶液；靶向成分包括细胞穿膜肽，细胞穿膜肽与所述脂质的质量比为1:(15～25)；修饰成分包括植物多糖的水溶液，所述植物多糖与所述脂质的质量比为(0.25～1.5):1；辅助成分由质量比为(100～2000):1的油脂和促渗剂组成。
5、优选地，所述脂溶性活性物质为维生素e、维生素d、β-胡萝卜素、虾青素或姜黄素。
6、优选地，所述脂质包括质量比为(1～6):1的磷脂和胆固醇。
7、进一步优选地，所述磷脂选自大豆磷脂、氢化卵磷脂、鼠李糖脂、二磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷酯酰丝氨酸和磷脂酸中至少两种。
8、优选地，所述水溶性活性物质为维生素b6或马齿苋提取物。
9、优选地，所述细胞穿膜肽选自tat肽、pen肽、space肽、聚精氨酸肽和生物短肽td中的一种。
10、优选地，植物多糖选自β-燕麦葡聚糖、岩藻多糖、天麻多糖、芦荟多糖和银耳多糖中的至少一种。
11、优选地，所述油脂选自ω-3脂肪酸、山茶油、葡萄籽油、橄榄油、蓖麻油、辛酸/癸酸甘油三酯和聚二甲基硅氧烷中的至少两种；所述促渗剂选自油酸、β-石竹烯、薄荷酮、香叶醇和1,8-桉树脑中的至少一种；所述促渗剂和脂质的质量比为(0.001～0.005):1。
12、本专利技术还公开了上述一种类人体纳米微囊制剂的制备方法，将油相成分和水相成分通过联合剪切、超声、超临界二氧化碳法制备为脂质体，作为一级结构；靶向成分与所述一级结构共同孵育，使靶向成分修饰于一级结构表面，形成二级结构；将二级结构在搅拌状态下缓慢注入到修饰成分溶液中，并添加海藻糖作为冻干保护剂进行冷冻干燥，得到三级结构；将三级结构分散到辅助成分中，搅拌均匀形成四级结构，形成最终的类人体纳米微囊制剂。
13、本专利技术还公开了上述一种类人体纳米微囊制剂在药物或活性物质递送至皮肤部位中的应用。
14、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
15、本专利技术提供的一种类人体纳米微囊制剂，其优势在于通过四级结构的相辅相成，更好地负载各种药物或活性分子，实现透皮缓释。
16、其一，最外层的油脂和促渗剂形成的复合结构，有利于在皮肤表面形成一层功能性油膜，保护内部结构，避免渗漏，同时在促渗剂的辅助作用下促进内部结构进一步向皮下渗透，并且增强皮肤屏障功能。另外，油脂是非常优秀的润肤成分，油脂中的甘油三酯成分具有提高皮肤表面封闭性，降低表皮tewl的作用，油脂中的不可皂化物也具有很好的抗炎功效。
17、其二，次外层的植物多糖壳层修饰，进一步发挥作用。植物多糖的结构中通常含有大量的羟基、羧基和其他极性基团，相互之间的氢键作用使其具有良好的水合能力，能够通过细胞间隙，即细胞间的脂质连接处渗透到皮肤底层。此外，植物多糖的分子链间相互交织，且与水分子以氢键相连，形成致密网状，能够在皮肤表面形成一层均匀薄膜，减少皮肤表面水分蒸发，起到很强的保水作用。另一方面，植物多糖对免疫调控非常敏感，能够通过激发免疫响应来促进受损皮肤屏障修复。如对于β-燕麦葡聚糖来说，其不仅具有良好的水合能力，而且能够触发一系列细胞因子应答。在皮肤角质层下有众多郎格汉氏细胞组成的免疫网络，郎格汉氏细胞的触角可抵达角质层细胞，是β-燕麦葡聚糖的受体。β-燕麦葡聚糖与细胞膜受体相结合后，其平面螺旋结构发生一系列立体化学变化，会激活巨噬细胞，产生一系列细胞因子，如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)、表皮生长因子(egf)、血管生成因子(af)等，这些细胞因子进一步作用于皮肤表层，使皮肤外观得以改善。
18、其三，次内层的细胞穿膜肽进一步修饰，使得最内层负载了活性分子的脂质体高效穿透角质层的阻隔从而进入真皮组织，提高活性成分的透皮吸收。
19、其四，最内层的一级结构-脂质体，形成外源性的类脂双层膜，使角质细胞间结构改变，脂质双分子层中疏水性内部排列紊乱，有利于脂溶性活性物质通过扩散和毛细管作用进入细胞间隙，使得角质层的湿化和水合作用加强。另外，组成脂质体的重要原料之一—磷脂能够与角质层的脂质相互融合，使得角质层的组成和结构发生变化，这种脂质之间和交换、融合作用，能够通过脂质颗粒间隙，更有利于脂质体负载的药物或活性分子进入皮肤。
20、综上所述，该类人体纳米微囊制剂具有很好的皮肤渗透能力，能够顺畅通过表皮和皮囊腺吸收，同时能有效负载疏水分子、不耐高温的功效成分(如脂溶性维生素、蛋白类、生长因子类等物质)并保持其活性，从而达到预期效果。此外，该类人体纳米微囊制剂避免了使用防腐剂，减少了有机溶剂的使用，安全性更高，无需复杂的工艺和设备本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，由油相成分、水相成分、靶向成分、修饰成分以及辅助成分添加冻干保护剂成分冻干得到；
2.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述脂溶性活性物质为维生素E、维生素D、β-胡萝卜素、虾青素或姜黄素。
3.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述脂质包括质量比为(1～6):1的磷脂和胆固醇。
4.根据权利要求3所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述磷脂选自大豆磷脂、氢化卵磷脂、鼠李糖脂、二磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷酯酰丝氨酸和磷脂酸中至少两种。
5.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述水溶性活性物质为维生素B6或马齿苋提取物。
6.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述细胞穿膜肽选自TAT肽、PEN肽、SPACE肽、聚精氨酸肽和生物短肽TD中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，植物多糖选自β-燕麦葡聚糖、岩藻多糖、天麻多糖、芦荟多糖和银耳多糖中的至少一
8.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述油脂选自ω-3脂肪酸、山茶油、葡萄籽油、橄榄油、蓖麻油、辛酸/癸酸甘油三酯和聚二甲基硅氧烷中的至少两种；所述促渗剂选自油酸、β-石竹烯、薄荷酮、香叶醇和1,8-桉树脑中的至少一种；所述促渗剂和脂质的质量比为(0.001～0.005):1。
9.权利要求1～8任意一项所述的一种类人体纳米微囊制剂的制备方法，其特征在于，将油相成分和水相成分通过联合剪切、超声、超临界二氧化碳法制备为脂质体，作为一级结构；靶向成分与所述一级结构共同孵育，使靶向成分修饰于一级结构表面，形成二级结构；将二级结构在搅拌状态下缓慢注入到修饰成分溶液中，并添加海藻糖作为冻干保护剂进行冷冻干燥，得到三级结构；将三级结构分散到辅助成分中，搅拌均匀形成四级结构，得到类人体纳米微囊制剂。
10.权利要求1～8任意一项所述的一种类人体纳米微囊制剂在药物或活性物质递送至皮肤部位中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，由油相成分、水相成分、靶向成分、修饰成分以及辅助成分添加冻干保护剂成分冻干得到；
2.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述脂溶性活性物质为维生素e、维生素d、β-胡萝卜素、虾青素或姜黄素。
3.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述脂质包括质量比为(1～6):1的磷脂和胆固醇。
4.根据权利要求3所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述磷脂选自大豆磷脂、氢化卵磷脂、鼠李糖脂、二磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷酯酰丝氨酸和磷脂酸中至少两种。
5.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述水溶性活性物质为维生素b6或马齿苋提取物。
6.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，所述细胞穿膜肽选自tat肽、pen肽、space肽、聚精氨酸肽和生物短肽td中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种类人体纳米微囊制剂，其特征在于，植物多糖...
【专利技术属性】
技术研发人员：屈艳玲，明磊国，王哲，董玲娟，
申请(专利权)人：陕西中鸿科瑞再生医学研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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