【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药，具体涉及绞股蓝总皂苷在制备康糖尿病性骨质疏松的药物中的应用。
技术介绍
1、糖尿病和骨质疏松症分别是葡萄糖和骨代谢的慢性疾病，共享许多诱因，包括衰老和遗传易感性、不健康的生活方式、饮食和身体活动等因素，因此这两种情况经常共存且相互影响。
2、骨质疏松可分为原发性骨质疏松和继发性骨质疏松，原发性骨质疏松大多由衰老引起，特别是易高发于绝经后女性，主要源于年龄性激素的自分泌减少导致破骨细胞的激活，与骨髓间充质干细胞成骨化的减少，双向打破了体内成骨-破骨平衡态，最终引起骨质疏松。对于原发性骨质疏松的治疗，采用雌激素、降钙素、双膦酸盐给药治疗，能起到较好的治疗效果。糖尿病是一种全身性代谢疾病，常伴有胰岛素缺乏、胰岛素敏感性降低、内分泌紊乱和内分泌功能失调等问题。糖尿病性骨质疏松属于典型的继发性骨质疏松，主要由糖尿病伴随的高血糖、炎症、氧化应激、骨髓肥胖、胶原蛋白特性变化、肌少症等不良症状改变了体内微环境，从多维度影响了成骨-破骨平衡，扰乱钙和其他矿物质的代谢密切相关，容易引起机体中的钙磷代谢发生紊乱，导致骨密度降低、骨代谢异常。糖尿病性骨质疏松的治疗需求相比原发性骨质疏松提出了更高的要求，除改善骨代谢以恢复成骨-破骨平衡外，仍需要兼顾体内糖尿病微坏境的改善，尤其是大部分治疗糖尿病的药物具有加剧骨质疏松的副作用。
3、斑马鱼是药理研究中一种理想的动物模型。斑马鱼宿舍一种人类疾病信号转导通路高度保守的脊椎动物，与人类基因保持高度的一致性，基于斑马鱼模型的药物试验大多与人体试验结果一致。斑马鱼骨骼发育
4、绞股蓝(gynostemmapentaphyllum(thunb.)makino)是葫芦科绞股蓝属植物的干燥地上部分，在民间有“不老长寿药草”、“南方人参”等美称。绞股蓝作为中药，首次记载于明朝《救荒本草》，后被收录至《本草纲目》，书中记载道，绞股蓝性寒，味苦，具有“治虫咬、凉血解毒、利小便”的功效。现代药理研究中证明，绞股蓝具有降低血糖、降低血脂、降血压，并具有预防衰老、增强免疫力、抑制肿瘤、预防动脉粥样硬化、减少心脑血管疾病等作用。
技术实现思路
1、针对上述现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于设计提供绞股蓝总皂苷在制备抗糖尿病性骨质疏松的药物中的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、一方面，本专利技术提供了绞股蓝总皂苷在制备抗糖尿病性骨质疏松的药物中的应用。
4、所述的应用，所述绞股蓝总皂苷可促进成骨化相关基因的表达。
5、所述的应用，所述成骨化相关基因为alp、opg或β-catenin基因中的至少一种。
6、所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷包含七叶胆苷xvii、人参皂甙re、人参皂苷rg1、七叶胆苷xlvi、甘草酸、人参皂苷f1、人参皂苷rh1和三七皂苷fe。
7、所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷为绞股蓝总皂苷粗提物通过45％～55％梯度乙醇洗脱获得的洗脱物，其中洗脱物中总皂苷的浓度为70.39％～75.09％。
8、所述的应用，所述绞股蓝总皂苷的给药浓度为25～50μg/ml；优选，绞股蓝总皂苷的给药浓度为50μg/ml。
9、第二方面，本专利技术提供了一种抗糖尿病性骨质疏松的药物，包含绞股蓝总皂苷及药学上可接受的辅料。
10、所述的一种抗糖尿病性骨质疏松的药物，所述药物的剂型选自片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、散剂、口服液或注射剂中的一种。
11、所述的一种抗糖尿病性骨质疏松的药物，所述绞股蓝总皂苷的给药浓度为25～50μg/ml。
12、所述的一种抗糖尿病性骨质疏松的药物，所述绞股蓝总皂苷的给药浓度为50μg/ml。
13、所述绞股蓝总皂苷为绞股蓝醇提物，是将绞股蓝醇提物进行纯化得到。所述纯化是指将绞股蓝水提取物经过有机试剂萃取、大孔树脂分离纯化、减压浓缩、冷冻干燥等操作。
14、绞股蓝总皂苷的制备方法，包含如下步骤：
15、(1)将绞股蓝(gynostemmapentaphyllum(thunb.)makino)40～60℃干燥18～24h，粉碎过筛，40～60目筛，得绞股蓝皂苷粗粉；
16、(2)通过超声-酶解提取法联合提取绞股蓝粗粉，溶剂为75％乙醇；进行超声提取2次，酶解1次，合并两次提取液，将提取液过滤、合并、40～60℃减压浓缩，干燥至恒重，得到绞股蓝醇提物；
17、(3)将绞股蓝醇提物用水溶解，配成绞股蓝醇提物溶液，依次用等体积石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，保留正丁醇相萃取液，进行40～60℃减压浓缩、冷冻干燥，得到绞股蓝总皂苷粗提取；
18、(4)将绞股蓝总皂苷粗提物用适量去离子水溶解，上样至预处理好的d101树脂中，然后依次用水、30％、50％、70％和90％的梯度乙醇进行洗脱并收集各组分进行冷冻干燥，得各梯度乙醇洗脱物。其中，认定50％乙醇梯度洗脱物为绞股蓝总皂苷(the totalsaponin of gynostemmapentaphyllum makino,gpms)。
19、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
20、(1)本专利技术发现绞股蓝总皂苷(gpms)显著改善四氧嘧啶诱导的斑马鱼模型的糖尿病性骨质疏松症状。
21、(2)本专利技术发现绞股蓝总皂苷(gpms)能显著增加四氧嘧啶诱导的斑马鱼模型的alp、opg、β-catenin mrna的表达。
22、(3)在本专利技术抗糖尿病性骨质疏松的药物中绞股蓝总皂苷(gpms)的用药剂量比较低，而且在有效用药剂量范围内毒性较低。
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1.绞股蓝总皂苷在制备抗糖尿病性骨质疏松的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷可促进成骨化相关基因的表达。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述成骨化相关基因为ALP、OPG或β-catenin基因中的至少一种。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷包含七叶胆苷XVII、人参皂甙Re、人参皂苷Rg1、七叶胆苷XLVI、甘草酸、人参皂苷F1、人参皂苷Rh1和三七皂苷Fe。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷为绞股蓝总皂苷粗提物通过45％～55％梯度乙醇洗脱获得的洗脱物，其中洗脱物中总皂苷的浓度为70.39％～75.09％。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷的给药浓度为25～50μg/mL；
7.一种抗糖尿病性骨质疏松的药物，其特征在于，包含绞股蓝总皂苷及药学上可接受的辅料。
8.如权利要求7所述的一种抗糖尿病性骨质疏松的药物，其特征在于，所述药物的剂型选自片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、散剂、口
9.如权利要求7所述的一种抗糖尿病性骨质疏松的药物，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷的给药浓度为25～50μg/mL。
10.如权利要求7所述的一种抗糖尿病性骨质疏松的药物，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷的给药浓度为50μg/mL。
...【技术特征摘要】
1.绞股蓝总皂苷在制备抗糖尿病性骨质疏松的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷可促进成骨化相关基因的表达。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述成骨化相关基因为alp、opg或β-catenin基因中的至少一种。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷包含七叶胆苷xvii、人参皂甙re、人参皂苷rg1、七叶胆苷xlvi、甘草酸、人参皂苷f1、人参皂苷rh1和三七皂苷fe。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝总皂苷为绞股蓝总皂苷粗提物通过45％～55％梯度乙醇洗脱获得的洗脱物，其中洗脱物中总皂苷的浓度为7...
【专利技术属性】
技术研发人员：申春燕，林松夏，郑少伟，吴超，陈启聪，蔡伟峰，倪倩，刘伟乐，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：
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