【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学医药领域，涉及甘氨熊脱氧胆酸在治疗急性肝损伤的的应用。
技术介绍
1、急性肝损伤是一种临床上常见的疾病，通常由多种因素引起，包括酒精滥用、感染(例如乙型肝炎、丙型肝炎)、药物滥用、脂肪肝、自身免疫性疾病、代谢性紊乱等。急性肝损伤可以导致肝脏受损，影响其正常功能，进而引发一系列健康问题。急性肝损伤具有多种特点，其中包括氧化应激，这是其中一个重要特征。在肝脏损伤的过程中，会释放大量自由基和氧化应激物质，如过氧化氢、过氧化脂质、超氧化物等，这些物质可以损伤细胞的膜、蛋白质和核酸，导致肝细胞受损。急性肝损伤通常伴随着炎症反应，肝脏是免疫系统的重要器官，当肝细胞受损时，免疫系统会释放炎症介质来应对问题。虽然炎症是一种自我保护机制，但过度的炎症反应可能导致进一步损害。此外，肝损伤还常伴随脂肪积累、肝脏纤维化、免疫细胞浸润、肝细胞再生等特点。急性肝损伤是一个复杂的过程，通常需要综合性的治疗方法，包括减轻氧化应激、抑制炎症、促进肝细胞再生和防止进一步损害，以维护肝脏的健康和功能。
2、氧化应激是急性肝损伤的关键因素，可引起卵胞浆内脂质积累、炎症浸润和肝细胞局部坏死。keap1/nrf2/nqo1信号通路被广泛认为是内源性抗氧化应激通路，当细胞发生氧化应激时，nrf2被激活并发挥其转录活性诱导nqo1高表达。nrf2是调控胆汁酸代谢转运的重要因子之一，是治疗胆汁淤积性肝损伤的重要靶点。nrf2水平由cul3、rbx1和同源二聚体keap1底物组成的cullin环e3连接酶复合体。在生理非应激状态下，nrf2与细胞质中
3、因此，研究和开发新的抑制剂和治疗方法以治疗急性肝损伤，以及急性肝损伤所引起的氧化损伤是非常重要的，这一领域的研究可以为肝脏健康提供更有效的治疗选项，减轻患者的痛苦，改善生活质量。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种甘氨熊脱氧胆酸(gudca)在治疗急性肝损伤的新用途。具体而言，本专利技术发现甘氨熊脱氧胆酸改善鬼臼毒素诱导的大鼠急性肝损伤的用途。因此，本专利技术所述的甘氨熊脱氧胆酸在治疗药物诱导、病毒感染、肝脏切除、肝脏移植和缺血再灌注等各类型因素导致急性肝损伤有较好的应用前景。
2、为了实现上述专利技术目的，本申请提供以下技术方案：
3、第一方面：
4、本申请提供了一种甘氨熊脱氧胆酸在制备治疗急性肝损伤药物中的应用。
5、优选地，所述急性肝损伤包括鬼臼毒素引起的急性肝损伤。
6、优选地，所述甘氨熊脱氧胆酸能够降低alt、alp、alb的含量。
7、优选地，所述甘氨熊脱氧胆酸能够降低mda含量，提高sod含量，促进细胞增殖，降低细胞凋亡率，从而改善急性肝损伤后引起的氧化应激损伤。
8、优选地，所述甘氨熊脱氧胆酸以腹腔注射方式进行体内治疗时为80～110mg/kg，较佳地为100mg/kg。
9、优选地，所述甘氨熊脱氧胆酸在体外细胞急性损伤中，所述甘氨熊脱氧胆酸的浓度为50～120nm，对体外细胞起到促增殖效果。
10、优选地，所述甘氨熊脱氧胆酸作为药物或药物中的成分，以口服和/或静脉注射的方式进行治疗。
11、第二方面：
12、本申请研究发现，gudca可以降低alt和ast水平，表明gudca具有保肝作用，gudca与血糖控制有关，gudca在连续给药后显著降低了db/db小鼠(自发性ⅱ型糖尿病小鼠)的血清和肝脏总胆固醇(tc)和tg水平。gudca可增加gsh并降低mda含量，有效改善氧化应激损伤，降低机体胰岛素抵抗。
13、本申请研究发现，gudca在不改变肝脏代谢的情况下可以改善高脂饮食(hfd)喂养小鼠肝脏的内质网(er)应激。在体内，gudca对改善hfd诱导的胰岛素抵抗和肝脂肪变性具有作用。研究发现，口服gudca补充剂不会导致胆汁酸代谢紊乱或肝损伤，从而表明该化合物的潜在安全性。有研究表明gudca可以激活白色脂肪组织中mrna上g蛋白胆汁酸偶联受体1(tgr5)的表达，促进白色脂肪产热和改善糖脂代谢。外源性补充gudca以调节葡萄糖脂代谢可能与牛磺石胆酸(tlca)增加有关。tlca作为正向调节能量代谢的受体tgr5的激动剂，tgr5可以诱导肠道中glp-1的分泌增加并使机体能量消耗增加，从而改善葡萄糖和能量稳态平衡。
14、本专利技术的积极效果在于：
15、本专利技术通过腹腔注射100mg/kg的gudca对ppt致急性肝损伤具有改善作用，gudca+ppt给药组与ppt给药组相比，脏器指数均显著降低(p＜0.001)，血清生化指标alt(p＜0.001)、alp(p＜0.0001)、alb(p＜0.001)显著降低，并通过降低mda水平(p＜0.0001)、升高sod水平(p＜0.0001)，在一定程度上改善氧化应激损伤，肝脏组织病理评分结果表明，gudca可以通过减少淋巴细胞浸润、肝细胞轻度水样变性和血管淤血，改善肝脏的病理性损伤。
16、同时，本专利技术发现gudca可以显著促进细胞增殖(p<0.01，p<0.0001，p<0.0001)，并显著降低细胞凋亡率(p<0.0001，p<0.0001，p<0.0001)，推测gudca通过抑制脂质过氧化产物的生成，并促进相关抗氧化物质的活性进一步改善ppt致急性肝损伤。
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1.甘氨熊脱氧胆酸在制备治疗急性肝损伤药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肝损伤包括鬼臼毒素引起的急性肝损伤。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述甘氨熊脱氧胆酸能够降低ALT、ALP、ALB的含量。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的应用，其特征在于，所述甘氨熊脱氧胆酸在体外细胞急性损伤中，所述甘氨熊脱氧胆酸的浓度为50～120nM，对体外细胞起到促增殖效果。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的应用，其特征在于，所述甘氨熊脱氧胆酸作为药物或药物中的成分，以口服和/或静脉注射的方式进行治疗。
【技术特征摘要】
1.甘氨熊脱氧胆酸在制备治疗急性肝损伤药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肝损伤包括鬼臼毒素引起的急性肝损伤。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述甘氨熊脱氧胆酸能够降低alt、alp、alb的含量。
4.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘传鑫，李遇伯，赫俊杰，田锁燕，许妍妍，
申请(专利权)人：河南科技大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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