【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型单抗及其制备方法和用途。
技术介绍
1、免疫检查点tim-3及相关抗体药物
2、随着免疫检查点抑制剂，尤其是抗pd-1/pd-l1的抗体药物在抗肿瘤领域的临床应用的成功，免疫检查点相关机制研究越来越火热，新的免疫检查点蛋白也逐渐有更多的临床应用报道(maria de miguels.et al.cancer cell.2020sep14；38(3):326-333.)。
3、tim-3是一种负调控的免疫检查点蛋白，表达在多种免疫细胞中，包括t细胞、树突状细胞(dc)、b细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等表面。tim-3的主要的配体为半乳糖凝集素-9(gal-9)、癌胚抗原细胞粘附分子-1(ceacam-1)、高迁移率族蛋白b1(hmgb1)和磷脂酰丝氨酸(ps)(yoshikane kikushige et al.int j hematol.2013dec；98(6):627-33.)。在cd8+t淋巴细胞中，tim-3与其他抑制性免疫检查点，如pd-1，cd160等的表达抑制，被认为与t细胞分化和活化相关，与ifn-γ和tnf-α的释放相关。同时，阻断tim-3途径可能会抑制treg的激活(madhumita das et al.immunol rev.2017mar；276(1):97-111.)。
4、诺华公司(novartis)的sabotolimab，是一款靶向人tim-3的单克隆抗体药物。该抗体药物不仅可以靶向髓系白血病细胞，还可以抑
5、抗独特型抗体
6、抗体是由b细胞产生的，能特异性结合某些独特蛋白序列的免疫球蛋白。在特定的抗体分子中，其可变区(variable region)中特异性的抗原决定簇(antigenicdeterminants)部分，被称为抗体的独特位(idiotope)。有些独特位和该抗体的抗原结合互补位(paratope)完全重合；有一些独特位位于可变区的互补位之外；而另外一些独特位，除了互补位之外，还包括了可变区上其它序列。一个抗体分子中所有独特位和互补位统称为该抗体的独特型(idiotype)(shing yi pan et al.future sci oa.2020oct29；7(2):fso648.)。
7、抗独特型抗体(anti-idiotype antibody,anti-id abs)是针对抗体可变区的抗原决定簇(独特型)产生的特异性抗体。一般用抗体的抗原决定簇序列或者全长或者部分序列做为免疫原，通过免疫动物，如兔、鼠等，在后续通过杂交瘤细胞构建或者单b细胞筛选等技术获得单克隆表达细胞株，然后通过放大培养，以及免疫亲和纯化的方式，获得抗独特性抗体单抗(shing yi pan et al.future sci oa.2020oct29；7(2):fso648.)。
8、依据抗独特型抗体与抗体结合表位是否与抗体及抗原结合表位相同与否，可将抗独特型抗体分为中和型抗独特型抗体和非中和型抗独特型抗体。两类抗体均广泛用于临床前和临床开发中抗体药物含量的测定(包括：游离型、结合型和总量)，以及抗药抗体(anti-drug antibodies)检测方法和受体占有率(receptor occupation)方法的开发和测定。
9、当抗tim-3抗体做为药物被注射进入机体内时，在进行药代动力学或其他针对抗体本身的研究时，需要开发针对该抗lag-3抗体的检测方法。无论是血液、组织液、脑脊液或者组织匀浆液的检测，复杂的基质中含有各种内源性蛋白，均有可能非特异或者特异性的与方法的关键试剂结合。这种干扰可以通过选择用抗独特型抗体做为方法的关键试剂来避免或者大幅度的减轻(pendly et al.bioanalysis(2011)3(7),703–706)。基于此，本专利技术获得的抗tim-3抗体的抗独特型抗体用于开发相关的生物分析方法，例如血药浓度检测或者抗药抗体的检测等。
技术实现思路
1、本公开的其他特征和优点将从以下详细描述和示例中显而易见，其不应被解释为限制性的。本申请全文引用的所有参考文献、genbank条目、专利和公开的专利申请的内容通过引用明确并入本文。
2、本专利技术的目的是针对现有技术的上述不足，提供特异性结合抗人tim-3单克隆抗体的抗独特型单抗。
3、本专利技术的另一目的是提供特异性结合抗人tim-3单克隆抗体的抗独特型单抗的应用。
4、本专利技术的又一目的是提供含有特异性结合抗人tim-3单克隆抗体的抗独特型单抗的组合物。
5、本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
6、特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，所述的抗独特型抗体或其抗原决定部位包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含：seq idno.1或seq id no.9所示的cdr1区，seq id no.2或seq id no.10所示的cdr2区，以及seqid no.3或seq id no.11所示的cdr3区；所述的轻链可变区包含：seq id no.4或seq idno.12所示的cdr1区，seq id no.5或seq id no.13所示的cdr2区，以及seq id no.6或seqid no.14所示的cdr3区。
7、作为本专利技术的一种优选，所述的特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含：seq id no.1所示的cdr1区，seq id no.2所示的cdr2区，seq id no.3所示的cdr3区；所述的轻链可变区包含：seq id no.4所示的cdr1区，seq id no.5所示的cdr2区，seq id no.6所示的cdr3区；或者，所述的特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含：seq id no.9所示的cdr1区，seq id no.10所示的cdr2区，seq id no.11所示的cdr3区；所述的轻链可变区包含：seq id no.12所示的cdr1区，seq id no.13所示的cdr2区，seq id no.14所示的cdr3区。
8、作为本专利技术的一种优选，所本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的抗独特型抗体或其抗原决定部位包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含：SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.9所示的CDR1区，SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.10所示的CDR2区，以及SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.11所示的CDR3区；所述的轻链可变区包含：SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.12所示的CDR1区，SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.13所示的CDR2区，以及SEQ IDNO.6或SEQ ID NO.14所示的CDR3区。
2.根据权利要求1所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含：SEQ ID NO.1所示的CDR1区，SEQ IDNO.2所示的CDR2区，SEQ ID NO.3所示的CDR3区；所述的轻链可变区包含：SEQ ID NO.4所示的CDR1区，SE
3.根据权利要求1所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.7或SEQ ID NO.15所示。
4.根据权利要求1所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.16所示的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示。
6.根据权利要求1所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.15所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.16所示。
7.根据权利要求1所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体为单克隆抗体；所述的抗原决定部位选自Fab、F(ab′)2或scFv。
8.权利要求1-7中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原决定部位在制备检测抗TIM-3抗体的试剂中的应用。
9.权利要求1所述的抗独特型抗体或其抗原决定部位在抑制TIM-3蛋白与其抗体结合中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于所述的TIM-3蛋白的抗体为TIM-3蛋白的单克隆抗体。
11.一种试剂盒，其特征在于包含权利要求1-7中任一项所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位。
12.根据权利要求11所述的试剂盒，其特征在于所述的试剂盒含有权利要求5和6所述的特异性结合抗人TIM-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位。
...【技术特征摘要】
1.特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的抗独特型抗体或其抗原决定部位包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含：seq id no.1或seq id no.9所示的cdr1区，seq id no.2或seq id no.10所示的cdr2区，以及seq id no.3或seq id no.11所示的cdr3区；所述的轻链可变区包含：seq id no.4或seq id no.12所示的cdr1区，seq id no.5或seq id no.13所示的cdr2区，以及seq idno.6或seq id no.14所示的cdr3区。
2.根据权利要求1所述的特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含：seq id no.1所示的cdr1区，seq idno.2所示的cdr2区，seq id no.3所示的cdr3区；所述的轻链可变区包含：seq id no.4所示的cdr1区，seq id no.5所示的cdr2区，seq id no.6所示的cdr3区；
3.根据权利要求1所述的特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位的重链可变区氨基酸序列如seq id no.7或seq id no.15所示。
4.根据权利要求1所述的特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位，其特征在于，所述的特异性结合抗人tim-3抗体的抗独特型抗体或其抗原决定部位的轻...
【专利技术属性】
技术研发人员：林欢，
申请(专利权)人：南京维立志博生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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