【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药生物材料，具体而言，涉及一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法及应用。
技术介绍
1、口腔溃疡是最常见的口腔黏膜疾病之一，发病率高，在人们的生活中会引起明显的疼痛和不适，甚至可能使患者难以进食、咀嚼和说话，并且一些口腔溃疡有可能转变为恶性疾病。口腔溃疡有多种生物材料和药物，治疗口腔溃疡的治疗手段主要有内服抗生素、抗生素等全身或局部使用的药物，使用氯己定漱口液含漱或者采用口腔溃疡贴膜。
2、然而，内服药物治疗存在着伤口局部药物浓度低，疗效不显著，可能导致药物全身副作用等缺点；氯己定漱口液含漱则只在含漱时暂时有效，无法保证药物的持续作用；口腔溃疡贴膜价格昂贵，贴膜形状固定，无法根据损伤部位大小调整，难以适应多种使用需求。
3、目前水凝胶由于其良好的粘附性被应用在口腔治疗的负载材料，但是现有水凝胶生物相容性差，抗菌和抗炎效果也一般。
4、有鉴于此，特提出本申请。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的问题，本专利技术提供一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法及应用，通过采用将邻苯二酚接枝于透明质酸上，制备贻贝灵感型黏附水凝胶，然后再混合加入多巴胺进行氧化预聚合，形成改性透明质酸，能够显著提高水凝胶的黏附性，抗菌和抗炎性能，并且具有良好的生物相容性。
2、本专利技术通过下述技术方案实现：
3、第一方面，本专利技术提供一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
4、(1)明胶甲基丙烯酰(gel
5、将明胶溶解到磷酸缓冲液中，向溶解好的明胶溶液中滴加甲基丙烯酸酐(ma)溶液反应，制得gelma；
6、(2)改性透明质酸的制备
7、2.1)将透明质酸溶解到2-吗啉乙磺酸的ro水溶液中搅拌溶解，逐步添加n-(3-二甲氨基丙基)-n’-乙基二亚胺盐酸盐(edc)，n-羟基丁二酰亚胺(nhs)以及多巴胺盐酸盐(da)，反应得到产物c-ha；
8、2.2)将c-ha和da在tris-base缓冲液中混合，在ha侧链自组装形成pda预聚物，得到产物改性透明质酸m-ha；
9、(3)gelma/m-ha水凝胶的制备
10、将gelma、m-ha和苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂(lap)分散混合后，用紫外照射后得到gelma/m-ha水凝胶。
11、在某一具体实施方式中，步骤(1)的具体制备方法如下：
12、1.1)将10质量份明胶溶解到100体积份磷酸缓冲液中，在50℃下恒温搅拌，直至完全溶解；
13、1.2)缓慢向溶解好的明胶溶液中滴加1～4体积份甲基丙烯酸酐(ma)溶液，反应1～4h；
14、1.3)终止反应后，用10kda透析袋在恒温50℃下透析7天，每隔4-6小时换水一次，将溶液冻干后，得到gelma。
15、在某一具体实施方式中，步骤(2)的具体制备方法如下：
16、2.1)将1质量份透明质酸溶解到95体积份含976质量份2-吗啉乙磺酸的ro水溶液中，搅拌溶解完全后，逐步添加0.0388～1.990质量份edc，0.0288～1.440质量份nhs以及0.0471～2.350质量份da，反应得到产物c-ha；
17、2.2)将1-5％c-ha和1-10％da在tris-base缓冲液中混合0～48h，在ha侧链自组装形成pda预聚物，得到产物改性透明质酸m-ha。
18、在某一具体实施方式中，步骤2.1)中，添加0.388质量份edc，0.288质量份的nhs以及0.471质量份的da。
19、步骤2.2)中，c-ha浓度为2％和da浓度为4％。
20、在某一具体实施方式中，步骤(3)的具体制备方法如下：
21、将20％gelma溶液、2％m-ha溶液和lap分散混合得到混合溶胶，20％gelma溶液和2％m-ha溶液的体积比为5:1～1:5，lap的浓度为0.1％-0.5％；将混合溶胶用2mw/cm2紫外线照射1min，得到gelma/m-ha水凝胶。
22、在某一具体实施方式中，20％gelma溶液和2％m-ha溶液的体积比为1:1，lap的浓度为0.2％。
23、第二方面，本专利技术提供一种用于口腔黏膜损伤的载药水凝胶，包括葡萄糖酸氯己定(chg)和所述制备方法制备得到的gelma/m-ha水凝胶。
24、在某一具体实施方式中，载药水凝胶的制备方法如下：将0.2％-4.0％的chg溶于m-ha溶液中，然后再将gelma溶液、含有chg的m-ha溶液和lap溶液分散混合，紫外照射后得到gelma/m-ha载药水凝胶。
25、在某一具体实施方式中，chg的浓度为1.0％。
26、第三方面，本专利技术还提供所述制备方法制得的gelma/m-ha水凝胶或者所述载药水凝胶在制备口腔黏膜损伤药物中的应用。
27、本专利技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
28、本专利技术实施例提供的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法及应用，通过采用将邻苯二酚接枝于透明质酸上，制备贻贝灵感型黏附水凝胶，然后再混合加入多巴胺进行氧化预聚合，形成改性透明质酸，能够显著提高水凝胶的黏附性，抗菌和抗炎性能，并且具有良好的生物相容性。
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1.一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)的具体制备方法如下：
3.根据权利要求1所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)的具体制备方法如下：
4.根据权利要求3所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(3)的具体制备方法如下：
6.根据权利要求5所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，20％GelMA溶液和2％M-HA溶液的体积比为1:1，LAP浓度为0.2％。
7.一种用于口腔黏膜损伤的载药水凝胶，其特征在于，包括葡萄糖酸氯己定(CHG)和权利要求1～6任一所述制备方法制备得到的GelMA/M-HA水凝胶。
8.根据权利要求7所述的一种用于口腔黏膜损伤的载药水凝胶，其特征在于，载药水凝胶的制备方法如下：将0.2％-4.0％的CHG溶于M
9.根据权利要求8所述的一种用于口腔黏膜损伤的载药水凝胶，其特征在于，CHG的浓度为1.0％。
10.权利要求1～6任一所述制备方法制得的水凝胶或者权利要求7～9任一所述载药水凝胶在制备口腔黏膜损伤药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)的具体制备方法如下：
3.根据权利要求1所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)的具体制备方法如下：
4.根据权利要求3所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(3)的具体制备方法如下：
6.根据权利要求5所述的一种用于口腔黏膜损伤的水凝胶的制备方法，其特征在于，20％gelma溶液和2％m-ha溶液的体积比为1:1，lap浓度为0....
【专利技术属性】
技术研发人员：范丽苑，王忠朝，温永梅，王频，郭玲，
申请(专利权)人：西南医科大学附属口腔医院，
类型：发明
国别省市：
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