【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种3d打印他克莫司片及其制备方法和其应用。
技术介绍
1、他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂,其主要用途是在器官移植后降低患者免疫系统的活性,从而降低器官排斥的风险,治疗肾脏移植排斥反应的一线药物。他克莫司有外用膏剂和口服制剂两种，口服制剂一般用于系统性红斑狼疮、干燥综合征等疾病引起的不适症状、部分细菌及病毒的抗感染作用、重症肌无力有关的多发性肌炎、溃疡性结肠炎。然而该药为治疗窗狭窄药物且个体差异较大,应用治疗时需进行临床监测，严格控制药物剂量。目前，上市的他克莫司制剂规格为5mg和1mg，规格有限，在临床使用过程中需要进行上市药品分剂量。此外他克莫司在水中的饱和溶解度仅为1.24×10-2mg/l(25℃),几乎不溶于水,这种低溶解性的特点限制他克莫司的临床应用。
2、3d打印技术在分剂量上具有剂量精准、任意剂量、患者顺应性好及节省人力物力成本,操作规范可回溯等优势。因此可利用3d打印技术开发高效便捷控制药物剂量的他克莫司新剂型。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种3d打印他克莫司半固体材料，以重量百分比计，含有0.1-10％的介孔二氧化硅包载的他克莫司固体分散体(他克莫司-sio2 sd)、40-80％的脂质材料、5-35％的填充剂、10-30％的增塑剂。
2、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有他克莫司-sio2sd为0.2-5％，优选为0.3-1％。
3、本专利技术的优
4、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有脂质材料为45-75％，优选为50-70％。
5、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂选自甘露醇、淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精中的任一种或其组合。
6、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有填充剂为8-32％，优选为10-30％。
7、本专利技术的优选技术方案中，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇(peg)、邻苯二甲酸二丁酯、己二酸二辛酯、癸二酸二丁酯和山梨醇中的任一种或其组合。
8、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有增塑剂为12-28％，优选为15-25％。
9、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有0.2-5％的他克莫司-si o2 sd、45-75％的脂质材料、8-32％的填充剂、12-28％的增塑剂。
10、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有0.3-1％的他克莫司-s io2 sd、50-70％的脂质材料、10-30％的填充剂、15-25％的增塑剂。
11、本专利技术的优选技术方案中，所述他克莫司-sio2 sd中，他克莫司的含量为5-30％，优选为10-25％。
12、本专利技术的优选技术方案中，所述3d打印他克莫司半固体材料的制备方法包括如下步骤：将所需量的脂质材料在60-80℃下加热至完全融化，加入所需量的填充剂、增塑剂和他克莫司-sio2 sd,在30-60℃下搅拌均匀,即得。
13、本专利技术的优选技术方案中，所述搅拌速度为50-300rpm，优选为70-200rpm。
14、本专利技术的优选技术方案中，所述介孔二氧化硅包载的他克莫司固体分散体的制备工艺为：将浓度为20-50mg/ml的他克莫司丙酮溶液,滴加到加热至70-80℃的介孔二氧化硅中，搅拌混匀后，50-60℃下干燥，即得。
15、本专利技术的优选技术方案中，所述滴加速度为0.01-0.10ml/min。
16、本专利技术的优选技术方案中，所述搅拌速度为50-300rpm，优选为70-200rpm。
17、本专利技术的目的在于提供一种3d打印他克莫司半固体材料的制备方法，以重量百分比计，含有0.1-10％的介孔二氧化硅包载的他克莫司固体分散体(他克莫司-sio2 sd)、40-80％的脂质材料、5-35％的填充剂、10-30％的增塑剂，所述3d打印他克莫司半固体材料的制备方法包括如下步骤：将所需量的脂质材料在60-80℃下加热至完全融化，加入所需量的填充剂、增塑剂和他克莫司-sio2 sd,在30-60℃下搅拌均匀,即得。
18、本专利技术的优选技术方案中，所述搅拌速度为50-300rpm，优选为70-200rpm。
19、本专利技术的优选技术方案中，所述介孔二氧化硅包载的他克莫司固体分散体的制备工艺为：将20-50mg/ml的他克莫司丙酮溶液,滴加到加热至70-80℃的介孔二氧化硅中，搅拌混匀后，50-60℃下干燥，即得。
20、本专利技术的优选技术方案中，所述滴加速度为0.01-0.10ml/min。
21、本专利技术的优选技术方案中，所述搅拌速度为50-300rpm，优选为70-200rpm。
22、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有他克莫司-sio2sd为0.2-5％，优选为0.3-1％。
23、本专利技术的优选技术方案中，所述脂质材料选自聚乙二醇-32-硬脂酸酯(po l yoxyl-32stearate)、磷脂、胆固醇和脂肪乳中的任一种或其组合。
24、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有脂质材料为45-75％，优选为50-70％。
25、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂选自甘露醇、淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精中的任一种或其组合。
26、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有填充剂为8-32％，优选为10-30％。
27、本专利技术的优选技术方案中，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇(peg)、邻苯二甲酸二丁酯、己二酸二辛酯、癸二酸二丁酯和山梨醇中的任一种或其组合。
28、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有增塑剂为12-28％，优选为15-25％。
29、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有0.2-5％的他克莫司-si o2 sd、45-75％的脂质材料、8-32％的填充剂、12-28％的增塑剂。
30、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述组合物中含有0.3-1％的他克莫司-s io2 sd、50-70％的脂质材料、10-30％的填充剂、15-25％的增塑剂。
31、本专利技术的优选技术方案中，所述他克莫司-sio2 sd中，他克莫司的含量为5-30％，优选为10-25％。
32、本专利技术的另一目的在于提供一种3d打印他克莫司制剂的制备方法，包括如下步骤为：将本专利技术所述的3d打印他克莫司半固体材料装入3d打印机料筒内,设置好打印参数后,进行3d打印，即得。
33、本专利技术的优选技术方案中，打印温本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种3D打印他克莫司半固体材料，以重量百分比计，含有0.1-10％的介孔二氧化硅包载的他克莫司固体分散体(他克莫司-SiO2 SD)、40-80％的脂质材料、5-35％的填充剂、10-30％的增塑剂。
2.如权利要求1所述的3D打印他克莫司半固体材料，所述脂质材料选自聚乙二醇-32-硬脂酸酯(Polyoxyl-32stearate)、磷脂、胆固醇和脂肪乳中的任一种或其组合。
3.如权利要求1-2任一项所述的3D打印他克莫司半固体材料，所述填充剂选自甘露醇、淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精中的任一种或其组合。
4.如权利要求1-3任一项所述的3D打印他克莫司半固体材料，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、己二酸二辛酯、癸二酸二丁酯和山梨醇中的任一种或其组合。
5.如权利要求1-4任一项所述的3D打印他克莫司半固体材料，所述3D打印他克莫司半固体材料的制备方法包括如下步骤：将所需量的脂质材料在60-80℃下加热至完全融化，加入所需量的填充剂、增塑剂和他克莫司-SiO2 SD,在30-60℃下搅拌均匀,即得。
6.
7.如权利要求1-6任一项所述的3D打印他克莫司半固体材料的制备方法，其制备方法包括如下步骤：将所需量的脂质材料在60-80℃下加热至完全融化，加入所需量的填充剂、增塑剂和他克莫司-SiO2SD,在30-60℃下搅拌均匀,即得。
8.一种3D打印他克莫司制剂的制备方法，具体为：将如权利要求1-6任一项所述的3D打印他克莫司半固体材料装入3D打印机料筒内,设置好打印参数后,进行3D打印，即得。
9.如权利要求8所述的3D打印他克莫司制剂的制备方法制备得到的3D打印他克莫司制剂。
10.如权利要求9所述的3D打印他克莫司制剂用于制备免疫抑制剂药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种3d打印他克莫司半固体材料，以重量百分比计，含有0.1-10％的介孔二氧化硅包载的他克莫司固体分散体(他克莫司-sio2 sd)、40-80％的脂质材料、5-35％的填充剂、10-30％的增塑剂。
2.如权利要求1所述的3d打印他克莫司半固体材料，所述脂质材料选自聚乙二醇-32-硬脂酸酯(polyoxyl-32stearate)、磷脂、胆固醇和脂肪乳中的任一种或其组合。
3.如权利要求1-2任一项所述的3d打印他克莫司半固体材料，所述填充剂选自甘露醇、淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精中的任一种或其组合。
4.如权利要求1-3任一项所述的3d打印他克莫司半固体材料，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、己二酸二辛酯、癸二酸二丁酯和山梨醇中的任一种或其组合。
5.如权利要求1-4任一项所述的3d打印他克莫司半固体材料，所述3d打印他克莫司半固体材料的制备方法包括如下步骤：将所需量的脂质材料在60-80℃下加热至完全融化，加入所需量的填充剂、增...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑爱萍，王增明，林锦涛，韩晓璐，张怡心，张慧，刘楠，李聪慧，王曦维，李蒙，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。