【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医用材料，具体涉及一种清除活性氧的负载阿替普酶的纳米颗粒hmp@rt-pa的制备及应用。
技术介绍
1、脑缺血又称为缺血性脑卒中，是一种由脑动脉狭窄或阻塞引起的神经系统疾病。由于缺血会导致脑部血液供应障碍、局部脑组织缺血和缺氧性坏死、乳酸等代谢产物堆积、离子失衡以及诱发炎症反应等，使得缺血性脑卒中是一种致残率高、死亡率高的疾病。阿替普酶（rt-pa）是美国食品及药物管理局唯一审批通过用于缺血性脑卒中急性期溶栓治疗的药物。但rt-pa的临床应用严重受限于其治疗时间窗。一般认为，在4.5小时内采用rt-pa静脉溶栓是治疗急性缺血性脑卒中的首选方法。因此，要在治疗窗口期快速解决血管闭塞症状，既要尽可能稳定药物的活性至关重要。
2、另外，单一的溶栓治疗可能会因未能阻断再灌注产生的大量活性氧（ros）而导致继发性损害，从而导致预后不良。当再灌注恢复缺血脑区域的血流和氧供应时，也会增强ros的产生，在细胞内会引发一系列破坏细胞结构的链式反应，诱导机体发生氧化应激，进一步加剧钙超载与炎症反应。因此，缓解脑缺血症状的同时，联合使用高效、低毒、安全的抗氧化剂是临床治疗缺血性脑卒中的有效途径。
3、纳米酶是一类具有独特性质的纳米材料，它兼具纳米材料的独特性能和催化功能，在化工、医学、农业等多个领域均有广阔的研究前景。其中，在医学领域方面，因其能够有效清除ros、调节细胞信号通路、激活免疫反应、生物安全性良好等而备受关注。另外，纳米酶也能够作为载药平台，响应性释放药物，有望达到前期缺血部位微环境的改善和药物释放的
技术实现思路
1、基于上述内容，本研究的目的是制备一种能够装载溶栓药物，并能够清除活性氧的纳米颗粒。另外，根据载体的特性，使得纳米颗粒能够有效清除脑损伤部位以及再灌注后产生的ros，改善脑缺血部位的微环境，达到药物治疗和损伤部位环境改善的联合策略。
2、本专利技术提供的基础方案为：通过乳液诱导界面各向异性组装法制备介孔聚多巴胺纳米颗粒（mpda nps），并将人血清白蛋白（hsa）修饰后的人血清白蛋白-介孔聚多巴胺纳米颗粒（hsa-mpda）作为药物载体，负载阿替普酶（rt-pa）药物，构建负载阿替普酶的人血清白蛋白-介孔聚多巴胺纳米颗粒（hmp@rt-pa），用于清除活性氧。
3、与现有技术相比，本研究具有以下优点：
4、1.采用介孔聚多巴胺纳米颗粒作为药物载体。聚多巴胺（pda）是一种黑色不溶性生物聚合物，由儿茶酚胺神经递质自氧化产生，具有良好的生物相容性，广泛用于生物医学。具有丰富还原基团（如苯酚和邻苯二酚）的pda具有出色的氧化还原能力，通过释放电子来缓解氧化应激（自由基清除），这可能作为潜在的ros清除剂。与无孔对应物相比，mpdanps可以提供活性位点的高可达性，并引起了相当大的关注。hsa是fda批准的药物，采用hsa稳定化策略，有利于提高纳米材料在溶液中的稳定性；
5、2.通过制备具有ros清除能力的hsa-mpda作为rt-pa的载体，具有ph和ros响应特性，能将溶栓药物输送至缺血部位，达到微环境改善和溶栓的双重策略。
6、本专利技术涉及的纳米颗粒hmp@rt-pa所采用的技术方案如下：
7、步骤（1）在mpda nps 溶液中加入hsa溶液，在超声条件下混合形成hsa-mpda溶液；
8、步骤（2）将hsa-mpda溶液和rt-pa溶液混合，离心得到hmp@rt-pa。
9、进一步，步骤（1）所述hsa-mpda的制备方法，其特征在于：mpda nps的制备方法，包括下述步骤：将盐酸多巴胺和普朗尼克f127溶于水和乙醇的混合物中，然后搅拌加入tmb，超声处理后得到乳状液，将氨溶液滴入乳液体系，聚合后用水和乙醇离心，在100 ℃高压反应器中加热24-36 h，离心收集得到mpda nps。
10、进一步，步骤（1）中mpda nps和hsa的质量比为1:(1-4)，4-10 ℃温度下，混合2-4h。
11、进一步，步骤（2）中hsa-mpda与rt-pa的质量比为(6-12):1，混合24-36 h。
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1.一种清除活性氧的负载阿替普酶的纳米颗粒HMP@rt-PA的制备方法，其特征在于；所述纳米颗粒HMP@rt-PA主要是由介孔聚多巴胺纳米颗粒MPDA NPs和人血清白蛋白HSA构成的人血清白蛋白-介孔聚多巴胺纳米颗粒HSA-MPDA，HSA-MPDA内部载有药物阿替普酶rt-PA，形成HMP@rt-PA。
2.根据权利要求1所述的HMP@rt-PA的制备方法，其特征在于：包括MPDA NPs的制备、HSA-MPDA的制备和HMP@rt-PA的制备，所述HMP@rt-PA的制备方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的HMP@rt-PA的制备方法，其特征在于：MPDA NPs的制备方法，包括下述步骤：
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中MPDA NPs和HSA的质量比为1:(1-4)。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中混合温度为4-10 ℃，混合2-4 h。
6.根据权利要求2所属的制备方法，其特征在于，步骤（2）中HSA-MPDA与rt-PA的质量比为(6-12):1
7.根据权利要求2-6任一所述的一种制备方法所制得的HMP@rt-PA，涉及清除活性氧方面的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种清除活性氧的负载阿替普酶的纳米颗粒hmp@rt-pa的制备方法，其特征在于；所述纳米颗粒hmp@rt-pa主要是由介孔聚多巴胺纳米颗粒mpda nps和人血清白蛋白hsa构成的人血清白蛋白-介孔聚多巴胺纳米颗粒hsa-mpda，hsa-mpda内部载有药物阿替普酶rt-pa，形成hmp@rt-pa。
2.根据权利要求1所述的hmp@rt-pa的制备方法，其特征在于：包括mpda nps的制备、hsa-mpda的制备和hmp@rt-pa的制备，所述hmp@rt-pa的制备方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的hm...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑一惠，林振浪，毛倪萍，朱将虎，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院温州医科大学附属育英儿童医院，
类型：发明
国别省市：
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