STAT1/3抑制剂在制备改善顺铂耐药的药物中的用途制造技术

技术编号：43512372 阅读：4 留言：0更新日期：2024-11-29 17:13

本发明专利技术提供了STAT1/3抑制剂在制备改善顺铂耐药的药物中的用途，以及STAT1/3抑制剂硝呋齐特与顺铂在制备治疗对顺铂耐药的肿瘤的联合用药物中的用途。本发明专利技术设计确定了调控非小细胞肺癌细胞顺铂耐药性的关键DNA损伤应答蛋白，并筛选出了增强顺铂对耐药细胞药效的关键小分子抑制剂硝呋齐特，将其与顺铂联合用于治疗顺铂耐药性肿瘤，取得了协同增效的作用，为克服肿瘤耐药性提供了新的思路。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体涉及stat1/3抑制剂在制备改善顺铂耐药的药物中的用途。

技术介绍

1、顺铂是临床上使用最为广泛的抗癌药物之一，其对肺癌、睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌等多种实体瘤的治疗均具有显著效果，是治疗多种癌症的一线用药。虽然顺铂的早期治疗非常有效，但易产生获得性耐药以及毒副作用限制了其长期疗效。为了改善顺铂的治疗效果，国内外科学家对其分子作用机理进行着持续不断的探索。顺铂是一种基因毒性药物，其最终作用靶标为细胞核内的dna。它能与dna上的碱基发生共价结合，形成单功能加合物、链内和链间交联产物，从而阻碍dna复制和转录，最终诱导细胞死亡。损伤dna是顺铂发挥抗癌活性的关键途径。当细胞内dna受损后，损伤感应相关蛋白会识别损伤，并激活相应信号转导通路，使细胞周期阻滞。随后，dna修复蛋白会尝试修复损伤，如果修复失败，细胞会启动凋亡程序；如果修复成功，细胞会重新进入细胞周期，继续存活。因此，dna损伤应答是细胞响应顺铂的基因毒性，并决定细胞命运的关键环节。

2、目前有研究表明fact复合物抑制剂cbl0137能够抑制dna修复，显著增强顺铂化疗的疗效，且cbl0137和顺铂联用能够显著抑制颅内原位异种移植模型中mb肿瘤的生长。但还没有关于stat1/3的小分子抑制剂调控顺铂对dna损伤的报道，更没有硝呋齐特nifuroxazide抑制顺铂-dna损伤修复，改善顺铂耐药的报道。

技术实现思路

1、本专利技术提供了stat1/3抑制剂在制备改善顺铂耐药的药物中的用途。</p>

2、进一步地，所述stat1/3抑制剂包括硝呋齐特。

3、进一步地，所述药物是治疗对顺铂耐药的肿瘤的药物。

4、进一步地，所述药物是治疗对顺铂耐药的肺癌的药物。

5、更进一步地，所述药物是治疗对顺铂耐药的非小细胞肺癌的药物。

6、本专利技术还提供了stat1/3抑制剂与顺铂在制备治疗对顺铂耐药的肿瘤的联合用药物中的用途。

7、进一步地，所述stat1/3抑制剂包括硝呋齐特。

8、进一步地，所述硝呋齐特与顺铂的摩尔比为5：10～20，优选5：10或5：20。

9、更进一步地，所述肿瘤为肺癌，优选非小细胞肺癌。

10、本专利技术最后提供了一种治疗对顺铂耐药的肿瘤的联合用药物，它含有用于同时或者分别给药的stat1/3抑制剂和顺铂。

11、进一步地，所述stat1/3抑制剂包括硝呋齐特；所述硝呋齐特与顺铂的摩尔比为5：10～20，优选5：10或5：20；所述肿瘤为肺癌，优选非小细胞肺癌。

12、信号转导和转录激活因子(stat)蛋白是由7个成员组成的细胞核转录因子家族，包括stat1和stat3。stat1/3调节多种生物学功能，包括细胞生长、分化和细胞凋亡。本专利技术所述“stat1/3抑制剂”是能够靶向作用于stat1和stat3蛋白，降低蛋白活性或者阻碍生化反应的有机化合物。

13、本专利技术设计先对非小细胞肺癌细胞的dna-蛋白质复合物进行交联、提取和定量蛋白质组学分析，鉴定出顺铂-dna损伤应答蛋白。进一步与该细胞的顺铂耐药株进行对比，寻找调控耐药的关键dna损伤应答蛋白。并使用关键蛋白的小分子抑制剂与顺铂联合给药，确定了抑制剂能增加耐药细胞对顺铂的敏感性。本专利技术设计确定了调控非小细胞肺癌细胞顺铂耐药性的关键dna损伤应答蛋白，并筛选出了增强顺铂对耐药细胞药效的关键小分子抑制剂硝呋齐特，将其与顺铂联合用于治疗顺铂耐药性肿瘤，取得了协同增效的作用，为克服肿瘤耐药性提供了新的思路。

14、根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

15、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.STAT1/3抑制剂在制备改善顺铂耐药的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述STAT1/3抑制剂包括硝呋齐特。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗对顺铂耐药的肿瘤的药物。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗对顺铂耐药的肺癌的药物，优选非小细胞肺癌。

5.STAT1/3抑制剂与顺铂在制备治疗对顺铂耐药的肿瘤的联合用药物中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述STAT1/3抑制剂包括硝呋齐特。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述硝呋齐特与顺铂的摩尔比为5：10～20，优选5：10或5：20。

8.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述肿瘤为肺癌，优选非小细胞肺癌。

9.一种治疗对顺铂耐药的肿瘤的联合用药物，其特征在于：它含有用于同时或者分别给药的STAT1/3抑制剂和顺铂。

10.根据权利要求9所述的联合用药物，其特征在于：所述STAT1/3抑制剂包括硝呋齐特；所述硝呋齐

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【技术特征摘要】

1.stat1/3抑制剂在制备改善顺铂耐药的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述stat1/3抑制剂包括硝呋齐特。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗对顺铂耐药的肿瘤的药物。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗对顺铂耐药的肺癌的药物，优选非小细胞肺癌。

5.stat1/3抑制剂与顺铂在制备治疗对顺铂耐药的肿瘤的联合用药物中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述stat1/3抑制剂包括硝呋齐特。...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾文娟，杨浩，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：

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