【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学领域中，增加sox5含量或活性的物质在预防衰老和治疗衰老相关退行性疾病中的应用。
技术介绍
1、衰老是一种机体功能性衰退的复杂生物学过程。细胞作为组织器官的最小功能单位，随着年龄增加也发生衰老。细胞衰老表现出自我增殖阻滞、细胞和分子功能变化等特征，衰老细胞在组织器官中不断积累，并且释放大量炎症因子，被称为衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,sasp)，sasp的产生诱导周围正常细胞衰老并恶化组织微环境。这些因素共同导致组织器官的正常功能受损，诱发衰老相关疾病。因此细胞衰老是组织器官衰老和个体衰老的根本原因。干细胞是一类具有自我更新能力和分化潜能的细胞，在维持组织器官结构和功能、应对组织损伤修复等方面发挥关键作用，是组织器官再生的源泉和稳态维持的根基。然而，组织内的干细胞随年龄增加衰老，表现为干细胞数目减少，再生能力和分化潜能受损，导致组织稳态失衡和一系列衰老相关疾病的发生。
2、近年来，随着人们对衰老生物学的认识逐渐加深，研究人员开发出一系列器官/个体衰老干预手段：靶向清除衰老细胞，降低组织的炎症水平并且延长小鼠寿命；小分子药物延缓(干)细胞衰老，促进组织再生；基因治疗靶向衰老相关基因，恢复组织功能。
3、常见的衰老相关疾病有神经退行性疾病(阿尔兹海默症、帕金森症等)，组织纤维化(肝、肾、肺、肌肉),由软骨退行病变导致的骨关节炎等。神经退行性疾病是由于神经元结构和功能丧失，包括神经元死亡导致的认知障碍，常见的与衰老相关
4、组织纤维化是由于持续的组织持续响应损伤导致的细胞外基质蛋白过度沉积引起的疤痕和组织硬化，伴随着巨噬细胞和免疫细浸润的慢性炎症反应。纤维化是一类衰老相关的疾病(如：肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化和肌肉纤维化等)。肝纤维化具体表现为肝细胞被反复破坏后再生，胶原，糖蛋白，蛋白多糖等细胞外基质在肝脏中弥漫性过度沉积与异常分布，是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应。肝纤维化在组织学上是可逆的，但是不加治疗可能发展成肝硬化。肝硬化的唯一治疗方法是肝移植，但是，由于供体短缺，绝大部分病人得不到良好治疗。因此，肝纤维化时期是进行治疗的一个窗口。已有的报道表明可以利用基因治疗的方法将foxa1,foxa2,foxa3,gata4,hnfla和hnf4a等因子导入到肝脏中可以减轻ccl4(carbon tetrachloride)诱导的肝纤维化。肺纤维化是老年人常见的肺部退行性疾病，特征是促进伤口愈合和纤维化形成的成纤维细胞持续激活。通过基因治疗递送sirt3因子能够恢复纤维肺损伤修复能力，抵抗纤维化。肾纤维化是肾组织在抵抗损伤时，肾组织内部驻留的成纤维细胞分离的炎症因子导致的。通过基因治疗的方式将降低mbd2因子水平可以减少肾小管纤维化。
5、骨关节炎是一种慢性关节病，在老年个体中较为常见。是由软骨磨损退行带来炎症水平增加，伴随关节疼痛和变形。针对骨关节炎治疗，通常采取非甾体抗炎药物、减轻体重等措施，在一定程度上缓解关节疼痛，但是长期治愈的效果有限。软骨表面存在一群具有自我更新能力的细胞(软骨干/祖细胞)，在软骨组织发生损伤时，软骨干/祖细胞会分化为软骨细胞进行修复。在骨关节炎发生的过程中，软骨干/祖细胞发生衰老，致使软骨的再生修复速度小于退行速度，导致软骨变薄病变，诱发关节炎。已有报道通过基因治疗方式，将dgcr8，cbx4，yap1，foxd1和clock等因子导入关节腔，可以减缓软干/祖细胞衰老，促进软骨的再生，恢复关节的生理功能。
6、sox5是sry-box转录因子家族的成员之一，在胚胎发育和细胞命运决定过程中发挥重要功能，与sox6，sox9共同作用在(超级)增强子元件，促进软骨发育相关基因的表达。目前，尚未有研究表明sox5在骨关节炎中发挥的作用。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是如何预防衰老和治疗衰老相关退行性疾病。
2、为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了sox5(sry-box transcription factor5)(geneid:6660,更新日期2023年4月4日)或增加sox5含量或活性的物质在制备治疗和/或预防和/或延缓衰老产品中的应用。
3、在本专利技术的一个实施例中，sox5来源于人，其序列如seq id no.2所示。
4、在本专利技术的另一个实施例中，sox5来源于小鼠，其序列如seq id no.5所示。
5、上述应用中，所述增加sox5含量或活性的物质可为促进sox5基因表达的物质或与sox5相关的生物材料；
6、所述生物材料为下述b1)至b4)中的任一种：
7、b1)编码sox5的核酸分子；
8、b2)含有b1)所述核酸分子的表达盒；
9、b3)含有b1)所述核酸分子的重组载体、或含有b2)所述表达盒的重组载体；
10、b4)含有b1)所述核酸分子的重组微生物、或含有b2)所述表达盒的重组微生物、或含有b3)所述重组载体的重组微生物。
11、其中，所述核酸分子可以是dna，如cdna、基因组dna或重组dna；所述核酸分子也可以是rna，如mrna或hnrna等。
12、在本专利技术的一个实施例中，b1)所述核酸分子如seq id no.1所示。
13、在本专利技术的另一个实施例中，b1)所述核酸分子如seq id no.4所示。
14、上述应用中，所述载体可为质粒、黏粒、噬菌体或病毒载体。
15、b3)所述重组载体可为将sox5的cdna全长序列(如序列表中seq id no.1或seq idno.4)连接到bamhi和mlui双酶切的ple4载体上得到的重组载体ple4-sox5或ple4-msox5。ple4-sox5为利用seq id no.1所示的dna片段替换ple4载体的bamhi和mlui识别序列间的dna片段得到的重组载体。ple4-msox5为利用seq id no.4所示的dna片段替换ple4载体的bamhi和mlui识别序列间的dna片段得到的重组载体。
16、上述应用中，所述微生物可为酵母、细菌、藻或真菌。
17、上述应用中，所述促本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.SOX5或增加SOX5含量或活性的物质在制备治疗和/或预防和/或延缓衰老产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述增加SOX5含量或活性的物质为促进SOX5基因表达的物质或与SOX5相关的生物材料；
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述促进SOX5基因表达的物质为靶向SOX5基因转录起始位点的CRISPR/dCas9转录激活系统。
4.根据权利要求1-3中任一所述应用，其特征在于：所述增加SOX5含量或活性的物质为SOX5激动剂。
5.根据权利要求1-4中任一所述应用，其特征在于：所述衰老为复制性衰老，和/或成人早衰症或儿童早衰症的病理性衰老。
6.根据权利要求1-5中任一所述应用，其特征在于：所述衰老为动物细胞、组织、器官或个体的衰老；
7.SOX5或权利要求1-4中任一所述增加SOX5含量或活性的物质在制备提高动物细胞、组织、器官或个体的生物活性产品中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述组织为软骨组织；
9.SOX5或权利要求1
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述衰老相关退行性疾病为骨关节炎。
11.一种产品，其活性成分为SOX5或权利要求1-4中任一所述增加SOX5含量或活性的物质。
...【技术特征摘要】
1.sox5或增加sox5含量或活性的物质在制备治疗和/或预防和/或延缓衰老产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述增加sox5含量或活性的物质为促进sox5基因表达的物质或与sox5相关的生物材料；
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述促进sox5基因表达的物质为靶向sox5基因转录起始位点的crispr/dcas9转录激活系统。
4.根据权利要求1-3中任一所述应用，其特征在于：所述增加sox5含量或活性的物质为sox5激动剂。
5.根据权利要求1-4中任一所述应用，其特征在于：所述衰老为复制性衰老，和/或成人早衰症或儿童早衰症的病理性衰老。
【专利技术属性】
技术研发人员：刘光慧，张维绮，曲静，荆耀彬，蒋晓钰，任捷，
申请(专利权)人：中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：
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