【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种mno2包被脂质纳米粒的制备方法及其应用。
技术介绍
1、目前药物研究实验室开发了大量基于二氧化锰(mno2)的纳米药物，通过各种癌细胞和荷瘤动物(主要是小鼠)模型，研究人员验证了这些基于mno2的纳米药物在肿瘤药物递送、化疗增敏及多疗法联合抗肿瘤等各个方面均具有一定应用价值，能够一定程度上提高抗肿瘤药物的安全性和有效性。
2、为了制备mno2纳米药物，最常用的方法是高锰酸钾(kmno4)氧化法，即利用kmno4氧化具有还原性的物质如二氧化硅(sio2)纳米粒、白蛋白、乙醇等。例如，文献(yang,guangbao,et al."hollow mno2 as a tumor-microenvironment-responsivebiodegradable nano-platform for combination therapy favoring antitumor immuneresponses."nature communications 8.1(2017):902.)利用kmno4与二氧化硅纳米粒反应，在二氧化硅表面形成一层mno2包覆层，然后将中间sio2刻蚀掉，形成中空的mno2纳米粒子。
3、研究表明，由于细胞膜表面呈负电荷，带有负电荷的纳米粒子相较于带正电粒子，其被细胞摄取能力更低。mno2具有负电荷，其作为载体递送至肿瘤部位时，可能面临难以被摄取进入癌细胞的问题，但是这种负电荷又能保证其在正常组织中不被摄取。因此，亟待开发一种智能可电荷翻转型mno2药物载体
技术实现思路
1、针对现有技术不足，本专利技术提供一种mno2包被脂质纳米粒的制备方法及其应用，利用带正电荷脂质体和带负电荷可降解mno2包被物，设计制备成电荷翻转型药物载体，该药物载体能够实现mno2在纳米粒表面的包覆，利用脂质体内部的cao2与外部mncl2反应，在脂质体表面原位生成mno2。
2、为实现以上目的，本专利技术的技术方案通过以下技术方案予以实现：
3、一种mno2包被脂质纳米粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
4、s1、将nh3·h2o和阴离子磷脂按照体积质量比为400-600μl∶20-40mg混合后加入油相中，搅拌均匀，得微乳液1备用；
5、s2、将h2o2、与浓度为4m的cacl2溶液和油相按照0.8-1.2∶0.8-1.2∶35-45的体积比混合，搅拌均匀，得微乳液2；
6、s3、将微乳液1和微乳液2混匀，室温搅拌30min，后加入乙醇进行破乳，离心并收集沉淀；
7、s4、采用无水乙醇对沉淀进行洗涤，后将沉淀溶于氯仿中，获得cao2/ddp@磷脂氯仿溶液；
8、s5、向上述制得的cao2/ddp@磷脂氯仿溶液中加入dopc、胆固醇和dspe-peg氯仿溶液，充分混匀后将氯仿旋干，再加入过量的浓度为10mg/ml的mncl2溶液，超声20s分散后再干燥即制得mno2@lipo纳米粒，且整个体系制备过程中cacl2、dopc、胆固醇、dspe-peg、氯化锰的摩尔比为10∶1.2∶1.2∶0.3∶10。
9、优选的，所述阴离子磷脂为磷脂酰丝氨酸、二油酰磷脂酸钠盐、磷脂酰肌醇、磷脂酸以及心磷脂类物质中的任意一种。
10、优选的，所述油相由环己烷和igepal co-520体积比为50-80∶20-40混合制备。
11、优选的，所述步骤s1中油相和nh3·h2o的体积比为50∶2-3。
12、优选的，所述步骤s2中cacl2溶液的体积摩尔浓度为3-5m。
13、优选的，所述步骤s3中微乳液1和微乳液2混合的体积比为1∶1。
14、优选的，所述步骤s3中离心的方式为在12000rpm的转速条件下离心15min。
15、上述制备的mno2包被脂质纳米粒应用于化疗药、抗体、分子靶向药递送或共递送上，且所述具体应用方式为在mno2包被脂质载药纳米粒制备阶段对将药物进行负载，且具体负载方式包括以下两种方式：
16、(1)对于水溶性药物：将水溶性药物溶解于步骤s2的微乳液2中，后将溶解药物的微乳液2和微乳液1混合，再按照正常步骤进行纳米粒的制备；
17、(2)对于脂溶性药物：将脂溶性药物溶解于氯仿中，再加入步骤s5中的cao2/ddp@磷脂氯仿溶液中，与dopc、胆固醇和dspe-peg氯仿溶液，充分混匀，后按照正常步骤进行纳米粒的制备。
18、本专利技术提供一种mno2包被脂质纳米粒的制备方法及其应用，与现有技术相比优点在于：
19、本制备方法制备的纳米药物具有肿瘤组织响应的电荷翻转能力：在体循环中由于mno2包被的存在，纳米药物整体显负电荷，使其在正常组织中摄取较少，毒性降低；而在肿瘤富h+/h2o2环境中，外层mno2与h+/h2o2发生化学反应而降解脱落，暴露出带正电荷载药脂质体，增加癌细胞对纳米药物的摄取，增强抗肿瘤作用；并且载体用途包括但不限于化疗药、抗体、分子靶向药等肿瘤治疗分子的递送或共递送。针对不同性质的药物，可选的载药方法有所不同。水溶性药物可溶解在微乳液水相中，其最终被负载进入脂质体亲水腔；而脂溶性药物可在成膜过程中加入氯仿溶液，最终被负载进入磷脂双分子层中。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种MnO2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种MnO2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述阴离子磷脂为磷脂酰丝氨酸、二油酰磷脂酸钠盐、磷脂酰肌醇、磷脂酸以及心磷脂类物质中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种MnO2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述油相由环己烷和Igepal CO-520体积比为50-80∶20-40混合制备。
4.根据权利要求1所述的一种MnO2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中油相和NH3·H2O的体积比为50∶2-3。
5.根据权利要求1所述的一种MnO2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中CaCl2溶液的体积摩尔浓度为3-5M。
6.根据权利要求1所述的一种MnO2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中微乳液1和微乳液2混合的体积比为1∶1。
7.根据权利要求1所述的一种MnO2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中离心的方式为在12000r
8.一种如权利要求1-7任一所述制备方法制备的MnO2包被脂质纳米粒在化疗药、抗体、分子靶向药递送或共递送上的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述具体应用方式为在MnO2包被脂质载药纳米粒制备阶段对将药物进行负载，且具体负载方式包括以下两种方式：
...【技术特征摘要】
1.一种mno2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种mno2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述阴离子磷脂为磷脂酰丝氨酸、二油酰磷脂酸钠盐、磷脂酰肌醇、磷脂酸以及心磷脂类物质中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种mno2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述油相由环己烷和igepal co-520体积比为50-80∶20-40混合制备。
4.根据权利要求1所述的一种mno2包被脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中油相和nh3·h2o的体积比为50∶2-3。
5.根据权利要求1所述的一种mno2包被脂质纳米粒的制备方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：何川川，张晓娟，孔帅芝，丁宝月，张洁，
申请(专利权)人：嘉兴市妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。