一种富马酸阿奇霉素晶型及其制备方法技术

技术编号：43586950 阅读：5 留言：0更新日期：2024-12-06 17:50

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种富马酸阿奇霉素晶型及其制备方法。该富马酸阿奇霉素晶型使用Cu—Kα辐射、以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射谱图在6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04°±0.2°、21.08°±0.2°、21.55°±0.2°、23.02°±0.2°、23.69°±0.2°、29.41°±0.2°、29.92°±0.2°处具有衍射峰。该富马酸阿奇霉素晶型具有良好的稳定性，制备工艺简单可控，适合工业生产。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，涉及一种富马酸阿奇霉素晶型的制备方法，具体的公开了富马酸阿奇霉素的晶型及其制备方法。

技术介绍

1、富马酸阿奇霉素化学名称为9-脱氧-9α-甲基-9α-红霉素a富马酸盐。阿奇霉素抗菌谱较广，对支原体、衣原体、厌氧菌等多种菌均具有较强抗菌作用，临床广泛应用于呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤和软组织感染。富马酸阿奇霉素[9-脱氧-9α-甲基-9α-红霉素a富马酸盐]是富马酸和阿奇霉素的反应产物，是一种富马酸盐，改变了阿奇霉素水/油分配系数，提高了药物的酯溶性和水溶性，更容易被小肠吸收，提高了阿奇霉素在血液中的浓度，从而提高了治疗疗效。与阿奇霉素相比，富马酸阿奇霉素能够在碱性环境中溶解，能够有效的释放药物，促进阿奇霉素的吸收，因此，富马酸阿奇霉素在人体中的生物利用度更高。

2、文献中虽然报道了阿奇霉素成盐的制备方法，但是并未公开具体的晶型信息。原料药晶型是药品发挥疗效的一个重要的影响因素。为更好的确保富马酸阿奇霉素的治疗疗效，对富马酸阿奇霉素的晶型进行研究是十分有必要的，能够掌握制备出晶型稳定的富马酸阿奇霉素的方法也是十分重要的。为富马酸阿奇霉素的生产、质量和临床疗效提供更加全面的科学数据支持。

技术实现思路

1、本专利技术的专利技术人考察了富马酸阿奇霉素在不同溶剂下得到的重结晶产物，对所得的重结晶产物进行了x-射线粉末衍射、红外检测，发现在某些特定的结晶条件下，可以得到一种稳定性良好的富马酸阿奇霉素晶型。

2、一种富马酸阿奇霉素晶型，其使用cu—

3、在本专利技术一些优选地实例中，其使用cu—kα辐射、x-射线粉末衍射谱图在下列2 θ角处具有以下衍射峰：6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、12.72°±0.2°、14.04°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、16.61°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04°±0.2°、21.08°±0.2°、21.55°±0.2°、23.02°±0.2°、23.69°±0.2°、24.96°±0.2°、26.03°±0.2°、27.77°±0.2°、28.54°±0.2°、29.41°±0.2°、29.92°±0.2°、31.54°±0.2°。

4、进一步地，所述的富马酸阿阿奇霉素晶型使用cu—kα辐射的x-射线粉末衍射图谱如图1所示。

5、本专利技术富马酸阿奇霉素晶型晶体的红外光谱图中，在以下一种或多种吸收波数处具有特征吸收峰：3410.2±5 cm-1、2976.3±5 cm-1、2939.0±5 cm-1、2834.6±5 cm-1、2711.6±5 cm-1、1787.2±5 cm-1、1723.9±5 cm-1、1578.5±5 cm-1、1468.6±5 cm-1、1384.7±5 cm-1、1354.9±5 cm-1、1284.4±5 cm-1、1187.2±5 cm-1、1123.8±5 cm-1、1079.1±5 cm-1、1060.4±5 cm-1、1015.7±5 cm-1、984.0±5 cm-1、903.9±5 cm-1、864.7±5 cm-1、807.0±5 cm-1、736.1±5 cm-1、663.5±5 cm-1、579.6±5 cm-1、514.4±5 cm-1、464.1±5 cm-1。

6、在本专利技术一些优选地实例中，在以下吸收波数处具有特征吸收峰：3410.2±5 cm-1、2976.3±5 cm-1、2939.0±5 cm-1、2834.6±5 cm-1、2711.6±5 cm-1、1787.2±5 cm-1、1723.9±5 cm-1、1578.5±5 cm-1、1468.6±5 cm-1、1384.7±5 cm-1、1354.9±5 cm-1、1284.4±5 cm-1、1187.2±5 cm-1、1123.8±5 cm-1、1079.1±5 cm-1、1060.4±5 cm-1、1015.7±5 cm-1、984.0±5 cm-1、903.9±5 cm-1、864.7±5 cm-1、807.0±5 cm-1、736.1±5cm-1、663.5±5 cm-1、579.6±5 cm-1、514.4±5 cm-1、464.1±5 cm-1。

7、本专利技术公开了一种用于制备化合物富马酸阿奇霉素晶型的制备方法，包括以下步骤：

8、（1）在有机溶剂中加入富马酸阿奇霉素，加热回流，趁热过滤，得到滤液;

9、（2）将步骤（1）中得到的滤液加入另一种溶剂，再加入少量晶种，在低温条件下静置析晶；

10、（3）将步骤（2）中低温条件下静置析晶后滤液进行抽滤，将滤饼放置在干燥箱中干燥。

11、进一步地，有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮中任意一种；甲醇体积用量(ml)与富马酸阿奇霉素质量(g)比为7:8，乙醇体积用量(ml)与富马酸阿奇霉素质量(g)比为7：1，四氢呋喃体积用量(ml)与富马酸阿奇霉素质量(g)比为4：1，丙酮体积用量(ml)与富马酸阿奇霉素质量(g)比为44：1，所述的回流的时间为30 min。

12、进一步地，异丙醚与甲醇的体积用量比为5：1，乙腈与甲醇的体积用量比为10：1，乙酸乙酯与甲醇的体积用量比为4：1；异丙醚与乙醇的体积用量比为8.6：1，乙腈与乙醇的体积用量比为2.1：1，乙酸乙酯与乙醇的体积用量比为2：1；异丙醚与四氢呋喃的体积用量比为3：1，乙腈与四氢呋喃的体积用量比为1.75：1，乙酸乙酯与四氢呋喃的体积用量比为4：1；异丙醚与丙酮的体积用量比为1.5：1，乙腈与丙酮的体积用量比为1.2：1，乙酸乙酯与丙酮的体积用量比为1：1。

13、富马酸阿奇霉素晶型的制备方法中步骤（2）中低温条件的温度为-15℃—-10℃，静置时间为24 h。

14、富马酸阿奇霉素晶型的制备方法中步骤（3）中的干燥条件为在70℃的下干燥3 h。

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【技术保护点】

1.一种富马酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其使用Cu—Kα辐射的X-射线粉末衍射谱图在下列2θ角处具有以下一种衍射峰或者多种衍射峰:6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04°±0.2°、21.08°±0.2°、21.55°±0.2°、23.02°±0.2°、23.69°±0.2°、29.41°±0.2°、29.92°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的一种富马酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其使用Cu—Kα辐射的X-射线粉末衍射谱图在下列2θ角处具有以下衍射峰：6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、12.72°±0.2°、14.04°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、16.61°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04

3.根据权利要求1至2中任一项所述的一种富马酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其红外图谱在以下一种或多种吸收波数处具有特征吸收峰：3410.2±5 cm-1、2976.3±5 cm-1、2939.0±5 cm-1、2834.6±5 cm-1、2711.6±5 cm-1、1787.2±5 cm-1、1723.9±5 cm-1、1578.5±5 cm-1、1468.6±5 cm-1、1384.7±5 cm-1、1354.9±5 cm-1、1284.4±5 cm-1、1187.2±5 cm-1、1123.8±5 cm-1、1079.1±5 cm-1、1060.4±5 cm-1、1015.7±5 cm-1、984.0±5 cm-1、903.9±5 cm-1、864.7±5 cm-1、807.0±5 cm-1、736.1±5 cm-1、663.5±5 cm-1、579.6±5 cm-1、514.4±5 cm-1、464.1±5 cm-1。

4.根据权利要求1至2中任一项所述的一种富马酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其红外图谱在以下吸收波数处具有特征吸收峰：3410.2±5 cm-1、2976.3±5 cm-1、2939.0±5 cm-1、2834.6±5 cm-1、2711.6±5 cm-1、1787.2±5 cm-1、1723.9±5 cm-1、1578.5±5 cm-1、1468.6±5 cm-1、1384.7±5 cm-1、1354.9±5 cm-1、1284.4±5 cm-1、1187.2±5 cm-1、1123.8±5 cm-1、1079.1±5 cm-1、1060.4±5 cm-1、1015.7±5 cm-1、984.0±5 cm-1、903.9±5 cm-1、864.7±5 cm-1、807.0±5 cm-1、736.1±5 cm-1、663.5±5 cm-1、579.6±5 cm-1、514.4±5 cm-1、464.1±5 cm-1。

5.一种根据权利要求1所述的一种富马酸阿奇霉素晶型的制备方法，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的一种富马酸阿奇霉素晶型的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮中任意一种；所述的另一种溶剂为异丙醚、乙腈、乙酸乙酯中任意一种。

7.根据权利要求6所述的一种富马酸阿奇霉素晶型的制备方法，其特征在于，所述的甲醇体积用量(ml)与富马酸阿奇霉素质量(g)比为7:8，乙醇体积用量(ml)与富马酸阿奇霉素质量(g)比为7：1，四氢呋喃体积用量(ml)与富马酸阿奇霉素质量(g)比为4：1，丙酮体积用量(ml)与富马酸阿奇霉素质量(g)比为5：1，所述的回流的时间为30 min。

8.根据权利要求6所述的一种富马酸阿奇霉素晶型的制备方法，其特征在于，异丙醚与甲醇的体积用量比为5：1，乙腈与甲醇的体积用量比为10：1，乙酸乙酯与甲醇的体积用量比为4：1；异丙醚与乙醇的体积用量比为8.6：1，乙腈与乙醇的体积用量比为2.1：1，乙酸乙酯与乙醇的体积用量比为2：1；异丙醚与四氢呋喃的体积用量比为3：1，乙腈与四氢呋喃的体积用量比为1.75：1...

【技术特征摘要】

1.一种富马酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其使用cu—kα辐射的x-射线粉末衍射谱图在下列2θ角处具有以下一种衍射峰或者多种衍射峰:6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04°±0.2°、21.08°±0.2°、21.55°±0.2°、23.02°±0.2°、23.69°±0.2°、29.41°±0.2°、29.92°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的一种富马酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其使用cu—kα辐射的x-射线粉末衍射谱图在下列2θ角处具有以下衍射峰：6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、12.72°±0.2°、14.04°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、16.61°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04°±0.2°、21.08°±0.2°、21.55°±0.2°、23.02°±0.2°、23.69°±0.2°、24.96°±0.2°、26.03°±0.2°、27.77°±0.2°、28.54°±0.2°、29.41°±0.2°、29.92°±0.2°、31.54°±0.2°。

4.根据权利要求1至2中任一项所述的一种富马酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其红...

【专利技术属性】
技术研发人员：卞建钢，潘秀芝，李成文，宋凯，刘秀朋，潘永祥，
申请(专利权)人：德州德药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：

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