【技术实现步骤摘要】
本申请涉及医用敷料，尤其是涉及一种用于口腔牙周炎的水凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、口腔牙周炎是由牙菌斑引起的慢性炎症性疾病，牙菌斑中的细菌对牙周组织的破坏使其长期处于炎症反应的阶段，活性氧、基质金属蛋白酶等物质过度积累，导致牙龈红肿、牙槽骨吸收甚至牙齿脱落的症状。目前的治疗方法主要为手术机械清创与抗生素治疗，但这些方法难以减轻过度的炎症反应与修复牙周组织损伤，无法对伤口进行持续治疗。与之相比，水凝胶敷料在抗菌抗炎与持续发挥作用方面展现出独特优势。口腔内部环境不同于皮肤表面，具有高潮湿性，动态性，弱酸性，伤口形状不规则的特点，这需要敷料具备较强的湿粘附性与适应不规则形状的机械性能，对水凝胶的材料制备提出了更高的要求。
2、为应对细菌、真菌等微生物感染对人类生命健康造成的危害，各种抗菌剂被广泛应用，现如今使用的抗菌剂主要分为无机抗菌剂、有机抗菌剂、天然抗菌剂三类。季铵盐抗菌剂作为一种有机抗菌剂，同时也是一种阳离子表面活性剂，其带正电的季铵离子可与带负电的细菌细胞壁表面相互吸引，改变细胞膜的通透性，使细胞内溶物流出致使细菌死亡。季铵盐的这种抗菌机理使其具有广谱杀菌性，对革兰氏阴性与阳性菌均有明显效果。
3、单宁酸又名鞣酸，是一种从植物中提取的多酚类聚合物，由于具有良好的抗菌、抗氧化与抗炎作用被广泛应用于生物医药领域。其含有的邻苯三酚结构赋予了单宁酸较高的反应活性，通过与细菌表面的蛋白质、多糖与脂质发生反应破坏细菌结构，影响细菌内酶的活性从而达到抗菌作用。另外作为水凝胶的添加物，单宁酸中密集的酚羟基还能与人体
4、γ-聚谷氨酸是一种以谷氨酸为单体的多聚氨基酸，含有丰富的游离羧基。n-羟基琥珀酰亚胺作为一种常用的酰化试剂，具有良好的生物相容性与反应活性，与聚谷氨酸中的羧基结合后形成nhs活化的酯基，可作为交联剂与明胶中的氨基发生反应形成共价交联。不同于戊二醛等传统交联剂，γ-pga-nhs具有优良的生物相容性、可降解性、低毒性等特点。除交联作用外，γ-pga中未反应的游离羧基与nhs活化酯基还能与人体组织中的氨基、巯基等基团发生共价与非共价相互作用，增强水凝胶的粘附性。
技术实现思路
1、为了解决上述至少一种技术问题，在本申请的第一方面，本申请提供一种化合物qta，所述化合物qta的结构如下所示：
2、。
3、在本申请的第二方面，本申请提供上述的化合物qta的制备方法，所述qta由qas和单宁酸制备得到，qas和单宁酸制备qta的反应式如下所示：
4、。
5、优选地，qas和单宁酸制备化合物qta，包括如下步骤：将qas与单宁酸混合，加入催化剂、溶剂，在惰性气体保护下，反应，反应完全后，加入去离子水中产生沉淀，静置，洗涤沉淀，抽滤，收集滤饼，冷冻干燥，得到所述化合物qta。
6、优选地，所述qas与单宁酸的物质的量之比为2:(0.1~0.2)；所述催化剂为碳酸钾，所述溶剂为dmf。
7、优选地，所述化合物qas由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制备得到，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制制备qas包括如下步骤：将甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 加入1,6-二溴己烷中，反应，反应完全后，取出液体，向胶状物中加入乙腈，搅拌形成悬浊液，离心，得到沉淀，洗涤，干燥，得到所述化合物qas；所述甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷的物质的量之比为1:(2~5)。
8、在本申请的第三方面，本申请提供一种用于口腔牙周炎的水凝胶，所述抗菌湿粘附水凝胶的原料包括权利要求1所述的化合物qta，甲基丙烯酰化明胶，n-羟基琥珀酰亚胺改性γ-聚谷氨酸。
9、优选地，qta，甲基丙烯酰化明胶，n-羟基琥珀酰亚胺改性γ-聚谷氨酸的质量比为2：(10~15): (5~10) 。
10、在本申请的第四方面，本申请提供一种在本专利技术第三方面所述的水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
11、步骤1）：配制甲基丙烯酰化明胶的水溶液，加入化合物qta，分散均匀；
12、步骤2）：调节ph调至8.5-9.5，加入n-羟基琥珀酰亚胺改性γ-聚谷氨酸溶液；
13、步骤3）：加入光引发剂，聚合，405nm蓝光照射成胶，即得到所述抗菌湿粘附水凝胶。
14、优选地，所述步骤1）中，甲基丙烯酰化明胶的水溶液中，甲基丙烯酰化明胶的浓度为10wt%~15wt%；所述步骤2）中，n-羟基琥珀酰亚胺改性γ-聚谷氨酸溶液的浓度为5wt%~10wt%。
15、在本申请的第五方面，本申请提供一种在本申请第一方面所述的化合物qta或在本专利技术第三方面所述的水凝胶在制备牙周炎药物或抗菌药物中的应用。
16、所述细菌为金黄色葡萄球菌或大肠杆菌。
17、综上所述，本专利技术包括以下至少一种有益技术效果：
18、1、本专利技术所述的水凝胶具有广谱抗菌性，对以大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌和金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌均有杀灭效果。
19、2、本专利技术所述的水凝胶可通过抗菌、抗炎、清除活性氧的方式促进慢性伤口愈合，并具有在含水表面的湿粘附能力，可用于潮湿环境下由细菌感染引起且伴有持续炎症反应的慢性创面愈合，如口腔牙周炎等口腔疾病。
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1.一种化合物QTA，其特征在于，所述化合物QTA的结构如下所示：
2.一种权利要求1所述的化合物QTA的制备方法，其特征在于，所述QTA由QAS和单宁酸制备得到，QAS和单宁酸制备QTA的反应式如下所示：
3.根据权利要求2所述的化合物QTA的制备方法，其特征在于，QAS和单宁酸制备化合物QTA，包括如下步骤：将QAS与单宁酸混合，加入催化剂、溶剂，在惰性气体保护下，反应，反应完全后，加入去离子水中产生沉淀，静置，洗涤沉淀，抽滤，收集滤饼，冷冻干燥，得到所述化合物QTA。
4.根据权利要求3所述的化合物QTA的制备方法，其特征在于，所述QAS与单宁酸的物质的量之比为2:(0.1~0.2)；所述催化剂为碳酸钾，所述溶剂为DMF。
5. 根据权利要求3所述的化合物QTA的制备方法，其特征在于，所述化合物QAS由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制备得到，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制制备QAS包括如下步骤：将甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 加入1,6-二溴己烷中，反应，反应完全后，取出液体，向胶状物中加入乙腈，搅拌形成悬浊液
6.一种用于口腔牙周炎的水凝胶，其特征在于，所述抗菌湿粘附水凝胶的原料包括权利要求1所述的化合物QTA，甲基丙烯酰化明胶，N-羟基琥珀酰亚胺改性γ-聚谷氨酸。
7. 根据权利要求6所述的水凝胶，其特征在于，QTA，甲基丙烯酰化明胶，N-羟基琥珀酰亚胺改性γ-聚谷氨酸的质量比为2：(10~15): (5~10) 。
8.一种权利要求6或7所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
9.根据权利要求8所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中，甲基丙烯酰化明胶的水溶液中，甲基丙烯酰化明胶的浓度为10wt%~15wt%；所述步骤2）中，N-羟基琥珀酰亚胺改性γ-聚谷氨酸溶液的浓度为5wt%~10wt%。
10.一种权利要求1所述的化合物QTA或权利要求6或7所述的水凝胶在制备牙周炎药物或抗菌药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种化合物qta，其特征在于，所述化合物qta的结构如下所示：
2.一种权利要求1所述的化合物qta的制备方法，其特征在于，所述qta由qas和单宁酸制备得到，qas和单宁酸制备qta的反应式如下所示：
3.根据权利要求2所述的化合物qta的制备方法，其特征在于，qas和单宁酸制备化合物qta，包括如下步骤：将qas与单宁酸混合，加入催化剂、溶剂，在惰性气体保护下，反应，反应完全后，加入去离子水中产生沉淀，静置，洗涤沉淀，抽滤，收集滤饼，冷冻干燥，得到所述化合物qta。
4.根据权利要求3所述的化合物qta的制备方法，其特征在于，所述qas与单宁酸的物质的量之比为2:(0.1~0.2)；所述催化剂为碳酸钾，所述溶剂为dmf。
5. 根据权利要求3所述的化合物qta的制备方法，其特征在于，所述化合物qas由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制备得到，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制制备qas包括如下步骤：将甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 加入1,6-二溴己烷中，反应，反应完全后，取出...
【专利技术属性】
技术研发人员：马贵平，周昊，王林，李雄，陈子龙，张特，魏宁，乔靖涵，陈逸恺，
申请(专利权)人：北京化工大学常州先进材料研究院，
类型：发明
国别省市：
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