【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是涉及一种用于mrna递送和表达的核酸组合物及其应用。
技术介绍
1、近年来，mrna作为蛋白类药物的替代品成为各类疾病治疗的前瞻性策略。然而，天然状态下的mrna在无载体辅助下进入细胞时面临静电排斥、核酸酶降解等诸多障碍，解决上述问题是促进mrna应用的核心方案。纳米制剂可以利用其独特的递送方式将药物、蛋白或核酸分子等与细胞发生作用，并实现可控释放，也是解决mrna胞内递送效率与稳定性问题的主要方式。具体来说，常用方案包括将mrna包裹到纳米尺寸的载体中(如lipo8000、lnp等)，将mrna负载到纳米材料上，以及将mrna与金属离子等进行纳米化等。
2、上述mrna递送方法通常需要远大于mrna本身质量的辅助物质来进行构建，同时也会存在操作较为复杂、均一性不易保障等问题。在这里，本专利技术希望发展一种简化的操作策略，以实现mrna向培养细胞与活体细胞的高效递送与表达。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种用于mrna递送和表达的核酸组合物及其应用，以解决上述现有技术存在的问题。该核酸组合物可以实现mrna在细胞内的高效递送与表达。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术提供一种用于mrna递送与表达的核酸组合物，所述核酸组合物包括mrna、核酸组合物i和核酸组合物ii；所述核酸组合物i和所述核酸组合物ii与所述mrna互补结合；
4、所述mrna分为nmrna结合区个
5、mrna的长度lmrna＝lmrna结合区×nmrna结合区+lmrna活性区×(nmrna结合区-1)；
6、所述核酸序列i分为n核酸组合物i结合区个核酸组合物i结合区和n核酸组合物i间隔区个核酸组合物i间隔区；所述核酸组合物i结合区和所述核酸组合物i间隔区依次交替分布；依次编号为核酸组合物i结合区1～核酸组合物i结合区n核酸组合物i结合区；
7、所述核酸组合物i间隔区的长度为1-10nt；
8、n核酸组合物i结合区＝n核酸组合物i间隔区；
9、所述核酸序列ii分为n核酸组合物ii结合区个核酸组合物ii结合区和n核酸组合物ii间隔区个核酸组合物ii间隔区；所述核酸组合物ii结合区和所述核酸组合物ii间隔区依次交替分布；所述n核酸组合物ii结合区个核酸组合物ii结合区依次编号为核酸组合物ii结合区1～核酸组合物ii结合区n核酸组合物ii结合区；
10、所述核酸组合物ii间隔区的长度为1-10nt；
11、n核酸组合物ii结合区＝n核酸组合物ii间隔区；
12、n核酸组合物i结合区+n核酸组合物ii结合区＝nmrna结合区；
13、所述核酸组合物i结合区1～核酸组合物i结合区n核酸组合物i结合区依次与奇数编号的mrna结合区对应互补；所述核酸组合物ii结合区1～核酸组合物ii结合区n核酸组合物ii结合区依次与偶数编号的mrna结合区对应互补。
14、进一步地，所述核酸组合物i和所述核酸组合物ii均修饰有穿膜肽。
15、进一步地，所述穿膜肽为tat。
16、进一步地，所述核酸序列i为环状dna、环状rna、单链dna或单链rna；所述核酸序列ii为环状dna、环状rna、单链dna或单链rna。
17、进一步地，所述核酸组合物i间隔区的核苷酸序列为cccccc；所述核酸组合物ii间隔区的核苷酸序列为cccccc。
18、本专利技术还提供一种提高mrna递送效率的方法，包括将核酸组合物i和核酸组合物ii与所述mrna互补结合形成核酸组合物，以提高所述mrna的递送效率的步骤；
19、所述mrna分为nmrna结合区个mrna结合区和nmrna结合区-1个mrna活性区；所述mrna结合区和所述mrna活性区依次交替分布；所述nmrna结合区个mrna结合区依次编号为结合区1～结合区nmrna结合区；所述mrna结合区的长度lmrna结合区为5-20nt；所述mrna活性区的长度lmrna活性区为10-150nt；
20、mrna的长度lmrna＝lmrna结合区×nmrna结合区+lmrna活性区×(nmrna结合区-1)；
21、所述核酸序列i分为n核酸组合物i结合区个核酸组合物i结合区和n核酸组合物i间隔区个核酸组合物i间隔区；所述核酸组合物i结合区和所述核酸组合物i间隔区依次交替分布；依次编号为核酸组合物i结合区1～核酸组合物i结合区n核酸组合物i结合区；
22、所述核酸组合物i间隔区的长度为1-10nt；
23、n核酸组合物i结合区＝n核酸组合物i间隔区；
24、所述核酸序列ii分为n核酸组合物ii结合区个核酸组合物ii结合区和n核酸组合物ii间隔区个核酸组合物ii间隔区；所述核酸组合物ii结合区和所述核酸组合物ii间隔区依次交替分布；所述n核酸组合物ii结合区个核酸组合物ii结合区依次编号为核酸组合物ii结合区1～核酸组合物ii结合区n核酸组合物ii结合区；
25、所述核酸组合物ii间隔区的长度为1-10nt；
26、n核酸组合物ii结合区＝n核酸组合物ii间隔区；
27、n核酸组合物i结合区+n核酸组合物ii结合区＝nmrna结合区；
28、所述核酸组合物i结合区1～核酸组合物i结合区n核酸组合物i结合区依次与奇数编号的mrna结合区对应互补；所述核酸组合物ii结合区1～核酸组合物ii结合区n核酸组合物ii结合区依次与偶数编号的mrna结合区对应互补。
29、进一步地，所述核酸组合物i和所述核酸组合物ii均修饰有穿膜肽。
30、进一步地，所述核酸组合物i修饰穿膜肽的方法包括：将所述核酸序列i进行叠氮修饰得到叠氮功能化的核酸组合物i，之后再与dbco修饰的穿膜肽反应，得到穿膜肽修饰的核酸组合物i；
31、所述核酸组合物ii修饰穿膜肽的方法包括：将所述核酸序列ii进行叠氮修饰得到叠氮功能化的核酸组合物ii，之后再与dbco修饰的穿膜肽反应，得到穿膜肽修饰的核酸组合物ii。
32、进一步地，所述核酸组合物i间隔区的核苷酸序列为cccccc；所述核酸组合物ii间隔区的核苷酸序列为cccccc。
33、本专利技术还提供上述的用于mrna递送与表达的核酸组合物在制备mrna药物中的应用。
34、本专利技术公开了以下技术效果：
35、本专利技术提供了提供一种用于mrna递送和表达的核酸组合物，与现有技术相比，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于mRNA递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述核酸组合物包括mRNA、核酸组合物I和核酸组合物II；所述核酸组合物I和所述核酸组合物II与所述mRNA互补结合；
2.根据权利要求1所述的用于mRNA递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述核酸组合物I和所述核酸组合物II均修饰有穿膜肽。
3.根据权利要求2所述的用于mRNA递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述穿膜肽为TAT。
4.根据权利要求1所述的用于mRNA递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述核酸序列I为环状DNA、环状RNA、单链DNA或单链RNA；所述核酸序列II为环状DNA、环状RNA、单链DNA或单链RNA。
5.根据权利要求1所述的用于mRNA递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述核酸组合物I间隔区的核苷酸序列为CCCCCC；所述核酸组合物II间隔区的核苷酸序列为CCCCCC。
6.一种提高mRNA递送效率的方法，其特征在于，包括将核酸组合物I和核酸组合物II与所述mRNA互补结合形成核酸组合物，以提高所述mRNA的递送效率的步骤；<...
【技术特征摘要】
1.一种用于mrna递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述核酸组合物包括mrna、核酸组合物i和核酸组合物ii；所述核酸组合物i和所述核酸组合物ii与所述mrna互补结合；
2.根据权利要求1所述的用于mrna递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述核酸组合物i和所述核酸组合物ii均修饰有穿膜肽。
3.根据权利要求2所述的用于mrna递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述穿膜肽为tat。
4.根据权利要求1所述的用于mrna递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述核酸序列i为环状dna、环状rna、单链dna或单链rna；所述核酸序列ii为环状dna、环状rna、单链dna或单链rna。
5.根据权利要求1所述的用于mrna递送与表达的核酸组合物，其特征在于，所述核酸组合物i间隔区的核苷酸序列为cccccc；所述核酸组合物ii间隔区...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱小立，毛东升，唐晓晨，胡牧仁，
申请(专利权)人：上海科若纳生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。