用于预防和治疗过敏性疾病和非过敏性炎性疾病的含软枣猕猴桃及其相关种的提取物的组合物制造技术

技术编号:435777 阅读:267 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供了一种药物组合物,其包含作为活性成分的有效量的耐寒猕猴桃提取物,通过减少炎症反应,抑制组胺从肥大细胞中的释放,提高血清中Th1细胞因子和IgG2a的水平,降低血清中Th2细胞因子和IgE的水平,以治疗和预防过敏性疾病和非过敏性炎性疾病。本发明专利技术还提供了上述提取物在制备药物组合物中的应用。本发明专利技术还提供了一种保健食品或食品添加剂、一种化妆品组合物、一种饲料或饲料添加剂,其包含上述提取物,通过减少炎症反应,抑制组胺从肥大细胞中的释放,提高血清中Th1细胞因子和IgG2a的水平,降低血清中Th2细胞因子和IgE的水平,用于预防或缓解过敏性疾病和非过敏性炎性疾病。(*该技术在2023年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及软枣猕猴桃(Actinidia arguta)及其相关种的提取物和包含该提取物的组合物,该组合物具有预防和治疗过敏性疾病和非过敏性炎性疾病的活性。
技术介绍
本专利技术涉及一种包含药草提取物(herb extract)的组合物,其具有抗过敏和抗炎活性,具体地说,涉及一种包含耐寒猕猴桃(hardy kiwifruit)提取物的组合物,该组合物用于预防和治疗过敏性疾病和非过敏性炎性疾病。过敏性疾病,例如过敏性反应、过敏性鼻炎、哮喘、遗传性过敏皮炎、食物过敏和风疹,在许多国家中给占人口总数20%的人群带来痛苦,并且疾病流行的程度在逐渐增加(Wuthrich B.,Int.Arch.Allergy Appl.Immunol.,90,pp3-10,1989)。免疫球蛋白E(IgE)介导过敏性疾病,同时已证明II型T辅助(Th2)细胞、肥大细胞和嗜曙红细胞在该过程中扮演重要的角色(Maggi E.,Immunotechnology,3,pp233-244,1998;Pawankar R.,Curr.Opin.Allergy Clin.Immunol.,1,pp3-6,2001;Vercelli D.,Clin.Allergy Immunol.,16,pp179-196,2002)。如果没有寄生虫感染或其它刺激物,正常地,IgE是在人类血清以及几种试验动物中均被发现的大量免疫球蛋白同种型(isotype)之一(Maggi E.,Immunotechnology,3,pp233-244,1998;Coffman RL and Carty J.,J.Immunotechnology,136,pp949-954,1986)。根据“Th2假设”,在免疫条件下可促使IgE生成,在该条件下,占优势的是由Th2细胞和例如IL-4、IL-5和IL-13的相关细胞因子介导的体液免疫(Maggi E.,Immunotechnology,3,pp233-244,1998)。关于过敏性疾病发展的现有观点是遗传和环境因素相互作用,通过在天然T细胞中Stat6介导的信号传导通道和例如c-Maf、GATA3、NIP45和NFATc的特定转录因子的活化作用,导致IL-4的生成,最终导致过敏原特异性T辅助2 CD4+细胞的生成。一旦生成,过敏原活化的Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13。IL-4和IL-5通过B细胞诱导IgE和IgG1的生成,还诱导对骨髓中嗜曙红细胞的产生并补充入发炎组织的刺激作用(Erb K.J.;Immunol.Today,20,pp317-322,1999;Rothenberg ME.,N.Engl.J.Med.,338,pp1592-1600,1998)。IL-13是与IL-4紧密联系的细胞因子,其与IL-4受体α链结合,不依赖IL-4、IgE或嗜曙红细胞而诱导过敏表现型(Wills-Karp M.,et al.,Science,282,pp2258-2261,1998;Grunig G.,et al.,Science,282,pp2261-2263,1998)。循环IgE与IgE受体的两个异构体(isoform)结合高亲和力的IgE受体(FcεRI)出现在肥大细胞和嗜碱细胞的表面上,低亲和力的IgE受体(FcεRII或CD23)出现在淋巴细胞、嗜曙红细胞、血小板和巨噬细胞的表面。据认为,控制变应性紊乱(allergic disorder)发病机理的最重要的因素是在遇到过敏原及随之发生的肥大细胞脱粒之后,IgE受体在肥大细胞上的交叉链接。由肥大细胞释放的分子包括组胺、肝磷脂、蛋白酶和自由基,这些分子调节着各种生物效应,包括血管舒张、肠和/或支气管平滑肌收缩、粘液分泌和局部蛋白水解。在最初的肥大细胞即时反应之后6~24小时,出现嗜曙红细胞、嗜碱细胞和淋巴细胞的流入。该晚期应答能够导致持续暴露于抗原的慢性组织炎症。用于治疗过敏性疾病的常规药物包括抗组胺剂、甾体或非甾体抗炎药和白细胞三烯拮抗剂。这些药物主要对有症状的作用有效,而不能够提供像关于过敏性疾病的基础治疗这样被需要的治疗,例如减轻过度的体液免疫或抑制IgE的生成。通过嵌合抗IgE抗体(CGP-51901)和重组人源化单克隆抗体(rhuMAB-E25)的临床试验证明了关于降低血清IgE水平可以改善过敏症状的假说(Fahy JV et al.,Am.J.Respir.Crit.Care.Med.,155,pp1828-1834,1997)。在美国专利No.6,369,091和美国专利申请No.20020041885中已分别记述了抑制IgE合成和分泌的二酰基苯并咪唑类似物和细菌多糖。用于过敏症基础治疗的唯一方法是开展免疫疗法或脱敏疗法。免疫疗法是治疗方法,其通过长期给予过敏患者剂量逐渐加大的精制过敏原,降低对过敏源的超敏性,改善过敏症状。在1911年采用免疫疗法后,其通过使用抗原特异性IgE抗体,已被用于治疗例如过敏性鼻炎、哮喘、蜜蜂中毒等的过敏性疾病。还未清楚的发现降低超敏性的主要机制,但已知的是增加IgG浓度的同时减少IgE的浓度会诱发正常的免疫反应。软枣猕猴桃(Actinidia arguta)、木天蓼(A.polygama)和狗枣猕猴桃(A.kolomikta)属于猕猴桃科,分布于西伯利亚、中国的北部地区、韩国的北部和南部。已报道属于猕猴桃科的30多个种。其中,中华猕猴桃(A.chinensis)或美味猕猴桃(A.delicious)的果实已被命名为猕猴桃(kiwi);软枣猕猴桃及其它同属的果实可用作中药的原料,名为“mihudo”,无毒性,用以治疗肝病、胃肠疾病和泌尿生殖器结石(Seoul National University Natural ProductsScience,Tradi-Medi Data Base,dongbang media Co.Ltd.1999)。然而,尚没有关于使用猕猴桃属的果实治疗和预防过敏性疾病和非过敏性炎性疾病的报道或暗示。同时,已集中努力研究有效的抗过敏和抗炎的天然产品。韩国专利申请No.92-11752公开了一种抗炎、抗过敏和抗风湿的药物,该药物包含双黄酮类化合物(biflavonoid),例如从金银花(Lonicera japonica.)分离出来的4’-O-甲基金连木黄酮,其显示不同的过敏或炎症治疗活性。韩国专利申请No.100744公开了抗炎、抗过敏和抗风湿药物,其包含从银杏叶子中分离出来的几种双黄酮类化合物的混合物。已报道包含毛梗豨莶(Siegesbeckia glabrescens)的几个东方药处方具有减少IgE的活性(Kim H.Met al.,Phytother.Res.,15,pp572-576,2001)。此外,已发现许多药草为组胺释放抑制剂和抗炎药物的丰富来源。然而,上述任何文献均未报道或公开关于耐寒猕猴桃的抗过敏和抗炎作用。为了在中草药中开发抗过敏和抗炎药物,本专利技术的专利技术人已集中开展了体内和体外试验,该试验是关于耐寒猕猴桃提取物对人血清中Th1/Th2细胞因子和IgE、IgG亚型改变的作用,以及关于该提取物对从小鼠腹膜肥大细胞中释放组胺的试验和大鼠足肿胀试验的作用。专利技术的公开本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物,其包含耐寒猕猴桃的粗提取物或非极性溶剂可溶的提取物,用于预防和治疗过敏性疾病或非过敏性炎性疾病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-8-23 60/405,2951.一种药物组合物,其包含耐寒猕猴桃的粗提取物或非极性溶剂可溶的提取物,用于预防和治疗过敏性疾病或非过敏性炎性疾病。2.一种药物组合物,其包含作为活性成分的耐寒猕猴桃的粗提取物或非极性溶剂可溶的提取物,用于过敏免疫疗法的辅助治疗。3.权利要求1或2所述的药物组合物,其中,所述耐寒猕猴桃选自软枣猕猴桃、狗枣猕猴桃和木天蓼。4.权利要求1或2所述的药物组合物,其中,所述耐寒猕猴桃是它的果实、茎或根的任何一种。5.权利要求1或2所述的药物组合物,其中,所述粗提取物在极性溶剂中可溶,所述极性溶剂选自蒸馏水、低级醇类、或它们的混合物。6.权利要求5所述的药物组合物,其中,所述粗提取物在蒸馏水或70%乙醇中可溶。7.权利要求1或2所述的药物组合物,其中所述非极性溶剂是乙酸乙酯。8.权利要求1或2所述的药物组合物,其中,基于组合物的总重量,以重量计,提取物的量在0.01至50%的范围内。9.权利要求1所述的药物组合物,其中,所述过敏性疾病包括过敏性反应、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎、过敏性皮炎、遗传性过敏性皮炎、传染性皮炎、风疹、昆虫过敏、食物过敏和药物过敏。10.根据权利要求1至9之一所述的药物组合物,其中,所述药物组合物以片、粉末、胶囊、液体、混悬液、颗粒或糖浆的形式提供。11.上述提取物在制备治疗和预防哺乳动物或人的过敏性疾病和非过敏性炎性疾病的药物组合物中的应用。12.一种保健食品,其包含耐寒猕猴桃的粗提取物或非极性溶剂提取物,以及饮食学上可接受的添加剂,用于预防和改善过敏性疾病和非过敏性炎性疾病。13.权利要求12所述的保健食品,其中,所述耐寒猕猴桃选自软枣猕猴桃、狗枣猕猴桃和木天蓼。14.权利要求12所述的保健食品,其中,所述耐寒猕猴桃是果实、茎或根。15.权利要求12所述的保健食品,其中,所述过敏性疾病包括过敏性反应、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎、过敏性皮炎、遗传性过敏性皮炎、传染性皮炎、风疹、昆虫过敏、食物过敏和药物过敏。16.权利要求12所述的保健食品,其中,所述粗提取物在非极性溶剂中可溶,所述非极性溶剂选自蒸馏水、低级醇类、或它们的混合物。17.权利要求16所述的保健食品,其中,所述粗提取物在蒸馏水或70%乙醇中可溶。18.权利要求12所述的保健食品,其中,基于组合物的总重量,以重量计,提取物的量在0.01至80%的范围内。19.权利要求12所述的保健食品,其中,所述保健食品以粉末、颗粒、片剂、胶囊或饮料的形式提供。20.一种食品添加剂,其包含耐寒猕猴桃的粗提取物,用于预防...

【专利技术属性】
技术研发人员:金峰徹陈美琳朴银珍郑亨镇申圣燮吴镇桓李和峻金善荣全香
申请(专利权)人:赫利科生株式会社
类型:发明
国别省市:KR[韩国]

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