【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通过脂质组学分析，测定作为显示在长年受到了紫外线曝露的高龄者的皮肤中存在量高的生理活性脂质的9-hode量，评价皮肤的光老化的方法。此外，在本专利技术的其它方案中，也涉及基于9-hode量、或9-hode所结合的受体的功能而筛选能够调节光老化的成分的方法。
技术介绍
1、光老化是指通过太阳光的作用而发生的老化，一般认为光老化与由年龄增长引起的自然老化本质上不同。光老化的主要原因是紫外线，通过紫外线的作用，从而发生暗沉、斑、皱纹、松弛等外观的变化。虽然在由年龄增长引起的自然老化中也发生这样的外观变化，但是由紫外线引起的外观变化的影响更大。这些外观变化在被曝露于紫外线的皮肤中，发生黑素产生促进、胶原纤维/弹性纤维的变化、炎症等而复合地影响皮肤性状。一般认为到18岁为止会照射一生照射的紫外线的约一半，晒伤等紫外线的影响立即产生，另一方面，与光老化有关的暗沉、斑、皱纹、松弛等不会立即产生，经过时间而出现。光老化专门通过外观变化而被评价，但另一方面，难以从外观变化准确地评价潜在的光老化。
2、另一方面，9-羟基十八碳二烯酸作为亚油酸的代谢产物是已知的，作为若干疾病、老化的生物标志物而被进行了研究。具体而言，已知成为诊断能够延迟和/或避免老化相关的慢性炎症性障碍的生活方式的方法中的生物标志物(专利文献1：日本特表2015-514203号公报)。此外，也作为与接触激活系统相关的疾病(专利文献2：日本特表2019-534446号公报)、或难治性夜间频尿/夜间多尿症的生物标志物而被报导了(专利文献3：日本特开2019-0
3、现有技术文献
4、专利文献
5、专利文献1：日本特表2015-514203号公报
6、专利文献2：日本特表2019-534446号公报
7、专利文献3：日本特开2019-066239号公报
8、非专利文献
9、非专利文献1：nat struct mol biol.2008sep；15(9):924-931
技术实现思路
1、专利技术所要解决的课题
2、光老化虽然经由各种机制而进行，但是由于在年轻层到中年层中对其外观的影响少，因此往往对光老化的预防的对策变得不充分。因此，要求开发通过评价外观上未出现的光老化，从而适当地评价皮肤的光老化的程度、光老化发作的可能性或能够进行将来的预测的方法。
3、用于解决课题的手段
4、鉴于上述课题，对各种年龄段的皮肤进行了脂质组学分析，结果发现了存在仅在从紫外线曝露经历长的人获取的角质层样品中存在量多的生理活性脂质。对这样的生理活性脂质进行了各种分析，结果令人惊讶地获知了参与皮肤的光老化的物质，并发现通过测定这样的生理活性脂质的量，能够评价光老化，从而完成了本专利技术。
5、因此本专利技术涉及以下方案。
6、[1]一种评价皮肤的光老化的方法，其特征在于，测定皮肤中的9-hode的量。
7、[2]根据项目1所述的方法，上述皮肤的光老化为选自暗沉、斑、慢性炎症、皱纹、皮肤水分保持功能降低和松弛中的至少一种。
8、[3]一种光老化调节剂的筛选方法，其特征在于，选择能调节来源于皮肤的9-hode的产生量或功能的药剂。
9、[4]根据项目3所述的方法，上述皮肤的光老化为选自暗沉、斑、慢性炎症、皱纹、皮肤水分保持功能降低和松弛中的至少一种。
10、[5]根据项目3或4所述的筛选方法，包含下述工序：
11、用包含候选成分的培养基对皮肤细胞进行培养的工序；
12、在培养后的皮肤细胞中测定9-hode量的工序；以及
13、将测得的9-hode量与对照的9-hode量进行比较的工序，
14、在9-hode量增加或减少了的情况下，筛选候选成分作为光老化调节剂。
15、[6]根据项目3或4所述的方法，选择能调节上述9-hode的产生量或功能的药剂的操作，是测定由9-hode添加引起的选自il1a、il1b、il6、il8、gm-csf、dkk1、col1a1、col3a1、mmp1、mmp3、vcan(多能蛋白聚糖，versican)和dcn(饰胶蛋白聚糖，decorin)中的至少1种蛋白或基因的表达的增减的操作。
16、[7]根据项目6所述的筛选方法，包含下述工序：
17、用包含候选成分和9-hode的培养基对皮肤细胞进行培养的工序；
18、在培养后的皮肤细胞或培养上清液中，测定选自il1a、il1b、il6、il8、gm-csf、dkk1、col1a1、col3a1、mmp1、mmp3、vcan和dcn中的至少1种蛋白的量或基因的表达量的工序；以及
19、将用不包含候选成分的培养基进行了培养的细胞或培养上清液的蛋白的量或基因的表达量、与对照的用包含候选成分的培养基进行了培养的细胞或培养上清液的蛋白的量或基因的表达量进行比较的工序，
20、在用包含候选成分的培养基进行了培养的细胞或培养上清液的蛋白的量或基因的表达量增加或减少了的情况下，筛选候选成分作为光老化调节剂。
21、[8]一种光老化抑制剂，包含抑制9-hode的产生量或功能的成分。
22、[8-2]抑制9-hode的产生量或功能的成分用于制造光老化抑制剂的用途。
23、[9]根据项目8所述的光老化抑制剂，调节9-hode的功能的成分为gpr132(g2a)拮抗剂。
24、[9-2]根据项目8-2所述的用途，调节9-hode的功能的成分为gpr132(g2a)拮抗剂。
25、[10]根据项目8～9中任一项所述的光老化抑制剂，调节9-hode的产生量或功能的成分为茶叶提取物、洋委陵菜根提取物。
26、[10-2]根据项目8-2或9-2所述的用途，调节9-hode的产生量或功能的成分为茶叶提取物、洋委陵菜根提取物。
27、[11]一种骨密度改善剂，其特征在于，包含调节9-hode的产生量或功能的成分、或9-hode。
28、[11-2]调节9-hode的产生量或功能的成分、或9-hode用于制造骨密度改善剂的用途。
29、专利技术的效果
30、通过测定成为皮肤的光老化的指标的皮肤中的9-hode，从而能够进行光老化的评价。
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1.一种评价皮肤的光老化的方法，其特征在于，测定皮肤中的9-HODE的量。
2.根据权利要求1所述的方法，所述皮肤的光老化为选自暗沉、斑、慢性炎症、皱纹、皮肤水分保持功能降低和松弛中的至少一种。
3.一种光老化调节剂的筛选方法，其特征在于，选择能调节来源于皮肤的9-HODE的产生量或功能的药剂。
4.根据权利要求3所述的方法，所述皮肤的光老化为选自暗沉、斑、慢性炎症、皱纹、皮肤水分保持功能降低和松弛中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的筛选方法，包含下述工序：
6.根据权利要求3所述的方法，选择能调节所述9-HODE的产生量或功能的药剂的操作，是测定由9-HODE添加引起的选自IL1A、IL1B、IL6、IL8、GM-CSF、DKK1、COL1A1、COL3A1、MMP1、MMP3、VCAN和DCN中的至少1种蛋白或基因的表达的增减的操作。
7.根据权利要求6所述的筛选方法，包含下述工序：
8.抑制9-HODE的产生量或功能的成分用于制造光老化抑制剂的用途。
9.根据权利要求8所述的
10.根据权利要求9所述的用途，调节9-HODE的产生量或功能的成分为茶叶提取物、洋委陵菜根提取物。
11.调节9-HODE的产生量或功能的成分、或9-HODE用于制造骨密度改善剂的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种评价皮肤的光老化的方法，其特征在于，测定皮肤中的9-hode的量。
2.根据权利要求1所述的方法，所述皮肤的光老化为选自暗沉、斑、慢性炎症、皱纹、皮肤水分保持功能降低和松弛中的至少一种。
3.一种光老化调节剂的筛选方法，其特征在于，选择能调节来源于皮肤的9-hode的产生量或功能的药剂。
4.根据权利要求3所述的方法，所述皮肤的光老化为选自暗沉、斑、慢性炎症、皱纹、皮肤水分保持功能降低和松弛中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的筛选方法，包含下述工序：
6.根据权利要求3所述的方法，选择能调节所述9-hode的产生量或功能的药剂的操作，是测定由9-hode添加引...
【专利技术属性】
技术研发人员：土田克彦，先山奈津纪，海野佑树，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：
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