【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种血小板响应型自凝胶化止血材料及其制备方法和用途。
技术介绍
1、急性创伤在军事训练与日常生活中时常发生，组织损伤后的不可控出血和创面感染是导致伤亡的主要原因。因此，在急救中高效的止血对提高患者生存率至关重要。粉末类材料具有大比表面积和优异的液体吸收能力，可浓缩血液中凝血相关物质，促进血凝块的形成，使之成为止血材料的理想选择。但传统的止血粉易被血流冲刷，无法在创面形成稳定的物理屏障，影响了其对于严重出血创面的止血能力。
2、在生理性止血中，血小板的作用极为重要，它通过迅速“识别”损伤部位和粘附于暴露的内皮下胶原，激活血小板止血栓的快速形成，且血小板的激活是凝血因子活化的必要条件。研制具有血小板响应性的止血粉有望加速止血进程，实现良好的止血效果。
3、专利(cn115814148b)报道了一种以海藻酸钠和羧甲基壳聚糖制备的一种止血材料(am7-cs3)，该材料具备水凝胶和粉末两种应用形态。但是该材料粘附强度欠佳，且未报道血液对其凝胶过程及其他性能的增强作用。
技术实现思路
1、为了解决现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种血小板响应型自凝胶化止血材料及其制备方法和用途。
2、本专利技术提供了一种自凝胶化止血材料，它是由以下重量份数的原料制备而成：硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐1～5份，羟基化的小肠黏膜下层0.01～1份。
3、进一步地，它是由以下重量份数的原料制备而成：硼酸酯键接枝改性的氧化海
4、进一步地，所述自凝胶化止血材料为自凝胶化止血水凝胶材料或自凝胶化止血粉末材料。
5、进一步地，所述硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐为3-氨基苯硼酸接枝改性的氧化海藻酸盐，所述氧化海藻酸盐优选为氧化海藻酸钠；所述羟基化的小肠黏膜下层为经3-氨基-1,2-丙二醇改性的小肠黏膜下层，所述小肠黏膜下层优选为猪小肠黏膜下层。
6、进一步地，所述硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐的合成方法包括以下步骤：
7、(1)将海藻酸盐、氧化剂溶于溶剂中，反应后得到氧化海藻酸盐；
8、(2)将氧化海藻酸盐、活化剂溶于溶剂中，加入3-氨基苯硼酸溶液，反应后得到硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐。
9、进一步地，步骤(1)中，所述氧化剂为高碘酸钠；所述海藻酸盐和氧化剂的质量比为1：0.1-0.5；所述反应的溶剂为有机溶剂；所述反应的温度为10～40℃，时间为4～8小时；
10、优选的，所述海藻酸盐和氧化剂的质量比为1：0.25；所述反应的溶剂为无水乙醇；所述反应的温度为20～30℃，时间为6小时；
11、进一步地，步骤(1)反应结束后，还需要进行透析处理，所述透析袋截留分子量为2～5kda；所述透析时在在去离子水中透析2～4天，每天换2～4次水；
12、优选的，所述透析袋截留分子量为3.5kda；所述透析时在在去离子水中透析3天，每天换3次水；
13、步骤(2)中，所述活化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐；所述反应的溶剂为无机溶剂；所述氧化海藻酸盐、活化剂和3-氨基苯硼酸的物质的量之比为1：1-5：1-3；所述3-氨基苯硼酸溶液中的溶剂为有机溶剂；所述反应的温度为10～40℃，时间为20～30小时。
14、优选的，步骤(2)中，所述反应的溶剂为水；所述氧化海藻酸盐、活化剂和3-氨基苯硼酸的物质的量之比为1：3：2；所述3-氨基苯硼酸溶液中的溶剂为无水乙醇；所述反应的温度为20～30℃，时间为24小时。
15、进一步地，所述羟基化的小肠黏膜下层的合成方法包括以下步骤：
16、(i)将小肠黏膜下层、酸和酶反应，得到小肠黏膜下层消化液；
17、(ii)将小肠黏膜下层消化液、3-氨基-1,2-丙二醇和活化剂溶于溶剂中，反应后，即得羟基化的小肠黏膜下层。
18、进一步地，步骤(i)中，所述酸为盐酸；所述酶为胃蛋白酶；所述小肠黏膜下层与酶的质量比为1：0.05-0.3；所述反应的温度为20～30℃，时间为20～100小时；
19、优选的，步骤(i)中，所述小肠黏膜下层与酶的质量比为1：0.01-0.25，优选为1：0.2；所述反应的温度为25℃，时间为24～96小时，优选为72小时；
20、进一步地，步骤(i)反应开始前，小肠黏膜下层还需要进行打粉过筛处理，所述筛孔大小为100～300目；步骤(i)中，还需要调节ph，所述ph的范围为1～3；
21、优选的，步骤(i)中，所述筛孔大小为200目；所述ph的范围为2；
22、步骤(ii)中，所述活化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐；所述小肠黏膜下层和3-氨基-1,2-丙二醇的质量比为1：0.5-6；所述3-氨基-1,2-丙二醇和活化剂的物质的量的比例为1：0.5-5；所述溶剂为无机溶剂；所述反应的温度为10～40℃，时间为20～30小时。
23、进一步地，步骤(ii)中，所述小肠黏膜下层和3-氨基-1,2-丙二醇的质量比为1：1-5：优选为，1：3；所述3-氨基-1,2-丙二醇和活化剂的物质的量的比例为1：1-3，优选为1：1.5；所述溶剂为水；所述调节ph为利用无机钠盐溶液或无机酸溶液调节ph调整为5-6；所述反应的温度为20～30℃，时间为24小时。
24、进一步地，步骤(ii)中，还需要调节ph，所述调节ph为利用碱溶液或酸溶液调节ph调整为4-7。
25、本专利技术还提供了一种制备上述自凝胶化止血材料的方法，所述方法包括以下步骤：将硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐、羟基化的小肠黏膜下层分别溶于溶剂中，再将硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐溶液和羟基化的小肠黏膜下层溶液混匀，调节ph，形成自凝胶化止血水凝胶材料；或者，所述方法还包括以下步骤：将水凝胶冻干研磨，即得自凝胶化止血粉末材料。
26、进一步地，所述溶剂为无机溶剂或有机溶剂；所述硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐溶液和羟基化的小肠黏膜下层溶液的体积比为1：0.05-2.5；所述调节ph的范围为6-10。
27、进一步地，所述溶剂为磷酸缓冲盐溶液、水或生理盐水，优选的，所述溶剂为磷酸缓冲盐溶液；所述硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐溶液和羟基化的小肠黏膜下层溶液的体积比为1：0.1-2，优选为1：1；所述调节ph的范围为7-9，优选为8。
28、本专利技术还提供了上述自凝胶化止血材料在制备止血材料中的用途。
29、与专利(cn115814148b)相比，本专利技术取得了以下有益效果：
30、(1)本专利技术的ap/sis-oh水凝胶的粘附强度为80.07kpa，而am7-cs3水凝胶的粘附强度约为9.50kpa，所以本专利技术的ap/sis-oh水凝胶具有更好的粘附强度；
31、(2)本专利技术ap/sis-o本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种自凝胶化止血材料，其特征在于，它是由以下重量份数的原料制备而成：硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐1～5份，羟基化的小肠黏膜下层0.01～1份。
2.根据权利要求1所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，它是由以下重量份数的原料制备而成：硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐1份，羟基化的小肠黏膜下层0.3份。
3.根据权利要求1所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，所述自凝胶化止血材料为自凝胶化止血水凝胶材料或自凝胶化止血粉末材料。
4.根据权利要求1-3任一项所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，所述硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐为3-氨基苯硼酸接枝改性的氧化海藻酸盐，所述氧化海藻酸盐优选为氧化海藻酸钠；所述羟基化的小肠黏膜下层为经3-氨基-1,2-丙二醇改性的小肠黏膜下层，所述小肠黏膜下层优选为猪小肠黏膜下层。
5.根据权利要求4所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，所述硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐的合成方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，步骤(1)中，所述氧化剂为高碘酸钠；所述海藻酸盐和
7.根据权利要求4所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，所述羟基化的小肠黏膜下层的合成方法包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，步骤(i)中，所述酸为盐酸；所述酶为胃蛋白酶；所述小肠黏膜下层与酶的质量比为1：0.05-0.3；所述反应的温度为20～30℃，时间为20～100小时；
9.一种制备权利要求1-8任一项所述自凝胶化止血材料的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐、羟基化的小肠黏膜下层分别溶于溶剂中，再将硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐溶液和羟基化的小肠黏膜下层溶液混匀，调节pH，形成自凝胶化止血水凝胶材料；或者，所述方法还包括以下步骤：将水凝胶冻干研磨，即得自凝胶化止血粉末材料。
10.权利要求1-8任一项所述自凝胶化止血材料在制备止血材料中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种自凝胶化止血材料，其特征在于，它是由以下重量份数的原料制备而成：硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐1～5份，羟基化的小肠黏膜下层0.01～1份。
2.根据权利要求1所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，它是由以下重量份数的原料制备而成：硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐1份，羟基化的小肠黏膜下层0.3份。
3.根据权利要求1所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，所述自凝胶化止血材料为自凝胶化止血水凝胶材料或自凝胶化止血粉末材料。
4.根据权利要求1-3任一项所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，所述硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐为3-氨基苯硼酸接枝改性的氧化海藻酸盐，所述氧化海藻酸盐优选为氧化海藻酸钠；所述羟基化的小肠黏膜下层为经3-氨基-1,2-丙二醇改性的小肠黏膜下层，所述小肠黏膜下层优选为猪小肠黏膜下层。
5.根据权利要求4所述的自凝胶化止血材料，其特征在于，所述硼酸酯键接枝改性的氧化海藻酸盐的合成方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的自凝胶化止血材料，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：解慧琪，邹晨宇，熊茗，韩辰，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：
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