【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，尤其涉及一种联合用药物组合物及其应用。
技术介绍
1、乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。据资料统计，乳腺癌的发病率占全身各种恶性肿瘤的7％～10％，在妇女中的发病率仅次于子宫癌，目前全球大约有100万乳腺癌患者，过去20年乳腺癌发病率几乎增长了100％，且继续增长的趋势仍非常明显，对女性健康造成了巨大的威胁。
2、临床上常用蒽环类和紫杉类药物治疗早期乳腺癌，但仍有30％的患者死于复发和转移，平均生存期仅为18～30个月，而日益严重的耐药性给治疗带来诸多困难，治疗方案选择非常有限。
3、中国专利cn108341801a公开了一种下式的多氟取代芳联杂环类衍生物，其对akt有显著的抑制作用，对人卵巢癌细胞株(ovcar-8)、人乳腺癌细胞株(mcf7)、人肾癌细胞株(786-o)、结肠癌细胞株(hct116)、人骨髓瘤细胞株(cem-c1)等肿瘤细胞株显示出强效的增殖抑制活性，可以应用于治疗包括癌症的细胞增生疾病。其中优选的化合物hu7691是一种处于临床阶段的atk靶向肿瘤抑制剂，结构式为可作用于pik3-akt-mtor信号通路，具有一定的抑瘤活性。多烯紫杉醇可以通过抑制微管的解聚来抑制细胞分裂，有望作为化疗药物。目前处于临床阶段的akt靶点抑制剂研究结果表明，针对该靶点的药物单独使用效果不明显，对肿瘤的治疗效果有限。
4、多烯紫杉醇(docetaxel，dtx，商品名为taxotere)与紫杉醇(paclitaxel，商品名为taxol)同属紫杉烷类，均为fda批准的抗癌药
5、
6、紫杉醇由于其独特的抗癌机制以及良好的抗癌效果，受到了人民的广泛关注，但是其用药过程中存在以下几个问题：1)水溶性较差；2)出现多耐药药性；3)具有一定的毒副作用。总体而言，紫衫烷类化合物的可修饰位点较多，多烯紫杉醇最初由法国罗纳普朗克乐安公司开发，与紫杉醇的不同之处在于前者在c3位氨基上和c10位上分别有叔丁氧羰基和羟基取代，从而水溶性略大。其用作乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物。1995年多烯紫杉醇在墨西哥、南非、加拿大首次上市，作为进展性乳腺癌和非小细胞肺癌的二线治疗药物。1996年5月获得fda批准，商品名为泰索帝(多西他赛)，用于化疗失败的转移性乳腺癌和铂类治疗失败的转移性非小细胞肺癌的治疗。随后在英、美、法、意、德、日等33个国家上市，该药物抗瘤谱广，是现有药物中治疗转移乳腺癌(mbc)和非小细胞肺癌(nsclc)最有效的单剂化疗药物。近年来，随着研究的不断发展，大量紫杉醇、多烯紫杉醇及其衍生物被报道和研究。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本专利技术提出一种药物组合物，对乳腺癌细胞具有很好的抑制作用，可应用于有效治疗乳腺癌。
2、具体地，本专利技术采取如下的技术方案：
3、本专利技术的第一方面是提供一种药物组合物，所述药物组合物包括a组分和b组分，所述a组分为化合物1和/或其衍生物，其中r1、r2和r3分别独立地选自h、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基；所述b组分为紫杉醇或其衍生物、多烯紫杉醇或其衍生物、或二者的组合。
4、根据本专利技术第一方面的药物组合物，至少具有如下有益效果：
5、单独使用肿瘤抑制剂对癌症靶点，如akt靶点的抑制作用效果不明显。本专利技术通过将化合物1和/或其衍生物与多烯紫杉醇和/或其衍生物进行联合用药，发挥协同增效作用，可明显提高对癌细胞的抑制作用。
6、在本专利技术的一些实施方式中，所述卤素选自f、cl、br、i；优选f、cl、br。
7、在本专利技术的一些实施方式中，所述c1-6烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基；优选甲基、乙基、丙基；最优选甲基。
8、在本专利技术的一些实施方式中，所述c1-6卤代烷基选自氯甲基、1-氯乙基、2-氯乙基、三氟甲基；优选氯甲基、三氟甲基；最优选三氟甲基。
9、在本专利技术的一些实施方式中，所述衍生物包括同分异构体(包括立体异构体、几何异构体、互变异构体)、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐中的任意一种或多种。
10、在本专利技术的一些实施方式中，所述化合物1的药学上可接受的盐包括其l-苹果酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、氯化盐、硝酸盐、硫酸盐中的任意一种或多种，优选其l-苹果酸盐。
11、在本专利技术的一些实施方式中，所述化合物1的结构式为
12、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物组合物中，a组分为和/或其l-苹果酸盐，即b组分为多烯紫杉醇。
13、在本专利技术的一些实施方式中，所述a组分和b组分的摩尔比为0～10：0～1，优选0.001～10：0.0001～0.1，进一步优选0.001～10：0.0001～0.01，进一步优选0.001～10：0.001～0.01。
14、在本专利技术的一些实施方式中，所述a组分和b组分的摩尔比为0.002～4：0.001～0.01，进一步优选0.002～1.5：0.001～0.01。
15、在本专利技术的一些实施方式中，所述a组分和b组分的摩尔比为0.01～0.02：0.0001～0.00015。
16、在本专利技术的一些实施方式中，所述a组分和b组分的摩尔比为0.1～5：0.0001～0.00015，优选0.1～2：0.0001～0.00015，进一步优选0.1～1：0.0001～0.00015，更优选0.1～0.4：0.0001～0.00015。
17、在本专利技术的一些实施方式中，所述a组分和b组分的摩尔比为0.002～10：0.01～0.1，进一步优选0.002～10：0.01～0.05，最优选0.002～10：0.01。
18、在本专利技术的一些实施方式中，所述a组分的单位剂量为0～100μm。
19、在本专利技术的一些实施方式中，所述b组分的单位剂量为0～1000nm。
20、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物组合物为a组分和b组分制成的单一的复方制剂。
21、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物组合物的剂型为药剂学上可接受的任意一种剂型，优选片剂、胶囊剂、注射剂、灌肠剂、乳剂等。
22、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物组合物还可以含有其他药学活性成分，所述其他药学活性成分不与所述a组分和/或b组分发生不良反应。
23、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物组合还含有药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料不与所述a组分和/或b组分发生不良反应。
24、在本专利技术的一些实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、ph调节剂和润滑剂等。所述填本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括药效活性成分A组分和B组分，所述A组分为化合物1和/或其衍生物，其中R1、R2和R3分别独立地选自H、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基；所述B组分为紫杉醇或其衍生物、多烯紫杉醇或其衍生物、或二者的组合。
2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于：所述卤素选自F、Cl、Br、I；优选F、Cl、Br；优选地，所述C1-6烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基；优选甲基、乙基、丙基；最优选甲基；优选地，所述C1-6卤代烷基选自氯甲基、1-氯乙基、2-氯乙基、三氟甲基；优选氯甲基、三氟甲基；最优选三氟甲基。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述衍生物包括立体异构体、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐中的任意一种或多种。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述化合物1的药学上可接受的盐包括其L-苹果酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、氯化盐、硝酸盐、硫酸盐中的任意一种或多种，优选其L-苹果酸盐。
5.根据权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其特征在于：
6.根据权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述A组分和B组分的摩尔比为0～10：0～1，优选0.001～10：0.001～0.1，进一步优选0.002～10：0.01～0.1；
7.根据权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中还包括药学上可接受的辅料。
8.权利要求1～7任一项所述的药物组合物在制备抑制肿瘤细胞生长和/或增殖的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述肿瘤包括乳腺癌、胃癌、鼻咽癌、卵巢癌中的任意一种或多种，优选乳腺癌。
10.权利要求1～7任一项所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用；优选地，所述肿瘤包括乳腺癌、胃癌、鼻咽癌、卵巢癌中的任意一种或多种，更优选乳腺癌。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括药效活性成分a组分和b组分，所述a组分为化合物1和/或其衍生物，其中r1、r2和r3分别独立地选自h、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基；所述b组分为紫杉醇或其衍生物、多烯紫杉醇或其衍生物、或二者的组合。
2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于：所述卤素选自f、cl、br、i；优选f、cl、br；优选地，所述c1-6烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基；优选甲基、乙基、丙基；最优选甲基；优选地，所述c1-6卤代烷基选自氯甲基、1-氯乙基、2-氯乙基、三氟甲基；优选氯甲基、三氟甲基；最优选三氟甲基。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述衍生物包括立体异构体、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐中的任意一种或多种。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述化合物1的药学上可接受的盐包括其l-苹果酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、氯化盐、硝酸盐、硫酸盐中的任...
【专利技术属性】
技术研发人员：高悦译，徐明，陈成斌，
申请(专利权)人：广州市力鑫药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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