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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及一种药物递送载体及其制备方法。
技术介绍
1、通常,药物递送载体是用于注射至体内以释放或递送具有药理学活性的物质的载体。与此相关地,在韩国授权专利公报第10-2278255号中提出了关于药物递送载体的技术。
2、作为构成药物递送载体的材料之一的透明质酸作为生物基高分子物质而存在于体内,由于生物相容性优异,因此,以医疗或化妆品的用途而被广泛使用。然而,由于透明质酸本身会在数小时内在人体内分解,因此存在难以缓慢调节药物从药物递送载体释放的速度的问题。
3、以往,进行了通过交联来增加透明质酸在体内的持续性的研究,但如果为了增加透明质酸在体内的持续时间而在制备时增加交联剂的含量,则存在交联剂在人体内被识别为异物而产生炎症反应的风险,反之如果减少交联剂的含量,则存在所获得的物质的粘弹性低,并且在人体内短时间内分解的问题。因此,需要开发一种在减少交联剂的含量的同时,能够缓慢调节药物释放速度的缓释型药物载体。
4、另外,在制备交联的水凝胶之后,通过机械加工工艺(作为一示例,粉碎)来制备微珠形态的现有制备方式在粉碎时不易调节微珠的直径,从而发生使微珠的表面凹凸不平或具有微珠被压扁的形状等情况,难以制备成如同球一样圆滑的形状以及具有光滑的表面的珠粒。
5、此外,对于微珠的内部和外部以均匀的交联度交联的均质交联水凝胶微珠而言,微珠的内部空间狭小,从而难以担载有用物质,且难以应用使得有用物质恒定且持续释放的缓释型技术。
技术实现思路
1、技术问题
2、本公开的技术构思用于解决上述的技术问题,其目的在于,提供可制备水凝胶微珠的技术,所述水凝胶微珠可以在水凝胶微珠内负载有用物质,并且随着时间流逝而从微珠释放有用物质。
3、并且,本专利技术的技术构思的另一目的在于,提供制备水凝胶微珠时可适当地调节交联剂的含量的技术。
4、此外,本专利技术的技术构思的又一目的在于,提供可制备具有球(sphere)形状的水凝胶微珠的技术。
5、本专利技术所要解决的技术问题并不局限于前述的技术问题,本专利技术所属
的具备普通知识水平的人员可从后述的内容中明确理解未提及的其他技术问题。
6、技术方案
7、为了实现这样的目的,作为本专利技术的一实施形态,一种药物递送载体的制备方法可以包括如下步骤:制备胶束,将生物降解性高分子溶液和油混合并搅拌来制备高分子胶束;制备微珠,通过使所述高分子胶束交联来制备内部填充有油的水凝胶微珠;制备中空的微珠,去除所述水凝胶微珠内含有的油来制备中空形态的微珠;以及向所述中空形态的微珠内填充添加剂。
8、此外,微珠制备步骤中使用的交联剂可以是选自由1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、n,n'-二环己基碳二亚胺、丁二醇二缩水甘油醚、聚乙二醇二缩水甘油醚、n-羟基琥珀酰亚胺、n-羟基硫代琥珀酰亚胺(n-hydroxysulfosuccinimide)及其组合组成的组中的至少一种。
9、并且,包含于生物降解性高分子溶液内的生物降解性高分子可以是选自透明质酸及透明质酸盐中的至少一种。
10、此外,添加剂可以是选自药物、蛋白质和遗传物质中的至少一种。
11、此外,药物可以是抗癌剂。
12、此外,遗传物质可以是选自mrna和pdna中的至少一种。
13、另外,一种药物递送载体的制备方法,还可以包括如下步骤:混合步骤,将所述中空形态的微珠与溶剂混合而制备混合物;表面改性步骤,向所述混合物中添加阳离子交联剂和活化剂;搅拌步骤,搅拌所述混合物;过滤步骤,对所述混合物进行过滤而去除残留物质;以及干燥步骤,对经过滤的微珠进行冷冻干燥。
14、此外,阳离子交联剂可以是选自赖氨酸、三(2-乙基己基)胺、双(2-乙基己基)胺、三(2-吡啶基甲基)胺、聚(乙二醇)甲醚胺、三(2-氨基乙基)胺、肼、聚(乙二醇)双(胺)、三[2-(异丙基氨基)乙基]胺以及乙二胺中的至少一种。
15、并且,活化剂可以是选自1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、n,n'-二环己基碳二亚胺、n,n'-羰基二咪唑以及n-羟基琥珀酰亚胺中的至少一种。
16、为了实现这样的目的,作为本专利技术的另一实施形态,药物递送载体可以通过前述的药物递送载体制备方法来制备。
17、上述的技术问题的解决方案仅是示例性的,不应被解释为用于限制本专利技术。除了上述的示例性的实施例之外,还可以存在附图及专利技术的详细说明中记载的追加的实施例。
18、技术效果
19、如上所述,根据本专利技术的多种实施例,制备内芯中空的中空形态的微珠,并且在生物降解性微珠的内部填充功能性添加剂,从而可以实现随着时间的流逝从微珠持续释放添加剂的缓释型功能。
20、并且,根据本专利技术的多种实施例,可以制备大量的具有表面如同球一样圆滑且光滑的球体形状的水凝胶微珠。
21、并且,根据本专利技术的多种实施例,可以通过适当调节交联剂的含量来制备水凝胶微珠。
22、根据本专利技术的多种实施例的效果并不局限于以上所提及的效果,本专利技术所属
的具备一般知识的人员可从权利要求书的记载中明确理解未提及的其他技术效果。
【技术保护点】
1.一种药物递送载体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
2.如权利要求1所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
3.如权利要求1所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
4.如权利要求1所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
5.如权利要求4所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
6.如权利要求4所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
7.如权利要求1所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,还包括如下步骤:
8.如权利要求7所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
9.如权利要求7所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
10.一种药物递送载体,所述药物递送载体通过根据权利要求1至9中的任一项所述的药物递送载体制备方法来制备。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物递送载体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
2.如权利要求1所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
3.如权利要求1所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
4.如权利要求1所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
5.如权利要求4所述的药物递送载体的制备方法,其特征在于,
6.如权利要求4所述的药物...
【专利技术属性】
技术研发人员:南重赫,崔斗烈,康珉闺,朴珗希,
申请(专利权)人:株式会社迈碧温,
类型:发明
国别省市:
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