【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，更具体的说是涉及葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂及其应用。
技术介绍
1、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(ugt)是非常重要的ii期代谢酶，占ii期药物代谢的35％左右。根据其序列相似性，被分为ugt1、ugt2、ugt3、ugt8四个家族，ugt1家族具有9种功能基因，ugt2家族有10种功能基因。
2、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1a1(ugt1a1)作为极为重要的药物代谢酶，在肝脏中广泛表达，同时在胃、肠道等器官中也发挥着重要作用。葡萄糖醛酸化作为体内重要的解毒途径之一，ugt1a1催化葡萄糖醛酸与多种含有羟基、氨基、羧基、硫等基团的外源性物质相结合，使原外源性物质的极性增大，易溶于水且毒性减小，通过尿液和胆汁中排出体外。
3、大多数类别的药物都是ugt的底物，雌二醇、4-甲基伞形酮和依托泊苷等内源性和外源性物质都是由ugt1a1进行葡萄糖醛酸化。癌症治疗药物伊立替康(cpt-11)及活性代谢产物sn-38也是由ugt1a1代谢，提高ugt1a1活性，可以降低抗癌药物引发的中性粒细胞减少和腹泻的不良反应。ugt1a1代谢药物的同时，也可以被代谢药物影响活性，实验证明，白杨素、卡马西平和地塞米松可以诱导ugt1a1酶活性。ugt1a1活性的降低对人体健康影响较大。ugt1a1作为胆红素(br)的单一代谢酶，如果酶活性降低，轻者会出现黄疸，严重丧失活性，则会导致gilbert综合征和crigler-najjar综合征。
4、因此，提供葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂及其
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂及其应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂在显著提高ugt1a1酶mrna和蛋白表达，诱导ugt1a1的表达上调，进而提高内源性或外源性药物代谢中的应用。
4、葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂在显著诱导ugt1a1的表达上调，提高对胆红素的代谢能力，减少非结合性胆红素含量，降低致毒反应中的应用。
5、葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂在显著诱导ugt1a1的表达上调，治疗由于ugt1a1活性降低引起的gilbert综合征和crigler-najjar综合征中的应用。
6、葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂在显著诱导ugt1a1的表达上调，提高药物的代谢清除，减少毒副作用的产生，例如ugt1a1活性提高，加快cpt-11代谢清除，减缓中性粒细胞减少、腹泻等毒副作用中的应用。
7、葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂，可以采用多种剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、丸剂等剂型。
8、葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂在治疗胆红素相关疾病或提高药物代谢清除中的应用，诱导剂可以单独或者与其他药物联用。
9、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术公开提供了葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂及其应用，具有以下有益效果：
10、(1)诱导能力强：该类药物对ugt1a1的诱导能力强，ugt1a1的诱导能力显著高于目前公认的阳性对照药物白杨素。
11、(2)安全性高：在细胞水平上进行cck 8毒性试验，药物浓度达到20μm时细胞存活率高于85％。
12、(3)葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1诱导剂市面上均有售卖，简单易得。
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1.葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的诱导剂，其特征在于，所述诱导剂为补骨脂异黄酮或补骨脂二氢黄酮甲醚。
2.权利要求1所述的葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的诱导剂在提高UGT1A1酶mRNA和蛋白表达，诱导UGT1A1的表达上调，进而提高内源性或外源性药物代谢中的应用。
3.权利要求1所述的葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的诱导剂在显著诱导UGT1A1的表达上调，提高药物的代谢清除，减少毒副作用的产生中的应用。
4.权利要求1所述的葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的诱导剂在制备显著诱导UGT1A1的表达上调，提高胆红素代谢，治疗高胆红素血症药物中的应用。
5.权利要求1所述的葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的诱导剂在制备Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征药物中的应用。
6.根据权利要求2-5任一项所述的应用，其特征在于，所述葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的诱导剂单独使用或与其他药物联用；所用剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、丸剂。
【技术特征摘要】
1.葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂，其特征在于，所述诱导剂为补骨脂异黄酮或补骨脂二氢黄酮甲醚。
2.权利要求1所述的葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂在提高ugt1a1酶mrna和蛋白表达，诱导ugt1a1的表达上调，进而提高内源性或外源性药物代谢中的应用。
3.权利要求1所述的葡萄糖醛酸转移酶ugt1a1的诱导剂在显著诱导ugt1a1的表达上调，提高药物的代谢清除，减少毒副作用的产生中的应用。
4.权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：王丹丹，潘树梅，邢春瑜，卜馨月，张书圣，
申请(专利权)人：临沂大学，
类型：发明
国别省市：
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