【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药相关，尤其涉及一种维格列汀的纯化方法。
技术介绍
1、维格列汀是一种具有选择性dpp4抑制剂。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(gip)和胰高血糖素样多肽1(glp-1)是维持体内葡萄糖浓度的重要激素，都具有肠促胰岛素作用。ii型糖尿病患者gip的促胰岛素分泌作用受损，仅有glp-l能发挥促胰岛激素分泌作用，它通过作用于胰岛b细胞膜上的受体，促进胰岛素的分泌。维格列汀与dpp-4催化位点共价结合，作用迅速，缓慢解离，因而可快速持久提高体内活性glp-1水平，有效覆盖餐时和空腹时段，更有利于患者糖化血糖蛋白(hbalc)水平达标。
2、经过海量检索，发现现有的维格列汀的合成方法，主要路线如下所示：
3、
4、如公开号为cn102617434a的专利技术专利《一锅法制备维格列汀》介绍了维格列汀的合成方法，该方法以氯乙酰氯、(s)-1-吡咯烷-2-甲腈和3-氨基-1-金刚烷醇为原料，一勺烩法制备维格列汀。该方法反应不易监控，产生的副产物多，给成品精制带来很大压力，容易造成产品纯度不高，难以达到药用要求，因此该工艺没有市场竞争优势。
5、有鉴于上述的缺陷，本设计人积极加以研究创新，以期创设一种维格列汀的纯化方法，使其更具有产业上的利用价值。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种维格列汀的纯化方法。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种维格列汀的纯化方法，纯
4、步骤1、在反应瓶中加入有机溶剂一和有机碱，再加入3-氨基-1-金刚烷醇(式ⅱ)与(s)-1-(2-氯乙酰基)吡咯-2-甲腈(式ⅲ)，加热至40～55℃，反应10～12h，得到反应液；
5、步骤2、将上述步骤1中得到的反应液进行减压蒸馏处理，并降温至30～45℃，加入有机溶剂二和吸附剂，搅拌1～2h；
6、步骤3、经过上述步骤2的搅拌后静置分层，通过有机溶剂二洗涤滤渣后得到有机相提取液；
7、步骤4、在上述步骤3获得的有机相提取液中加入干燥剂进行干燥处理，过滤并减压浓缩后得到浓缩液；
8、步骤5、在上述步骤4获得的浓缩液中加入有机溶剂二，升温至完全溶解，再冷却至0～3℃析晶，过滤，真空干燥，得到维格列汀(式ⅰ)。
9、作为本专利技术的进一步改进，在步骤1中的有机溶剂一为四氢呋喃、二甲基乙酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和丙酮中一种或者多种以上的组合。
10、作为本专利技术的进一步改进，在步骤1中的反应瓶中还加入催化剂，催化剂为碘化钾。
11、作为本专利技术的进一步改进，在步骤1中的有机碱为碳酸钾、三乙胺、四甲基胍和吡啶中一种或者多种以上的组合。
12、作为本专利技术的进一步改进，3-氨基-1-金刚烷醇与(s)-1-(2-氯乙酰基)吡咯-2-甲腈两者的摩尔比为1.0～2.0：0.5～1.2。
13、作为本专利技术的进一步改进，有机溶剂二为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和丁酮中一种或者多种以上的组合。
14、作为本专利技术的进一步改进，吸附剂为碱性氧化铝、硅胶中一种或者多种以上的组合。
15、作为本专利技术的进一步改进，干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙、五氧化二磷、无水碳酸钾中一种或者多种以上的组合。
16、作为本专利技术的进一步改进，在步骤5中的真空干燥的的条件为：在40～50℃下真空干燥5～8h。
17、借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：
18、本专利技术通过此纯化方法得到的维格列汀成品，能够把维格列汀双取代杂质控制在0.10％以下。
19、本专利技术可以避免了多次重结晶精制，大大提高了收率，收率大于90％。
20、上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并详细说明如后。
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1.一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法依次包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，在所述步骤1中的有机溶剂一为四氢呋喃、二甲基乙酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和丙酮中一种或者多种以上的组合。
3.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，在所述步骤1中的反应瓶中还加入催化剂，所述催化剂为碘化钾。
4.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，在所述步骤1中的有机碱为碳酸钾、三乙胺、四甲基胍和吡啶中一种或者多种以上的组合。
5.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，所述3-氨基-1-金刚烷醇与(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯-2-甲腈两者的摩尔比为1.0～2.0：0.5～1.2。
6.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，所述有机溶剂二为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和丁酮中一种或者多种以上的组合。
7.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，所述吸附剂为碱性氧化铝
8.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，所述干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙、五氧化二磷、无水碳酸钾中一种或者多种以上的组合。
9.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，在所述步骤5中的真空干燥的条件为：在40～50℃下真空干燥5～8h。
...【技术特征摘要】
1.一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法依次包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，在所述步骤1中的有机溶剂一为四氢呋喃、二甲基乙酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和丙酮中一种或者多种以上的组合。
3.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，在所述步骤1中的反应瓶中还加入催化剂，所述催化剂为碘化钾。
4.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，在所述步骤1中的有机碱为碳酸钾、三乙胺、四甲基胍和吡啶中一种或者多种以上的组合。
5.如权利要求1所述的一种维格列汀的纯化方法，其特征在于，所述3-氨基-1-金刚烷醇与(s)-1-(2-氯乙酰基)吡咯-2...
【专利技术属性】
技术研发人员：王加强，
申请(专利权)人：苏州翔实医药发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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