【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化学，具体涉及一种n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物的制备方法和应用。
技术介绍
1、蛋白质水解消化物的反相色谱图谱已广泛应用于蛋白质的表征。但是在实际应用中，反相色谱存在不能产生蛋白质的完整序列覆盖的问题，特别是对于赖氨酸/精氨酸含量高的蛋白质，在蛋白质水解过程中，产生的小亲水肽与大多数反相色谱柱中使用的疏水十八烷基硅烷固定相相互作用不强，并在柱空隙体积中一起洗脱，进而无法准确、高效、定量进行分析测试。
2、因此急需要提供一种能够与小分子肽相互作用较强的物质，以增加小分子肽的保留时间，进而高效、定量、分析检测蛋白质多肽，是本领域亟待解决的问题。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物的制备方法和应用，所述制备方法通过原料的选择和方法的优化，使得n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物制备操作简单、反应条件温和，收率、纯度高且可用于连续化工业化生产。
2、为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术的第一个目的在于提供一种n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
4、(1)将6-肼基烟酸和烷基类醛酮，在有机碱的作用下进行缩合反应，得到中间体；
5、(2)将步骤(1)得到的所述中间体与n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐进行酯化反应，得到n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物。
6、优选地，步骤(1)中所述烷基类醛酮的结
7、进一步优选地，所述烷基类醛酮包括甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、戊醛、己醛、庚醛、辛醛、壬醛、癸醛、二甲基酮、甲乙酮、甲丙酮、甲丁酮、甲戊酮、甲己酮、甲庚酮、甲辛酮、甲壬酮、二乙基酮、乙丙酮、乙丁酮、乙戊酮、乙己酮、乙庚酮、乙辛酮、二丙基酮、丙丁酮、丙戊酮、丙己酮、丙庚酮、二丁基酮、丁戊酮、丁己酮、二戊基酮中的至少一种。
8、优选地，所述有机碱包括三甲胺、三乙胺、三乙醇胺中的至少一种；
9、进一步优选地，所述6-肼基烟酸、烷基类醛酮与所述有机碱的摩尔比为1:(0.5-2):(1-10)。
10、其中，6-肼基烟酸、烷基类醛酮的摩尔比可以是1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1.0、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9或1:2.0等，6-肼基烟酸与有机碱的摩尔比可以是1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
11、优选地，步骤(1)所述缩合反应的温度为30～60℃；
12、进一步优选地，步骤(1)所述缩合反应在第一溶剂存在下进行；
13、进一步优选地，所述第一溶剂包括甲醇、乙醇中的至少一种；
14、进一步优选地，步骤(1)所述缩合反应的时间为3-5h。
15、其中，缩合反应的温度可以是30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃或60℃等，缩合反应的时间可以是3h、3.1h、3.2h、3.3h、3.4h、3.5h、3.6h、3.7h、3.8h、3.9h、4.0h、4.1h、4.2h、4.3h、4.4h、4.5h、4.6h、4.7h、4.8h、4.9h或5.0h等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
16、优选地，步骤(2)所述酯化反应中还包括脱水剂；
17、进一步优选地，所述脱水剂包括二环己基碳二亚胺、分子筛、乙酸酐和五氧化二磷中的至少一种；
18、进一步优选地，所述中间体与所述脱水剂的摩尔比为1:(1-2)。
19、优选地，步骤(2)中所述中间体与所述n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐的摩尔比为1:(1-3)。
20、其中，所述中间体与所述脱水剂的摩尔比可以是1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9或1:2.0等，所述中间体与所述n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐的摩尔比可以是1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9、1:2.0、1:2.1、1:2.2、1:2.3、1:2.4、1:2.5、1:2.6、1:2.7、1:2.8、1:2.9或1:3.0等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
21、优选地，步骤(2)所述酯化反应在第二溶剂存在下进行；
22、进一步优选地，所述第二溶剂包括n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃和吡啶中的至少一种；
23、进一步优选地，步骤(2)所述酯化反应的温度为90～110℃；
24、进一步优选地，步骤(2)所述酯化反应的时间为3-4h。
25、其中，反应的温度可以是90℃、95℃、100℃、105℃或110℃，反应的时间可以是3h、3.1h、3.2h、3.3h、3.4h、3.5h、3.6h、3.7h、3.8h、3.9h或4.0h等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
26、优选地，步骤(1)在缩合反应后还包括后处理，所述后处理包括如下步骤：将反应产物进行重结晶，之后干燥得到所述中间体；
27、步骤(2)在酯化反应后还包括后处理，所述后处理包括如下步骤：将反应产物进行重结晶，之后干燥得到n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物粗品。
28、优选地，所述后处理后还包括精制，所述精制包括如下步骤：
29、将所述n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物粗品在第三溶剂中搅拌溶清，再向其中缓慢滴加无水级第四有机溶剂，析出晶体并过滤后，充分淋洗滤饼，逐步升温干燥滤饼，得到所述n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物；
30、优选地，所述无水级第四有机溶剂可以选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷中的至少一种，所述无水级第四有机溶剂是指含水量小于50ppm的第四有机溶剂。
31、本专利技术的第二个目的在于提供一种n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物的应用，所述n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物采用如上所述的制备方法制备得到，将所述n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物用于多肽的检测。
32、相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
33、本专利技术提供n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物的制备方法和应用，使用6-肼基烟酸、烷基类醛酮和有机碱进行缩合反应，通过重结晶就能得到较高的纯度的中间体；使用n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐与中间体进行酯化反应，并经过精制得到n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物，制备过程操作简单、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述烷基类醛酮的结构通式为R1和R2分别独立地选自H、直链和/或支链的烷基链段中的一种，所述烷基链段的碳原子数不大于10，且R1和R2不同时为H；
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱包括三甲胺、三乙胺、三乙醇胺中的至少一种；
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述缩合反应的温度为30～60℃；
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述酯化反应中还包括脱水剂；
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述中间体与所述N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐的摩尔比为1:(1-3)。
7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述酯化反应在第二溶剂存在下进行；
8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)在缩
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述后处理后还包括精制，所述精制包括如下步骤：
10.一种N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物的应用，其特征在于，所述N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物采用如权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到，将所述N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物用于多肽的检测。
...【技术特征摘要】
1.一种n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述烷基类醛酮的结构通式为r1和r2分别独立地选自h、直链和/或支链的烷基链段中的一种，所述烷基链段的碳原子数不大于10，且r1和r2不同时为h；
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱包括三甲胺、三乙胺、三乙醇胺中的至少一种；
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述缩合反应的温度为30～60℃；
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述酯化反应中还包括脱水剂；
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁永坤，孟俊秀，夏金成，
申请(专利权)人：苏州亚科科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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